组织重塑与复发困境丨樊建刚、赵玉林教授：

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组织重塑与复发困境丨樊建刚、赵玉林教授：从息肉切除到抑制再生阻断炎症-重塑-复发的恶性循环

慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）是耳鼻咽喉科常见的慢性炎症性疾病，病程迁延反复、易复发，严重影响患者生活质量，同时给临床诊疗带来巨大挑战^[1]。CRSwNP本质是以炎症为主的鼻腔鼻窦黏膜慢性炎症。而鼻腔黏膜上皮细胞作为鼻腔的第一道物理屏障，其结构与功能异常及相关细胞因子分泌紊乱，已被证实是驱动CRSwNP炎症通路激活、疾病进展的核心环节^[2]。值得注意的是，CRSwNP具有显著的炎症内型异质性，唯有将临床表型与内在的炎症内型相结合，方能实现临床决策的优化与治疗效果的提升。

为此，特邀四川省人民医院樊建刚教授、郑州大学第一附属医院赵玉林教授围绕上皮细胞因子驱动CRSwNP炎症通路的机制展开深度探讨。

共同为患者发声，为规范治疗建言，为科学控炎助力。

上皮损伤是CRSwNP

炎症启动的重要环节

正常生理状态下，鼻腔黏膜上皮细胞通过紧密连接形成完整屏障，可有效抵御过敏原、病原体、污染物等外界刺激，同时通过分泌少量细胞因子、调节纤毛摆动，维持鼻腔黏膜免疫稳态与黏液清除功能^[2]。而在CRSwNP患者的上皮细胞功能出现多方面障碍。当鼻上皮受到长期慢性刺激时，上皮细胞会发生损伤、脱落，紧密连接结构破坏，导致抗原易位侵入黏膜下层，激活固有免疫与适应性免疫细胞，启动炎症级联反应。慢性炎症损伤下的异常修复过程，可诱导上皮细胞发生上皮-间质转化（EMT）。在CRSwNP，特别是炎症环境中，多种细胞因子（如BMP-2、TGF-β1）可驱动持续性EMT，这与组织重塑、息肉形成及糖皮质激素抵抗密切相关，进一步破坏屏障功能，形成“上皮损伤—炎症激活—进一步上皮损伤”的恶性循环，导致炎症迁延不愈^[3]。

上皮源性预警素与免疫级联反应

上皮细胞在CRSwNP炎症级联反应的启动与持续过程中，发挥着不可替代的核心作用。其中，上皮源性预警素及其相关受体，诸如胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）、白细胞介素-25（IL-25）、白细胞介素-33（IL-33），作为关键的上游调控介质，可有效触发2型炎症反应的发生^[1]。其中胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的调控机制具有多向性，其可通过激活树突状细胞，诱导初始T细胞定向分化为Th2，同时还能激活ILC2，会进一步分泌IL-4、IL-5、IL-13等关键下游2型炎症因子，这些因子能够促进嗜酸性粒细胞（EOS）的活化、增殖，并维持其存活状态，最终引发嗜酸性粒细胞浸润。TSLP并非仅参与2型炎症调控，其还可诱导Th1和Th17细胞分化，从而参与1型与3型炎症反应的调控过程^[4-5]。IL-25主要作用于ILC2，其可刺激ILC2细胞释放IL-5和IL-13，参与炎症反应的推进，并能与TSLP、IL-33协同增强2型免疫反应。与TSLP类似，IL-33可直接刺激Th2与ILC2分泌炎症因子，参与2型炎症的调控^[3]。随着相关研究的不断深入，上皮源性预警素的具体作用机制有望得到更多的发现，这将为CRSwNP及其共病的治疗提供更多潜在的分子靶点，为临床治疗策略的优化提供理论支撑。

樊建刚教授

专家点评

CRSwNP 与哮喘密切相关，常以共病形式出现。二者不仅在临床表现上呈现双重症状负担，更在免疫炎症通路中存在高度共通性^[6]。随着对CRSwNP炎症机制的深入探索，靶向不同炎症通路的临床试验持续推进，其中上游靶点（如上皮质警报素TSLP/IL-25/IL-33）与下游靶点（如IL-4/IL-5）的差异化价值逐渐明确^[1]。上游靶点位于炎症级联反应顶端，可驱动IL-4、IL-5、IL-13等多条下游炎症通路，在CRSwNP致病机制中发挥核心调控作用。在未来需要进一步理解CRSwNP的发生与持续机制，为未来防治策略的探索提供新的思路。

