武田制药公司（Takeda）米伐木肽注射剂（英文名称：mifamurtide，或L-MTP-PE，或Mepact），用于治疗非转移性可切除的骨肉瘤（少见但主要造成儿童和青年死亡的骨瘤）。

米伐木肽是20余年来首个改善骨肉瘤患者长期存活的药品。患者术前化疗，随后手术切除骨瘤，而后再化疗。当患者接受术后化疗的同时也静脉注射注射本品免疫治疗（一周2次，3个月，随后一周1次，6个月）。米伐木肽通过刺激诸如巨噬细胞等某些白细胞来杀灭肿瘤细胞。本品制成球形脂质体，囊泡内是胞壁酰三肽（MTP）。此脂质触发巨噬细胞去消耗米伐木肽。一旦消耗完，MTP刺激尤其是在肝、脾和肺内的巨噬细胞去寻找肿瘤并杀灭之。

药品说明书

1. 药品名称

MEPACT 4 mg 输用分散体浓缩液用粉末。

2. 定性和定量组成

每瓶含 4 毫克米伐木肽*。复溶后，瓶中每 mL 混悬液含有 0.08 毫克米伐木肽。

3. 剂型

输用分散体浓缩液用粉末。

白色至类白色均匀块状物或粉末。

4. 临床资料

4.1 适应症

MEPACT 适用于儿童、青少年和年轻成人，用于治疗在宏观完全手术切除后的高级别可切除非转移性骨肉瘤。它与术后多药化疗联合使用。在初诊年龄为 2 至 30 岁的患者研究中评估了安全性和有效性。

4.2 用法用量

米伐木肽治疗应在具有骨肉瘤诊断和治疗经验的专科医生指导下开始并进行监督。

用法用量

所有患者的米伐木肽推荐剂量为 2 毫克/平方米体表面积。它应在肿瘤切除后作为辅助治疗给药：前 12 周每周两次，间隔至少 3 天，随后再继续每周一次治疗 24 周，总计在 36 周内完成 48 次输注。

特殊人群

成人（>30 岁）

在骨肉瘤研究中接受治疗的患者均未达到 65 岁或以上，且在 III 期随机研究中，仅纳入了 30 岁以下的患者。因此，没有足够的数据推荐在 >30 岁的患者中使用 MEPACT。

肾或肝损伤

轻度至中度肾功能损伤（肌酐清除率 (CrCL) ≥30 mL/min）或肝功能损伤（Child-Pugh A 级或 B 级）对米伐木肽的药代动力学无临床意义的影响；因此，这些患者无需调整剂量。然而，由于中度肝功能损伤患者米伐木肽的药代动力学变异性更大，且中度肝功能损伤患者的安全性数据有限，建议在给中度肝功能损伤患者使用米伐木肽时谨慎。

由于尚无严重肾功能或肝功能损伤患者的米伐木肽药代动力学数据，建议在给这些患者使用米伐木肽时谨慎。如果在化疗结束后继续使用米伐木肽，建议持续监测肾功能和肝功能，直至所有治疗完成。

儿科人群（<2 岁）

米伐木肽在 0 至 2 岁儿童中的安全性和有效性尚未确定。无可用数据。

给药方法

MEPACT 通过静脉输注给药，输注时间为 1 小时。

MEPACT 不得作为推注给药。

4.3 禁忌

与环孢素或其他钙调神经磷酸酶抑制剂同时使用。

与大剂量非甾体抗炎药（NSAIDs，环氧合酶抑制剂）同时使用。

4.4 特别警告和使用注意事项

呼吸窘迫

对于有哮喘史或其他慢性阻塞性肺病的患者，应考虑预防性给予支气管扩张剂。两名既往有哮喘的患者发生了与治疗相关的轻度至中度呼吸窘迫。如果发生严重的呼吸反应，应停止使用米伐木肽并开始适当的治疗。

中性粒细胞减少症

米伐木肽给药通常与短暂性中性粒细胞减少症相关，尤其是在与化疗联合使用时。应监测并适当处理中性粒细胞减少性发热发作。米伐木肽可在中性粒细胞减少期间给药，但应密切监测随后可能归因于治疗出现的发热。米伐木肽给药后发热或寒战持续超过 8 小时，应评估是否存在脓毒症的可能性。

