长期以来,无论是医生还是患者都习惯用“体重”或“BMI(身高体重指数)”来评估一个人的身体底子。大家普遍觉得患病之后肯定不能太胖,要瘦一点才健康。但最新的一项重磅研究颠覆了我们的认知:决定免疫治疗效果的根本不是你胖不胖,而是你的脂肪到底“长在了哪里”。
这是一项来自全球8家中心、覆盖2132名肺癌患者的真实世界研究,利用人工智能(AI)技术首次为我们绘制了一张人体“脂肪地图”。研究发现那些隐藏在肌肉之间的脂肪,很可能是激活我们免疫系统的“秘密武器”。今天癌度就和大家一起聊聊这个颠覆认知的抗癌新发现。
本文参考文献刊例示意图
一、为什么同样的免疫治疗,效果天差地别?
对于晚期非小细胞肺癌患者来说,PD-1或PD-L1这类免疫治疗无疑是近几年抗癌史上的“高光时刻”。PD-1抑制剂的原理是不直接去杀癌细胞,而是唤醒患者身体里沉睡的免疫系统,让患者自己的“免疫军团”去消灭肿瘤。不少患者因此实现了长期生存,甚至是达到了临床治愈。
然而,临床上的现实结果还是让我们不得不面对一些问题。为何同样的药、同样的剂量,有的患者肿瘤病灶显著缩小且生活恢复如常;而有的患者却收效甚微,甚至会发生肿瘤快速进展的情况。这种“同药不同命”的现象一直是困扰医生和患者的谜题。
为了解开这个谜科学家们也是尝试了各种办法。比如检测PD-L1的表达高不高、看肿瘤的基因突变多不多,甚至是看患者的胖瘦(BMI)。但尴尬的是这些指标都不完美。尤其是看体重的问题,医学界甚至发现了一个著名的“肥胖悖论”:在很多接受免疫治疗的患者中,稍微胖一点、丰满一点的患者,生存期反而更长!
这就让大家彻底懵了:难道为了抗癌还得刻意去增肥吗?其实体重秤上的数字是一个“糊涂账”,它只能告诉大家总重,却无法告诉你身体里的脂肪长在哪儿、是什么类型。患者身上的皮下脂肪、内脏脂肪、肌肉间脂肪,它们对免疫系统的影响可以说是天差地别。
二、AI绘制“脂肪地图”找到抗癌的“能量站”
今天癌度给大家介绍的这项研究覆盖了2100多名患者,科学家们请来了一个强大的帮手——人工智能(AI)。AI通过深度学习算法,直接读取了患者在常规治疗中拍的CT影像。AI非常神奇,它能从一张张看似普通的黑白切片中自动剥离、提取出92个关于身体成分的详细参数。皮下脂肪有多少、内脏脂肪厚不厚、肌肉间夹杂了多少脂肪,甚至骨骼肌的质量,全都被算得一清二楚。
这就像是给每个患者绘制了一张高清的“脂肪动态地图”。当科学家把这张地图与患者的生存时间、基因状态放在一起比对时,奇迹出现了:
1、男同胞:肌肉里的脂肪越多,活得越久
在男性患者中有一个指标起到了决定性的作用,那就是“肌肉间脂肪体积”。数据表明肌肉间夹杂的脂肪越多,那么患者的总生存期就越长。深入到了单细胞的层面去观察。科学家发现那些肌肉间脂肪含量高的男性患者,体内的“抗癌特种兵”(也就是CD8+T细胞和NK细胞)活力十足。可以形象地比喻说这些免疫细胞在战场上不容易“累趴下”(耗竭评分更低),它们始终保持着高昂的斗志,持续不断地向癌细胞发起猛攻。
2、女同胞:脂肪分布的影响截然不同
男女有别在这项研究中体现得淋漓尽致。在女性患者中决定生存期的不是肌肉里的脂肪,而是胸椎第12节附近的皮下脂肪密度。这种特定的脂肪分布会让女性患者体内的巨噬细胞更倾向于变成“M1型”。如果把巨噬细胞比作为清道夫,那么M1型巨噬细胞就是手里拿着武器、战斗力爆表的“抗癌型清道夫”,能大大帮助免疫系统消灭肿瘤。
3、“好脂肪”为什么能帮我们抗癌?
读到这里您可能会感觉很烧脑洞,因为在之前大家是谈“脂”色变,但在这项研究里肌肉里的脂肪更像是免疫细胞的“能量站”。这些脂肪组织会释放出游离脂肪酸。当免疫细胞在前方剿灭癌细胞时这些脂肪酸就被当作燃料。
同时这个研究还发现,这些肌肉间脂肪丰富的患者肿瘤上的PD-L1表达往往也更高,这意味着这些患者对PD-1这类药物天生就更加敏感。
4、安全、无创、不花冤枉钱
对于患者来说最怕的就是没完没了的抽血和痛苦的穿刺活检。而这项AI技术的伟大之处在于,它用的就是你平时复查时已经拍过的CT片子。AI只是对这些现成的影像进行了二次深度挖掘。患者不需要多挨一针,不需要多花一份检查费,更不需要承受任何辐射和创伤,就能凭空多出了一份极具价值的“疗效预测报告”。
三、研究对患者的实际意义
可能您读到这里首先就想能不能也用现在的手头的病历来做一次分析?比如现在的豆包、腾讯元宝、deepseek能做这个事情吗?也许可以部分做。但是咱们现在接触的AI还没经过训练。不一定能达到这个研究的AI做到的那种程度。但是有些事情大家是可以实际去做的。
1、别再为体重焦虑,更不要盲目增肥。
过去很多家属看到“肥胖悖论”就拼命给患者塞肉、喝浓汤,试图把体重给喂上去。现在我们知道了盲目长出来的“肚腩”(内脏脂肪)对免疫治疗并没有多大好处。真正有用的是那些健康的、能给免疫细胞提供能量的优质脂肪。
2、脂肪地图什么时候能用?
目前预测免疫治疗好不好使,主要靠测基因和PD-L1。但有时候切片取的组织不够或者结果不准。那么现在咱们这个研究讲述了“脂肪地图”,做检查的时候能不能给出这个结论呢?也许现在还不行。但是未来应该可以具有这样的能力。
3、开辟了“主动抗癌”的新思路。
既然肌肉里的脂肪和免疫细胞的“干劲”有关,那未来大家是不是可以通过特定的营养搭配,或者科学的运动康复,主动去“调控”和“优化”这种脂肪的分布,从而让免疫治疗的威力更强大?
虽然上面的结论还需要更多的临床试验来证实,但这无疑给大家指明了一个充满希望的努力方向。或者至少避免一个错误的方向:假如您在使用免疫治疗或准备使用免疫治疗,可不要让患者太瘦,对免疫细胞起到能量补充的脂肪一点都没有是不利于达到好的治疗效果的。
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1、使用研究药物首次给药前4周内接受过重大手术的患者或研究期间需要进行重大手术者;
2、有严重的内科疾病,比如严重的心脏病,控制不稳定的高血压,不稳定的传染病(如乙肝)或主要器官功能异常。
※ 以上为受试者入选排除标准的部分主要内容,全面的入组判定标准由研究医生根据研究方案要求详细确认。
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