赵玉林教授

专家点评

CRSwNP存在明显的组织重塑现象，而上皮源性预警素正是参与这一过程的关键调控因素。其可通过介导Th2细胞与ILC2细胞分泌白细胞介素IL-13，进而刺激转化生长因子-β1（TGF-β1）的表达，最终促进气道上皮组织的重塑进程^[7]。在鼻息肉的形成过程中，上皮源性预警素介导产生的多种细胞因子，可与嗜酸性粒细胞（EOS）、中性粒细胞等各类炎症细胞发生相互作用，诱导炎症细胞分泌更多的炎症因子与趋化因子，形成炎症放大循环，从而加速鼻息肉的形成^[8]。此外，在EOS的活化过程中，IL-4、IL-5、干扰素等细胞因子还可进一步刺激EOS，并延长其存活时间，这一过程会进一步推动鼻息肉的形成与发展，也是导致鼻息肉术后易复发的重要原因之一^[8]。临床治疗中应重视针对疾病源头的干预，聚焦上皮源性预警素相关的调控通路，这对于提升CRSwNP的治疗效果、降低复发率具有重要的临床意义。

本期嘉宾

樊建刚教授

医学博士、主任医师，教授
四川省人民医院耳鼻咽喉头颈外科主任
北京同仁医院、香港威尔士亲王医院及美国迈阿密大学医学院访问学者
中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会委员
中国医师协会耳鼻咽喉头颈外科分会委员
中国生物物理学会听觉、言语和交流分会常委
四川省医师协会耳鼻咽喉头颈外科分会会长
四川省医学会耳鼻咽喉头颈外科分会候任主委兼鼻科组组长
四川省耳鼻咽喉头颈外科学会副会长
四川省耳鼻咽喉头颈外科学会鼻科专委会副主委
四川省耳鼻咽喉头颈外科学会管理专委会副主委
主要从事鼻眼相关及鼻颅底疾病的临床诊治工作以及耳聋的病理生理学研究

赵玉林教授

医学博士、主任医师、二级教授、博士生导师
住院医师规范化培训耳鼻咽喉专业基地主任
河南省耳鼻咽喉专业质控中心主任委员
中原名医、享受河南省政府特殊津贴专家
中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会委员、鼻科学组委员
河南省医学会耳鼻咽喉头颈外科分会候任主任委员
河南省鼻内镜微创诊疗中心主任
河南省耳鼻咽喉疾病重点实验室主任
中华医学会变态反应分会鼻眼学组委员
河南省中西医结合耳鼻喉科分会主任委员
河南省呼吸与危重症学会睡眠呼吸障碍分会主任委员
中国中西医结合学会耳鼻咽喉科分会常委及鼻-鼻窦炎专委会副主任委员
中国人体健康促进会鼻科专委会副主任委员
中国中药协会耳鼻咽喉药物研究专业委员会副主任委员
国自然基金及教育部学位办研究生毕业论文评审专家
担任《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》等多种杂志编委
河南省保健委员会会诊专家郑州市干部保健特聘专家

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展望

上皮源性预警素作为CRSwNP的上游核心驱动因子，不仅通过多样化机制调控下游炎症网络，还参与上下气道重塑、鼻息肉形成与复发等病理过程，其作用机制的深入研究为CRSwNP以及共病的精准治疗提供了新的思路与方向。未来，针对上皮源性预警素及其相关通路的靶向干预，有望成为改善CRSwNP患者预后的突破点。

*仅代表专家个人观点

参考文献：

[1] 朱冬冬, 等. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2025, 60(11): 1389-1398.

[2 Kratchmarov R, et al.. J Allergy Clin Immunol. 2025;155(5):1401-1410.

[3] Cheng F, et al. Clin Rev Allergy Immunol. 2025 Jun 18;68（1）:59.

[4] 陈雨欣, 高建莉, 胥昀. 中华微生物学和免疫学杂志, 2022, 42(9) : 729-736.

[5] 中华医学会变态反应学分会.中华医学杂志,2022,102(42)：3349-3373.=-24

[6] Laidlaw, T M et al. The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice 9, 1133–1141 (2021).

[7] 陈杰，等. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2020，55(10):993-997.

[8] 陈卓, 等.临床耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2020, 34(11): 1053-1056.

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获批编码：CN-181177 过期时间：2027-03-27