炎症反应

米伐木肽与明显的炎症反应体征（包括心包炎和胸膜炎）的关联并不常见。有自身免疫性疾病、炎症性疾病或其他胶原病史的患者应慎用。在米伐木肽给药期间，应监测患者是否出现提示失控性炎症反应的异常体征或症状，例如关节炎或滑膜炎。

心血管疾病

过敏反应

偶有过敏反应与米伐木肽治疗相关，包括皮疹、呼吸短促和 4 级高血压。可能难以区分过敏反应与过度的炎症反应，但应监测患者是否有过敏反应的迹象。

胃肠道毒性

恶心、呕吐和食欲不振是米伐木肽非常常见的不良反应。当米伐木肽与大剂量多药化疗联合使用时，胃肠道毒性可能加剧，并与肠外营养使用的增加相关。

MEPACT 含钠

本品每剂量单位含钠少于 1 mmol（23 mg）。

4.5 与其他药品的相互作用和其他形式的相互作用

已进行了有限的米伐木肽与化疗相互作用的研究。尽管这些研究并非结论性的，但没有证据表明米伐木肽会干扰化疗的抗肿瘤效果，反之亦然。

如果在同一化疗方案中使用，建议将米伐木肽与多柔比星或其他亲脂性药品的给药时间分开。

由于假设环孢素或其他钙调神经磷酸酶抑制剂对脾巨噬细胞和单核吞噬细胞功能有影响，因此禁止同时使用米伐木肽与环孢素或其他钙调神经磷酸酶抑制剂。

此外，体外研究已证明，高剂量 NSAIDs（环氧合酶抑制剂）可以阻断脂质体米伐木肽的巨噬细胞激活作用。因此，禁止使用高剂量 NSAIDs。

由于米伐木肽通过刺激免疫系统发挥作用，因此在米伐木肽治疗期间应避免慢性或常规使用皮质类固醇。

体外相互作用研究表明，脂质体和非脂质体米伐木肽在合并人肝微粒体中不抑制细胞色素 P450 的代谢活性。脂质体和非脂质体米伐木肽在新鲜分离的人肝细胞原代培养物中不诱导细胞色素 P450 的代谢活性或转录。因此，预计米伐木肽不会与作为肝细胞色素 P450 底物的物质发生代谢相互作用。

在一项大型对照随机研究中，以推荐剂量和方案使用的米伐木肽，与其他已知具有肾毒性（顺铂、异环磷酰胺）或肝毒性（大剂量甲氨蝶呤、异环磷酰胺）的药品合用时，并未加剧这些毒性，也无需调整米伐木肽剂量。

4.6 生育能力、妊娠和哺乳

妊娠

尚无关于孕妇使用米伐木肽的数据。动物研究不足以说明生殖毒性。不建议在妊娠期间以及未使用有效避孕措施的有生育能力女性中使用米伐木肽。

哺乳

尚不清楚米伐木肽是否会分泌到人乳中。未在动物中研究米伐木肽经乳汁排泄的情况。应综合考虑哺乳对婴儿的益处以及对女性进行米伐木肽治疗的益处，来决定是继续/停止哺乳，还是继续/停止治疗。

生育能力

尚未使用米伐木肽进行专门的生育能力研究。

4.7 对驾驶和使用机器能力的影响

MEPACT 对驾驶和使用机器能力有中度影响。头晕、眩晕、疲劳和视力模糊已被列为米伐木肽治疗非常常见或常见的不良反应。

4.8 不良反应

安全性概览

在早期的单臂 I 期和 II 期临床研究中，米伐木肽作为单药在 248 名主要为晚期恶性肿瘤的患者中进行了研究。最常见的不良反应是寒战、发热、疲劳、恶心、心动过速和头痛。如下文汇总表所示的许多非常常见的不良反应被认为与米伐木肽的作用机制有关（见表1）。这些事件中的大多数被报告为轻度或中度。

不良反应列表

不良反应按系统器官分类和频率列出。频率分组根据以下惯例定义：非常常见 (≥1/10)，常见 (≥1/100 至 <1/10)，未知（无法根据现有数据估计）。在每个频率分组中，不良反应按严重性递减顺序列出。

表1. 不良反应

选定不良反应的描述

血液和淋巴系统疾病

血液和淋巴系统疾病当米伐木肽与化疗药物合用时，非常常见贫血的报告。在一项随机对照研究中，接受 MEPACT 加化疗的患者与仅接受化疗的患者相比，髓系恶性肿瘤（急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征）的发生率相同 (2.1%)。

