2026年1月12日，阿美替尼辅助治疗III期临床研究（ARTS研究）结果刊登于柳叶刀子刊The Lancet Oncology（《柳叶刀·肿瘤学》）¹。这是全球顶级医学期刊首次发表中国原研第三代EGFR-TKI用于EGFR敏感突变NSCLC术后辅助治疗的III期临床研究结果。ARTS研究是一项双盲、多中心、随机对照的III期试验，旨在评估阿美替尼辅助治疗在II至IIIB期EGFR敏感突变NSCLC患者中的疗效和安全性。

阿美替尼组由BICR评估的无病生存期（DFS）较安慰剂组显著改善，降低83%的疾病复发或死亡风险（HR=0.17，95% CI 0.09–0.29，p < 0.0001）；研究者评估的阿美替尼组的2年DFS率为90.2%，显著优于安慰剂组的44.4%¹。

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院徐世东教授认为，ARTS研究提供了中国原研第三代EGFR-TKI用于II-IIIB期NSCLC术后辅助治疗优异疗效的循证医学证据，填补了空白，打破了进口药垄断，让中国医生在临床实践中更有底气使用中国原研的创新药。

在ARTS研究中，阿美替尼组治疗相关严重不良事件仅有1例（1%），安慰剂组3例（3%），阿美替尼组未出现治疗相关死亡¹。徐世东教授指出，与晚期NSCLC治疗不同，术后靶向辅助治疗需要至少三年时间，药物安全性和耐受性直接关系到患者的治疗依从性，因此与优异的疗效以及优质的患者生活质量息息相关。

目前证据显示，不同第三代EGFR-TKI的不良反应谱有很大差异，阿美替尼的皮疹、腹泻、口腔溃疡、甲沟炎等影响生活质量的不良反应发生率更低。“以往，获指南推荐的用于术后辅助治疗的第三代EGFR-TKI只有奥希替尼，中国原研第三代EGFR-TKI进入临床实践有助于提升II-IIIB期NSCLC患者的整体治疗水平。”徐世东教授表示。

如果阿美替尼术后辅助治疗适应症获CSCO指南推荐反映了中国创新药已与国际巨头"并跑"，那今年1月在国内获批的阿美替尼联合含铂化疗一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC则奏响了中国创新药“领跑”的序曲。

AENEAS2临床研究是阿美替尼“靶化”一线治疗方案在国内获批以及此次获CSCO指南推荐的基础。该研究也是目前唯一*一项获阳性结果的中国原研第三代EGFR-TKI联合含铂化疗方案对比第三代EGFR-TKI单药一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC的III 期临床研究²。另外一款已在国内获批联合含铂化疗一线治疗晚期NSCLC并获CSCO指南推荐的第三代EGFR-TKI是奥希替尼。该获批是基于全球III期临床研究FLAURA2。

AENEAS2研究入组了624例全中国患者人群，并根据基线脑转移和EGFR突变类型预设了分层。相较FLAURA2研究将脑转移与L858R突变作为事后分析，AENEAS2 将其纳入预设分层，所得结果的证据强度与可信度均更高，临床参考价值也更为明确²。

注：无头对头研究，无法直接对比，请谨慎解读。

AENEAS2研究结果显示，阿美替尼「靶化」一线治疗伴有脑转移人群和L858R突变人群的中位 PFS 分别为26.3个月和23.6个月，相比单药组，分别延长了8.3个月和5.8个月，死亡风险降低48%和44%（HR分别为0.56、0.52）²。

中国医学科学院肿瘤医院段建春教授认为，AENEAS2研究的预设分层数据结果明确显示，针对EGFR L858R突变以及脑转移的中国患者人群，阿美替尼联合含铂化疗一线治疗方案可以带来显著的PFS获益，为这部分中国患者的一线强化治疗带来高级别循证医学证据。

然而，中国对一线强化治疗的探索并未止步于此，而是把目标锁定在让“靶化”方案更精准。段建春教授强调，虽然“靶化”一线治疗提高了疗效，但也带来了更大和更重的不良反应，我们需要探索发现能从“靶化”一线治疗中得到最大净获益的患者。

在AENEAS2研究结果发布半年后，由中国临床研究者主导开展的 ACROSS2临床研究结果在 2025 年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）大会上首次公布，并于今年3月见刊于《CA: A Cancer Journal for Clinicians》（IF232.4)³。

ACROSS2研究是首个针对 EGFR 敏感突变合并抑癌基因（TSG）共突变人群的前瞻性Ⅲ期研究。 研究结果显示：在全人群 TSG 共突变患者中，与单药治疗相比，阿美替尼联合化疗较单药显著延长了中位 PFS（19.78 vs 16.53 个月，HR 0.58, p=0.0376）；在TP53 突变亚组中同样观察到明确获益（HR 0.55）³。

ACROSS2 研究中总人群（左）和 TP53 亚组（右）的 mPFS3

段建春教授指出，ACROSS2研究首次在分子层面推动一线联合强化治疗的探索从「全人群」向「精准分层」迈进。