替雷利珠单抗全程干预PD-L1阴性III

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替雷利珠单抗全程干预PD-L1阴性IIIC期肺鳞癌，患者拒绝手术PFS仍超39个月

肺鳞状细胞癌作为非小细胞肺癌（NSCLC）的重要亚型，多见于吸烟人群，恶性程度较高。确诊时多数患者已处于局部晚期或发生远处转移^[1]。对于不可切除的局部晚期（III期）肺鳞癌而言，传统的治疗手段获益遭遇瓶颈，患者生存期亟待进一步延长^[2]。近年来，随着免疫治疗的蓬勃发展，PD-1抑制剂联合化疗已成为驱动基因阴性晚期及局部晚期NSCLC的标准一线治疗。其中，我国自主研发的替雷利珠单抗在鳞癌及非鳞癌领域均展现出了卓越的抗肿瘤活性及长生存获益。本期，我们特邀长沙市第一医院呼吸与危重症医学科陈雪莲教授分享一例不可切除局部晚期（IIIC期）肺鳞癌患者的真实诊疗历程，并邀请中南大学湘雅医学院附属长沙医院刘萍教授进行深入点评。该患者在确诊后采用替雷利珠单抗联合化疗作为一线方案，并序贯放疗与替雷利珠单抗单药长期维持治疗，截至目前已实现长达39个月的无进展生存期（PFS），为局部晚期肺鳞癌的长周期多学科综合治疗模式提供了极其宝贵的临床范例。

病例资料

基线特征

基本信息：男性，48岁（首诊年龄）。

主诉：咳嗽、咳痰、气促、胸闷1个月。

个人史：重度吸烟史；既往体健，婚育史及家族史无特殊。

体格检查：体能状态（PS）评分0分；双肺呼吸音粗，右下肺可闻及少许湿性啰音；全身浅表淋巴结未扪及明显肿大。

临床检查与诊断

影像学检查

2022年4月胸部增强CT提示右侧肺门及右肺下叶多发肿块，较大层面约37*52mm，纵隔淋巴结肿大，考虑肺癌并纵隔、右肺门淋巴结转移可能。颈部及锁骨上淋巴结彩超提示右侧锁骨上及双侧颈部多发淋巴结肿大，较大者约11*10mm。

图1. 2022年4月26日患者影像学资料

病理及免疫组化：经支气管镜及病理检查明确为原发性支气管肺癌（右肺非角化型鳞癌），免疫组化提示PD-L1 TPS < 1%。

最终诊断：原发性支气管肺癌，右肺非角化型鳞癌T4N3M0 IIIC期(PD-L1 TPS<1%）。

诊疗与随访经过

一线替雷利珠单抗联合化疗治疗

经多学科（MDT）讨论，考虑到患者疾病局部晚期且不可切除，建议先行化疗联合免疫治疗。自2022年5月1日起，予以“紫杉醇脂质体 270mg d1 + 卡铂 550mg d1 + 替雷利珠单抗 200mg”方案治疗。

患者在完成2个周期及4个周期的联合治疗后，复查影像学均提示肿瘤病灶明显缩小，两次疗效评估均达到部分缓解（PR）。

图2. 化疗联合免疫治疗第2程疗效评估影像学资料

图3. 化疗联合免疫治疗第4程疗效评估影像学资料

放疗及长周期替雷利珠单抗维持治疗

4周期诱导治疗结束后，患者拒绝手术治疗，遂自2022年7月起接受替雷利珠单抗（200mg Q3W）单药维持治疗。为进一步巩固局部疗效，患者于2023年2月至3月在外院行胸部放疗。放疗结束后，于2023年4月返院继续原方案免疫维持。在维持治疗满两年后，经评估将用药频次调整为每3个月一次。

随访至2025年4月（维持36个月），右下肺出现新发斑片影（考虑感染或进展可能），患者拒绝进一步活检穿刺，予以抗感染后继续动态观察及免疫维持。至2025年7月，影像学复查显示病灶整体稳定，疗效持续维持PR。

图4. 免疫维持疗效评估影像学资料

诊疗时间线

治疗小结

本例为48岁男性重度吸烟患者，确诊为局部晚期不可切除右肺非角化型鳞癌（T4N3M0 IIIC 期），PD-L1 TPS<1%。经4周期替雷利珠单抗联合紫杉醇脂质体+卡铂诱导治疗后获得 PR，后续予替雷利珠单抗单药维持治疗联合胸部放疗，截至2025年7月，已获得39个月的持续无进展生存，全程未出现≥3级治疗相关不良反应，耐受性良好。该病例充分证实了替雷利珠单抗联合化疗在PD-L1低表达局部晚期肺鳞癌中的显著疗效和可靠安全性，为这类预后较差的患者提供了实现长期生存的有效治疗策略。

专家点评

循证引领，前线突围：一线化免联合策略打破肺鳞癌阴性表达患者生存瓶颈

肺鳞癌作为非小细胞肺癌中恶性度较高、预后较差的组织学亚型，传统单纯依靠化疗的模式很难延长患者的生存期。本例患者初诊时已达到IIIC期，肿瘤负荷大且伴有广泛的淋巴结转移，加之其PD-L1表达为阴性（TPS<1%），在常规治疗观念中属于常规治疗获益概率较低、预后较差的患者群体。然而，该患者仅接受2个周期的替雷利珠单抗联合化疗后，便实现了迅速的PR，并在后续维持治疗中保持了长期的疗效稳定，这直接证实了替雷利珠单抗在前线联合方案中的高效缩瘤效果。