代谢和营养疾病

代谢和营养疾病在米伐木肽的 I 期和 II 期研究中，非常常见食欲不振 (21%) 的报告。

神经系统疾病

神经系统疾病与其他全身性症状一致，非常常见的神经系统疾病是头痛 (50%) 和头晕 (17%)。在 III 期研究中，一名患者在接受化疗和米伐木肽研宄治疗期间经历了 2 次 4 级癫痫发作。第二次发作涉及在数天内多次出现全身性强直-阵挛发作。在研宄的剩余时间里，米伐木肽治疗继续进行，癫痫未再复发。

耳迷路疾病

耳迷路疾病虽然听力损失可能归因于耳毒性化疗（如顺铂），但尚不清楚 MEPACT 与多药化疗联合是否会增加听力损失。在 III 期研究中，与仅接受化疗的患者（分别为 7% 和 1%）相比，接受 MEPACT 和化疗的患者总体上观察到较高比例的客观和主观听力损失（分别为 12% 和 4%）。所有患者均接受了总剂量为 480 毫克/平方米的顺铂，作为其诱导（新辅助）和/或维持（辅助）化疗方案的一部分。

心脏和血管疾病

心脏和血管疾病在米伐木肽的非对照研究中，非常常见轻中度心动过速 (50%)、高血压 (26%) 和低血压 (29%) 的报告。在早期研究中报告了一例严重的亚急性血栓形成事件，但在大型随机对照研究中，未发现与米伐木肽相关的严重心脏事件。

呼吸系统疾病

呼吸系统疾病非常常见呼吸系统疾病，包括呼吸困难 (21%)、咳嗽 (18%) 和呼吸急促 (13%) 的报告，在 II 期研究中，有 2 名既往哮喘患者在 MEPACT 治疗后出现轻度至中度呼吸窘迫。

胃肠道疾病

胃肠道疾病胃肠道疾病经常与米伐木肽给药相关，包括约半数患者出现恶心 (57%) 和呕吐 (44%)，以及便秘 (17%)、腹泻 (13%) 和腹痛。

皮肤和皮下组织疾病
在非对照研究中，接受米伐木肽的患者非常常见多汗 (11%)。

肌肉骨骼和结缔组织疾病

接受米伐木肽的患者非常常见低级别疼痛，包括肌痛 (31%)、背痛 (15%)、肢体疼痛 (12%) 和关节痛 (10%)。

全身性疾病和给药部位各种反应

大多数患者会出现寒战 (89%)、发热 (85%) 和疲劳 (53%)。这些反应通常为轻度至中度、一过性，并且通常对姑息治疗（例如，对乙酰氨基酚退热）有反应。通常为轻度至中度且非常常见的其他全身性症状包括体温过低 (23%)、不适 (13%)、疼痛 (15%)、无力 (13%) 和胸痛 (11%)。在这些患者中，水肿、胸部不适、局部输注或导管部位反应以及“感觉寒冷”的报告较少见，多数发生在晚期恶性疾病患者中。

检查

在一项 II 期研究中，一名入组时肌酐水平高的骨肉瘤患者出现与米伐木肽使用相关的血尿素和血肌酐升高。

免疫系统疾病

在一项 I 期研究中，有一例在 6 毫克/平方米剂量水平的首次输注后发生严重过敏反应的报告。该患者出现颤抖、寒战、发热、恶心、呕吐、无法控制的咳嗽、呼吸短促、口唇发绀、头晕、无力、低血压、心动过速、高血压和体温过低，导致研究终止。在 III 期研究中还报告了一例需要住院治疗的 4 级过敏反应（高血压）。

疑似不良反应的报告

药品获批后报告疑似不良反应很重要。这样能够持续监测药品的获益/风险平衡。要求医疗保健专业人员通过附录 V 中列出的国家报告系统报告任何疑似不良反应。

4.9 药物过量

I 期研究中的最大耐受剂量为 4-6 毫克/平方米，不良反应变异性高。与较高剂量相关和/或限制剂量的症状和体征无生命威胁，包括发热、寒战、疲劳、恶心、呕吐、头痛和甲状腺功能减退症。

