2026年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌大会（ESMO BC）已于5月6日至8日在德国柏林圆满举行，会议聚焦乳腺癌前沿研发热点，集中公布了多项重量级研究成果，受到全球乳腺肿瘤领域专家的关注。其中，卡匹色替关键Ⅲ期临床试验CAPItello-291研究最终总生存期（OS）结果的披露，引发了诸多学者的研讨与热议。研究结果显示¹，在PIK3CA/AKT1/PTEN改变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，卡匹色替联合氟维司群在第二次无进展生存期（PFS2）、至首次后续化疗时间（TFSC）等方面均表现出明确的临床获益，并可能为CDK4/6抑制剂经治人群带来OS获益，且延长随访未出现新的安全性信号。这些成果进一步夯实其在CDK4/6抑制剂经治、PIK3CA/AKT1/PTEN改变HR+/HER2-晚期乳腺癌精准靶向治疗中的核心应用价值。基于此，医脉通特邀复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授深度解读该研究最新数据，为我国HR+/HER2-晚期乳腺癌精准治疗策略优化提供重要参考。

一、HR+/HER2-晚期乳腺癌的精准治疗之需

二、CAPItello-291研究更新数据印证长期获益

为进一步评估卡匹色替联合方案的长期获益，本次ESMO BC大会公布了CAPItello-291研究最终OS结果，夯实了卡匹色替临床应用的循证基础。CAPItello-291研究入组了708例经内分泌±CDK4/6抑制剂治疗后复发或进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，其中约40%的患者携带PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变，近70%的患者既往接受过CDK4/6抑制剂治疗⁶。患者按1:1比例随机分配分别接受卡匹色替联合氟维司群治疗与氟维司群单药治疗。本次大会公布内容为研究预设的关键次要终点OS数据及次要终点PFS2，探索性终点TFSC、CDK4/6抑制剂经治人群OS数据等结果¹。

• PFS2与TFSC数据：长期治疗获益明确

相较于对照组，卡匹色替治疗组的PFS2在PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变人群（15.9 vs. 11.1 个月，HR=0.68）及总人群（15.4 vs. 12.7 个月，HR=0.85）中均呈现数值获益，提示其疗效可在后续治疗中长期维持。与此同时，该方案的TFSC同样在基因改变人群（11.0 vs. 6.0 个月，HR=0.62）和总人群（11.0 vs. 7.0 个月，HR=0.74）中观察到数值改善。以上结果充分证实，卡匹色替联合方案可为PIK3CA/AKT1/PTEN改变人群及总人群带来持续且具有临床意义的治疗获益。

图1 CAPItello-291研究中的PFS2数据

图2 CAPItello-291研究中的TFSC数据

• CDK4/6抑制剂经治人群：特定人群OS数值获益

在当前临床普遍关注的CDK4/6抑制剂经治、伴有PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变的亚组中，卡匹色替联合方案展示了数值更优的OS获益。卡匹色替治疗组的中位OS长达28.1个月，相比对照组（21.2个月）延长约7个月，死亡风险降低22%（HR=0.78）。

图3 CDK4/6抑制剂经治人群的OS数据

• 安全性特征稳定

延长随访时间后，PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变人群中的安全性特征与主要分析结果一致，未观察到新的安全信号，最常见的不良事件包括腹泻、皮疹和恶心。在总人群中也观察到了相同的安全性结果。

图4 PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变人群的安全性数据

三、CAPItello-291研究的重要意义与卡匹色替核心治疗价值

本次更新数据不仅是对卡匹色替联合治疗方案既往PFS获益的重要补充，更从多维度验证了该方案在HR+/HER2-晚期乳腺癌中的长期治疗价值。

• 临床获益坚实可靠，精准诊疗有据可依

CAPItello-291是一项采用随机、双盲、安慰剂对照设计的临床试验，研究设计科学严谨，其结果具有重要的参考价值。此前研究已证实在PIK3CA/AKT1/PTEN改变人群中，卡匹色替联合治疗组的PFS获益具有统计学显著性与临床意义，能够将疾病进展风险降低50%（HR=0.50），并将中位PFS延长至7.3个月，且该成果经研究者评估与独立评审委员会（IRC）评估双重验证，一致性高。这些数据充分证实卡匹色替联合治疗可精准靶向PIK3CA/AKT1/PTEN改变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，为其带来坚实、确切的PFS获益，显著延缓这类人群的疾病进展。

