从“下游阻断”到“上游调控”丨杨钦泰、许

全球原研药仿制药

学术会议&学术交流 4-1 浏览403

从“下游阻断”到“上游调控”丨杨钦泰、许昱教授：CRSwNP治疗理念的范式转移与气道一体化管理策略

慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）是耳鼻咽喉科的常见多发病，其免疫炎症机制复杂且具有异质性^[1]。尤其在我国， 63%的患者以混合型炎症为主，其中T1/2、T1/3、T2/3 和T1/2/3内型的比例分别为 5%、12%、6% 和40%^[1]。复杂的炎症内型与CRSwNP的临床特征直接相关，因此，精准识别和靶向干预炎症内型，是实现有效治疗的关键。

特邀中山大学附属第三医院杨钦泰教授及武汉大学人民医院许昱教授共同解读CRSwNP生物制剂的应用现状与未来方向。

共同为患者发声，为规范治疗建言，为科学控炎助力。

聚焦CRSwNP患者，

生物制剂赋能治疗新途径

随着对CRSwNP病理生理机制认知的深化及指南共识的持续更新，临床治疗目标已实现从短期症状控制向长期疾病缓解与生活质量改善的根本性演进。以往临床多聚焦于缓解鼻塞、流涕等即时症状，但CRSwNP作为慢性复发性疾病，反复复发会显著加重患者身心负担，也增加临床诊疗成本。中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南（2024）提倡CRSwNP治疗的理想目标，是通过科学干预将患者控制在无临床症状或症状不影响日常生活的稳定状态^[2]。

国际指南推荐，以EPOS/EUFOREA 2023更新版为代表的欧洲指南类文件常推荐将生物制剂用于常规药物治疗难以控制的CRSwNP患者，并将“既往手术治疗后复发”作为使用生物制剂的先决条件^[3-5]。2023 年美国过敏、哮喘和免疫学会发布的慢性鼻窦炎合并鼻息肉药物治疗指南指出生物制剂可以改善患者的生活质量，减轻鼻塞症状和过敏反应，并可能改善嗅觉，适用于长期治疗^[6]。

生物制剂的适用人群和评估标准逐步清晰，强调 2 型炎症证据、疾病严重程度与疗效可预测性的重要性。《生物制剂治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉专家共识（2025）》中对于存在2型炎症的CRSwNP患者，症状评分及内镜评分达到标准，无需以术后复发作为使用生物制剂的前提条件^[1]。生物制剂优势在于能够高选择性、高效地阻断炎症中的关键细胞因子通路，从而在改善鼻息肉评分、鼻塞症状及嗅觉得分的同时，可同步改善合并症（哮喘）的症状，降低减少全身激素依赖和术后复发率，为患者带来生活质量提升^[7-8]。然而，当前靶向策略多聚焦于炎症“下游”的单一特定通路。面对CRSwNP高度复杂的异质性，此策略可能导致部分患者应答不足或不应答。未来的治疗需实现从炎症的共同源头入手,对全身炎症的系统性调控的干预。

图 1. 生物制剂治疗CRSwNP的适应证^[1]

靶向治疗存局限，

异质性为关键瓶颈

生物制剂破局的关键在于从炎症本质入手。随着对CRSwNP炎症机制研究的深入，针对不同通路靶点的治疗策略日益明确：例如，抗IgE单克隆抗体作用于2型炎症通路下游，通过阻断IgE与受体结合，抑制嗜碱性粒细胞和肥大细胞活化^[8]；而靶向IL-4Rα则可同时阻断IL-4与IL-13信号，有效控制2型炎症反应^[4]。在炎症级联反应中，上游警报素（如TSLP、IL-25、IL-33）处于起始位置，可驱动包括IL-4、IL-5、IL-13在内的多条下游通路^[8、9]。需要注意的是，亚洲CRSwNP患者中混合型及非2型炎症比例较高，现有生物制剂可能无法覆盖所有炎症类型^[1]。未来需进一步阐释CRSwNP的异质性机制，尤其关注非2型炎症通路，以突破当前靶向治疗局限于特定炎症内型的困境。

