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超越局部病变丨羡慕、刘锋教授:CRSwNP与哮喘共病机制及其对全身炎症管理的临床启示

慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)是鼻科常见的鼻部慢性炎性疾病,其临床症状重、术后复发率高,且常与下气道疾病共存的临床特点,构成了重大的诊疗负担[1]。长期以来,临床面临着术后高复发率与传统治疗方式疗效局限的双重困境,这不仅严重影响患者生活质量,也带来沉重的个人与社会经济负担[2]


近年来,随着对疾病机制认知的深化,对CRSwNP诊疗理念也在不断演进。为深入解析这一新型疗法如何应对临床核心挑战,特邀首都医科大学附属北京同仁医院羡慕教授四川大学华西医院刘锋教授剖析CRSwNP的中国临床现状,围绕未被满足的临床需求展开深度讨论

共同为患者发声,为规范治疗建言,为科学控炎助力。






CRSwNP 的疾病负担不容忽视,

患者面临共病与经济的多重挑战




我国成年慢性鼻窦炎患病率约为8%,患者总数已超1亿人[3]。而其中约1/3合并鼻息肉,对应患者规模达3800万之多,他们长期被鼻塞、头痛、嗅觉减退等症状困扰 [1,3]。CRSwNP特点之一是其较高的合并症发生率,约4.5%~35%的患者合并变应性鼻炎(AR)[3]。高达65%的慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者合并哮喘[4],与轻度哮喘相比,重度哮喘合并 CRSwNP 的比例更高[3,5,6],提示合并 CRSwNP 也是影响哮喘病情严重程度的危险因素之一[5]。合并 CRSwNP 的哮喘则更易出现急性发作,气道阻塞程度更严重,且嗜酸性粒细胞炎症范围更广 [5]


在经济负担方面,CRSwNP 带来的直接医疗支出与间接经济损失同样不容忽视。研究显示,我国CRSwNP 患者术后1年的平均直接经济支出为5410元。美国的研究数据显示,CRS每年医疗耗费高达300亿美元[3]。面对这一现状,当前临床亟需能从源头控制炎症的创新方案,帮助整体患者与社会减轻负担。





CRSwNP 现有治疗手段面临局限,

临床应重视上下气道同治




作为耳鼻喉科临床治疗的基础,糖皮质激素(GC)在CRSwNP治疗中应用广泛,但疗效瓶颈与安全风险已成为不可忽视的临床难题。鼻用激素对重度患者疗效有限,口服激素(OCS)虽能在短期内改善症状,但远期效果欠佳且安全性风险高,使用 OCS 治疗的不良事件发生风险较不使用 OCS 患者升10% [7]。关键的是约1/3的患者对OCS存在耐药 [8]


内镜鼻窦手术是重度CRSwNP的重要治疗手段,可快速切除鼻息肉、解除鼻腔通气障碍。但是手术仅能处理已形成的息肉组织,无法持续改善炎症微环境,导致术后复发率居高不下。高达60%的患者在术后4年内出现复发,随访至12年时复发率更是攀升至78.9%,合并哮喘的患者复发率甚至可达100%[8]。甚至有高达三分之一的患者需要接受多次手术,部分患者在反复炎症过程中甚至需接受十余次手术[9]。临床现在不能只停留在‘切除息肉’的被动治疗层面。治疗重点必须前移,寻找能够从源头干预炎症、抑制息肉再生的新型疗法,与手术形成协同合力,才能从根本上降低复发率,帮助患者实现长期病情控制。


靶向生物制剂的问世,为CRSwNP治疗带来重大进步,尤其为对传统治疗无效的2型炎症患者提供了新选择。但临床实践中,现有生物制剂仍存在明显治疗缺口,无法惠及所有患者。CRSwNP具有显著的炎症异质性,除了以嗜酸性粒细胞浸润为特征的2型炎症,还存在非2型炎症及混合型炎症内型。现有生物制剂多针对IL-4Rα、IL-5、IgE等特定下游炎症因子,仅对典型2型炎症患者疗效确切,但对于炎症内型不典型或混合型患者存在治疗缺口 [8]。当前未被满足的核心需求,正是缺乏作用机制不同、能从源头广泛覆盖泛炎症反应的创新药物,打破限制,让各类CRSwNP患者都能获得有效治疗。



羡慕教授

专家点评


术后12~34个月高达55.3%的术后复发率,是CRSwNP临床管理面临的严峻现实[1]。现有的临床评估工具和常规炎症指标,难以充分揭示其复杂的炎症驱动网络[10]。即使手术切除息肉,若异常炎症微环境未纠正,息肉再生几乎不可避免;而长期全身使用激素又伴随多重代谢风险。