• 推迟首次化疗时间，拓宽长期治疗获益

本次更新的PFS2与TFSC数据进一步印证了卡匹色替联合方案的远期获益，丰富了循证医学证据。在PIK3CA/AKT1/PTEN通路改变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，卡匹色替联合氟维司群可将中位PFS2延长4.8个月，降低32%的二次疾病进展风险（HR=0.68）；并将首次化疗启动时间推迟5个月，降低38%的化疗风险（HR=0.62）。上述结果提示，卡匹色替联合方案能带来持续的内分泌治疗获益，以及对潜在高毒性（化疗）治疗的暴露减少。这一长期获益表明，该疗法能实现具有临床意义的长期疾病控制，并将卡匹色替的治疗价值从短期疾病控制拓展至长期生存质量的改善与治疗模式的优化。

• 理性解读OS，厘清干扰因素：

依据研究统计计划，OS数据作为一项具有53%检验效能的关键次要终点指标，统计效能存在不足，可能无法有效检测出PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变患者的OS获益。基于预设的序贯检验规则，由于基因改变人群的OS未能达到统计学显著性，研究不再对总人群的OS进行正式的统计学检验。

图5 CAPItello-291研究统计设计

更值一提的是，从后线治疗数据中可见，广泛的进展后治疗很可能影响了OS的评估。在PIK3CA/AKT1/PTEN改变人群的后续治疗中，超40%的患者接受了三线及以上治疗，其中，卡匹色替组与对照组分别有21.3%和28.4%的患者接受三线以上治疗。且对照组后续接受靶向治疗的比例达42.5%，高于卡匹色替组的25.8%。与卡匹色替治疗组相比，对照组患者接受了更多后续治疗方案且更广泛使用靶向疗法，这一组间不均衡可能导致PFS之外的治疗效果减弱。同时，在约30%既往未使用过CDK4/6抑制剂的患者中，对照组62.5%的患者在后续接受了CDK4/6抑制剂治疗，而卡匹色替组为43.9%，这些因素均可能对OS结果造成干扰。

图6 PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变人群的后续治疗决策

除此之外，临床解读应重点关注HR值与生存曲线趋势，不宜单纯依靠中位OS绝对值片面评判，避免低估药物整体临床获益。值得关注的，CDK4/6抑制剂经治、伴PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变人群的OS生存曲线随时间分离，HR值为0.78，此类人群仍可能从卡匹色替联合治疗中获得具有临床意义的总生存获益，值得后续进一步深入研究。另一个值得探索的方向是：较全球人群，中国扩展队列的PFS HR值无论在意向治疗（ITT）人群（HR=0.51）抑或通路改变人群（HR=0.41）均低约10%，提示国人从卡匹色替的治疗中可能获益更多⁸。

• 长期安全可控，优化全程获益

延长随访期后，安全性数据与前期结果一致，不良反应谱无明显变化。基于既往安全性数据，卡匹色替治疗相关高血糖、口腔炎等不良事件发生率较低，整体耐受性良好，本次更新数据维持了其积极的获益-风险特征，进一步证实卡匹色替联合治疗可满足晚期乳腺癌长期治疗的安全性需求，为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的长期持续治疗与全程管理提供了安全性保障，促进患者长期生存获益。

参考资料：

1. Hope S. Rugo, et al. 2026 ESMO BC 417O.

2. Breast Cancer Expert Committee of the National Quality Control Center for Cancer, et al. Cancer Innov. 2025 Apr 9;4(3):e70008.

3. Sobhani N, et al. J Cell Biochem. 2018 Jun;119(6):4287-4292.

4. Rudolph M, et al. BMC Cancer. 2016 Aug 11;16:622.

5. Li S, et al. Oncotarget. 2017 May 9;8(19):32043-32054.

6. Turner NC, et al. N Engl J Med. 2023 Jun 1;388(22):2058-2070.

7. Hope S Rugo, et al. 2025 ESMO 526P.

8. Hu X, et al. Nat Commun. 2025 May 9;16(1):4324.