杨钦泰教授

专家点评

CRSwNP常与哮喘等共病并存，二者在病理机制上呈现上下气道炎症同源与联动特征。因此，临床干预需着眼于共同炎症通路的整体调控，而非局限于局部症状的缓解。随着对机制理解的深入，靶向潜在炎症通路的生物制剂为此提供了新途径^[1]。特别是针对TSLP、IL-33、IL-25等上游预警素的治疗策略，由于它们处于炎症级联反应的起点，能够产生广泛的治疗影响，为同时改善CRSwNP和哮喘带来新希望核心策略应确立“上下气道同治”的精准化管理模式，推动治疗理念从分散管理迈向精准整合管理。

许昱教授

专家点评

CRSwNP的复杂性与异质性，正是难治性病例的核心痛点。尽管当前CRSwNP诊疗水平显著提升，但临床实践中，复杂炎症内型患者的治疗需求仍未得到充分满足，亟需新的治疗机制与药物突破。我国CRSwNP患者以混合型炎症（2型与非2型炎症共存）为主，部分患者表现为非2型炎症特征^[1]。这类复杂炎症内型患者，对传统治疗及现有靶向2型炎症的生物制剂反应不佳。目前，针对这类患者的治疗手段较为匮乏，深入探索复杂炎症内型的发病机制，挖掘上游靶点相关的新型治疗策略，破解临床诊疗瓶颈，已成为领域内亟待解决的临床困境^[2]。

本期嘉宾

杨钦泰教授

广州市气道炎症与创新转化重点实验室主任
主任医师，医学博士，博士研究生导师
中山大学研究生院副院长
中山大学附属第三医院副院长
中山大学附属第三医院耳鼻咽喉头颈外科学科带头人
中山大学附属第三医院变态反应（过敏）科学科带头人

（上下滑动查看更多）

许昱教授

武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科一级主任医师，教授，博士研究生导师
武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科中心副主任兼鼻科及变态反应科主任
中华医学会变态反应分会委员及鼻眼过敏组（筹）副组长
湖北省变态反应学会候任主任委员
湖北省变态反应质量控制中心主任
中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组委员
武汉市医学会变态反应分会副主任委员

（上下滑动查看更多）

展望

CRSwNP生物制剂的临床应用，实现了从“局部抑制”到“精准靶向”的治疗跨越，为患者带来了生活质量的提升。当前靶向治疗虽面临异质性带来的局限，但随着炎症机制研究的不断深入，聚焦炎症源头、兼顾上下气道同治的创新探索，正为突破治疗瓶颈开辟新路径。立足临床需求，深耕机制研究，破解诊疗难题，持续优化精准化管理模式，推动CRSwNP治疗领域实现更高质量的发展。

*仅代表专家个人观点

参考文献：

[1] 朱冬冬, 等. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2025, 60(11): 1389-1398.

[2]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组，等. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2025;60(3):221-249.

[3] Fokkens WJ, et al.Rhinology, 2020, 58(Suppl S29): 1‑464.

[4]Fokkens WJ, et al. Allergy, 2019, 74(12): 2312‑2319

[5]Fokkens WJ, et al. E. Rhinology. 2023;61(3):194-202

[6] Rank MA, et al. J Allergy Clin Immunol 2023; 151:386–9

[7]王成硕,朱冬冬,临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2026,40(2):131-136.

[8]Yan B, et al. J Allergy Clin Immunol. 2024;153(5):1206-1214.

[9]Kratchmarov R, et al.. J Allergy Clin Immunol. 2025;155(5):1401-1410.

本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的

获批编码：CN-181174 过期时间：2027-03-27

内容属于专业医学知识

仅面向医学相关工作、学习人员观看