该患者的临床获益，与中国首个成功的肺鳞癌一线免疫治疗Ⅲ期研究RATIONALE-307研究的结果高度吻合。在长达约4年的长期随访中，RATIONALE-307研究提示，替雷利珠单抗联合化疗方案组的显著延长了中位PFS^[3]。值得强调的是^[4]，在纠正化疗组高达63.6%的免疫治疗交叉率对OS结果的稀释后，联合组相较于化疗组取得显著的OS获益；该方案的总人群4年OS率达到了32.2%，这意味着近三分之一的晚期鳞癌患者可以通过化免联合策略跨越4年的生存大关。此外，该策略打破了PD-L1表达谱的限制，无论患者的PD-L1表达状态如何^[5]，即使是面对本例患者这样的阴性表达，均能获得一致的OS生存获益，为临床难治性鳞癌患者争取到了实质性的生存延伸。

在此背景下，立足于RATIONALE-304、RATIONALE-307等系列研究筑起的高质量循证证据体系^[6-9]，替雷利珠单抗已在肺癌治疗领域确立了重要临床地位。它是目前在晚期驱动基因阴性NSCLC全线治疗、可手术II-III期NSCLC围术期治疗以及广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗均全面获批适应症的国产PD-1抑制剂，并获得CSCO指南多项核心适应症的I级推荐^{[10, 11]}。伴随晚期肺癌领域医保的全面覆盖，替雷利珠单抗可为更多中国肺癌患者带来长期的生存获益。

规范长效，多科协作：高品质药物结合MDT模式，探索局部晚期全程管理路径

对于不可切除的局部晚期NSCLC，在免疫联合化疗起效后，如何安全地延长总生存期并将其转化为可控的“慢性病”，是目前临床关注的焦点。RATIONALE-307研究在长期随访中^[4]，针对持续接受替雷利珠单抗治疗≥35周期的长期治疗获益（LTE）人群进行了深入探索，结果提示该亚组人群4年OS率高达97.5%。长期用药人群所展现出的生存延续，充分证实了在病情允许且安全可控的前提下，长周期免疫维持治疗对于降低肿瘤复发风险、延长总生存期的临床价值。本例患者目前已实现超39个月的长生存且持续获益，正是这一获益模式在真实世界中的有力验证。

本例IIIC期患者之所以能实现超39个月的长期生存，不仅得益于前线治疗带来的OS获益，更离不开MDT团队在长周期随访与方案调整中的规范化协作。在实际临床操作中，MDT协作发挥了明确的协调与决策作用，从初始治疗策略的敲定、放疗时机的精准穿插以强化局部控制，到维持治疗期面对肺部新发斑片影时，呼吸科、影像科、肿瘤内科等多学科的及时介入与多维鉴别。这种多学科的精细化评估，在最大化保障抗肿瘤疗效的同时，安全地控制了长周期用药期间的潜在毒副反应风险。

本病例的诊疗过程深刻启示临床，最大化药物的疗效须建立在长周期精细化管理的基础之上。在局部晚期NSCLC的全程诊疗中，通过MDT多学科协作及时鉴别临床复杂病变、保障用药安全，是确保患者能够坚持完成长期维持治疗的前提。将具备明确长期OS获益证据的免疫治疗，与规范化的多学科临床管理深度结合，为协助患者控制复发风险、延长生存获益提供了一套具有临床参考价值的系统方案。伴随此类规范化综合诊疗模式的不断普及，临床上正见证越来越多的中国肺癌患者通过安全、长期的系统治疗获得切实的生存获益。

*：截止至2026年5月25日

点评专家

刘萍教授

中南大学湘雅医学院附属长沙医院（长沙市第一医院）呼吸与危重症医学科副主任、主任医师，教授，硕士研究生导师
呼吸系统慢性病防治研究所副所长
呼吸肿瘤病区负责人
长沙市呼吸内科质控中心副主任
湖南省卫生健康委青年骨干人才
长沙市呼吸病学专业委员会常务委员
湖南省抗癌协会肺癌专业委员会委员
湖南省抗癌协会肿瘤呼吸病学专委会常务委员
中国肺癌防治联盟肺癌AI诊断委员会委员
湖南省老年医学学会呼吸肿瘤分会常务委员
湖南省健康管理学会呼吸肿瘤管理专业常务委员
湖南省医学会肿瘤学专业委员会肺癌学组委员
湖南省肿瘤分子靶向和免疫治疗专业委员会委员
湖南省变态反应性疾病⻘年委员
湖南省预防医学会呼吸病预防与控制专业委员会委员
北京肿瘤防治所免疫委员会委员
中国肺癌防治联盟免疫治疗委员会委员
2022年获得第八届湖南省预防医学科学技术奖三等奖
2025湖南省最美医务工作者
长沙市芙蓉标兵

病例分享专家

陈雪莲主任医师

中南大学湘雅医学院附属长沙医院（长沙市第一医院）呼吸与危重症医学科主任医师；
擅长肺癌的内科综合治疗、呼吸道疾病诊治及支气管镜；
湖南省抗癌协会肺癌专业委员会委员；
湖南省健康服务业协会肺健康分会理事；
湖南省健康管理学会呼吸肿瘤管理专业委员会委员；
湖南省老年医学会呼吸肿瘤分会委员；
湖南省国际医学交流促进会呼吸病学专业委员会委员；
湖南省女医师协会健康管理专业委员会委员。

参考文献：

[1] Chen Q, Zheng X, Cheng W, et al. Landscape of targeted therapies for lung squamous cell carcinoma [J]. Front Oncol, 2024, 14: 1467898.

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[10] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南 2026 [M]. 人民卫生出版社, 2026.

[11] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南 2026 [M]. 人民卫生出版社 2026, 2026.

撰写：Leon

审校：Leon

排版：Checky

执行：Mia

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