这使得临床在制定长期、稳定的个体化管理方案时,面临更多不确定性。要突破困境,我们需要聚焦炎症反应的源头,寻找广泛覆盖炎症的干预策略。针对上游炎症因子可从源头阻断上皮源性警报素激活免疫细胞及释放促炎细胞因子的过程,可更好地抑制炎症级联反应。为实现CRSwNP的长期临床缓解、减少手术干预和激素依赖提供新的可能性。

刘锋教授

专家点评


CRSwNP治疗的挑战核心,在于疾病的异质性与共病的复杂性。高达65%的CRSwNP患者合并哮喘[2],合并哮喘的患者群体病情更重、治疗难度更高,且这类患者术后5年的复发率高达95.6~96.1%[3]。这提示上、下呼吸道炎症常常同根同源,故治疗策略应从炎症的共同源头入手、实现对全身炎症的系统性调控,打破传统治疗的局限,为重塑CRSwNP治疗格局、改善患者长期预后提供全新可能。


本期嘉宾

羡慕 教授


  • 首都医科大学附属北京同仁医院研究型病房临床专科主任,主任医师、副教授、硕士研究生导师

  • 中国医师协会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组组员

  • 中国医疗保健国际交流促进会过敏医学分会委员

  • 中国老年保健医学研究会耳鼻咽喉分会委员

  • 国家科普健康专家库专家

  • 从事耳鼻咽喉头颈外科临床与基础研究工作18年。

  • 专业方向为鼻腔鼻窦慢性炎性疾病及嗅觉障碍。主持国家自然科学基金两项。作为第一或并列第一作者在《Nature Communication》、《Allergy》、《Clinical and Translational Allergy》、《Allergy Asthma Immunol Res》等高水平国际专业期刊发表SCI论文,影响因子累计125.8,同时有多篇中文核心期刊论文发表。获北京市科技进步一等奖1项,二等奖1项,中华医学科技奖二等奖1项。

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刘锋 教授

  • 四川大学华西医院耳鼻咽喉-头颈外科主任医师 

  • 国家卫健委卫生研究中心中国耳鼻咽喉科学规范化建设和高质量发展组专家

  • 中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组成员

  • 中华医学会变态反应学分会鼻眼过敏专家委员

  • 中国医师协会内镜医师分会耳鼻咽喉专委会委员

  • 中国中西医结合学会耳鼻咽喉头颈外科鼻窦炎专病常委

  • 中国医促会过敏科学分会委员

  • 四川省医学会耳鼻咽喉头颈外科学专委会副主任委员 、变态反应专委会常委

  • 四川省医师协会耳鼻咽喉头颈外科分会副会长

  • 四川省耳鼻咽喉头颈外科学会鼻科专委会主任委员

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展望


CRSwNP在中国的临床负担被显著低估,其高患病率、差临床结局、高复发率的特征,对现有诊疗体系提出严峻挑战。正视疾病的临床与社会价值,推动诊疗理念升级,传统的“以手术和激素为主的短期应对”模式逐渐向“以干预炎症源头为核心的长期稳定控制”模式过渡,是破解当前困局的核心路径。未来,需以临床需求为导向,强化基础与临床研究结合,构建“预防-诊断-治疗-长期管理”的全周期诊疗体系,为CRSwNP患者带来更优的临床预后。

*仅代表专家个人观点



参考文献:

[1]朱冬冬,等. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2025,60(11):1389-1398.

[2]Håkansson K, et al. Am J Rhinol Allergy. 2014;28(5):383-7.

[3]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组,等. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2025;60(3):221-249.

[4] Håkansson K, et al. Am J Rhinol Allergy. 2014;28(5):383-7.

[5] Laidlaw TM, Mullol J, Woessner KM, Amin N, Mannent LP. Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps and Asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Mar;9(3):1133-1141.

[6] Fokkens WJ, Lund V,et al. EUFOREA consensus on biologics for CRSwNP with or without asthma. Allergy. 2019 Dec;74(12):2312-2319.

[7]Davis GE,et al. Clin Ther. 2022 Sep;44(9):1187-1202

[8]Xian M, et al. Allergy. 2025;80(5):1208-1225.

[9] Schleimer RP. Annu Rev Pathol. 2017 Jan 24;12:331-357.

[10]Chen M, et al. World Allergy Organ J. 2023;16(7):100796.

[11]Zhang L, et al. Rhinology. 2020;58(2):126-135.


本材料由阿斯利康提供,仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流,不用于推广目的


获批编码:CN-181176  过期时间:2027-03-27




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