一名健康成人志愿者意外接受了单剂量 6.96 毫克米伐木肽，并经历了可逆的治疗相关直立性低血压事件。

万一发生药物过量，建议开始适当的支持性治疗。支持措施应基于机构指南和观察到的临床症状。例如，使用对乙酰氨基酚处理发热、寒战和头痛，使用止吐药（非类固醇）处理恶心和呕吐。

5. 药理学特性

5.1 药效学特性

药物治疗组：免疫兴奋剂，其他免疫兴奋剂，ATC 代码：L03AX15

作用机制

米伐木肽（胞壁酰三肽磷脂酰乙醇胺，MTP-PE）是胞壁酰二肽 (MDP) 的全合成衍生物，MDP 是分枝杆菌属细胞壁中天然存在的最小的免疫刺激成分。它具有与天然 MDP 相似的免疫刺激作用。MEPACT 是一种脂质体制剂，专门设计用于通过静脉输注在体内靶向巨噬细胞。

MTP-PE 是 NOD2 的特异性配体，NOD2 是一种主要存在于单核细胞、树突状细胞和巨噬细胞上的受体。米伐木肽是单核细胞和巨噬细胞的强效激活剂。米伐木肽激活人巨噬细胞与细胞因子的产生相关，包括肿瘤坏死因子 (TNF-α)、白细胞介素-1 (IL-1β)、IL-6、IL-8 和 IL-12，以及粘附分子，包括淋巴细胞功能相关抗原-1 (LFA-1) 和细胞间粘附分子-1 (ICAM-1)。经体外处理的人单核细胞可杀死同种异体和自体肿瘤细胞（包括黑色素瘤、卵巢癌、结肠癌和肾癌），但对正常细胞无毒性。

在体内给予米伐木肽可在小鼠和大鼠的肺转移、皮肤癌、肝癌和纤维肉瘤模型中抑制肿瘤生长。在犬的骨肉瘤和血管肉瘤的治疗中，使用米伐木肽作为辅助治疗也显示出无病生存期的显着延长。米伐木肽激活单核细胞和巨噬细胞导致动物和人体产生抗肿瘤活性的确切机制尚不清楚。

临床安全性和有效性

已在 700 多名患有不同类型和分期癌症的患者以及 21 名健康成人受试者中评估了脂质体米伐木肽的安全性。

在一项针对 678 名新诊断的可切除高级别骨肉瘤患者（年龄范围 1.4 至 30.6 岁）的随机 III 期研宄中，在化疗（多柔比星、顺铂和甲氨蝶呤联合或不联合异环磷酰胺）的基础上加用辅助米伐木肽，显着提高了 6 年总生存率，并使死亡风险相对降低 28%（p=0.0313，风险比 (HR)=0.72 [95% 置信区间 (CI): 0.53, 0.97]）。

儿科人群

基于该疾病的患病率，关键试验中研究了儿童和年轻成人。然而，在 <18 岁和 ≥18 岁的患者中，尚无针对有效性的特定亚组分析。

5.2 药代动力学特性

米伐木肽的药代动力学已在健康成人受试者中接受 4 毫克静脉输注后以及在骨肉瘤患儿和成人患者中接受 2 毫克/平方米静脉输注后进行了表征。

在 21 名健康成人受试者中，米伐木肽从血清中迅速清除（几分钟内），半衰期为 2.05±0.40 小时，导致总（脂质体结合和游离）米伐木肽的血清浓度非常低。平均药时曲线下面积 (AUC) 为 17.0±4.86 h×nM，Cmax（最大浓度）为 15.7±3.72 nM。

在 28 名年龄为 6 至 39 岁的骨肉瘤患者中，血清总（脂质体结合和游离）米伐木肽浓度迅速下降，平均半衰期为 2.04±0.456 小时。BSA 标准化的清除率和半衰期在各年龄组中相似，并且与在健康成人受试者中测得的数值一致，支持推荐剂量为 2 毫克/平方米。

在一项涉及 14 名患者的单独研宄中，在首次输注米伐木肽后以及 11 或 12 周后的最后一次输注后评估的总和游离米伐木肽的平均血清浓度-时间曲线几乎重叠，首次和最后一次输注后游离米伐木肽的平均 AUC 值相似。这些数据表明，在治疗期间，总米伐木肽和游离米伐木肽均无蓄积。

在注射含有 1 毫克米伐木肽的放射性标记脂质体后 6 小时，在肝脏、脾脏、鼻咽、甲状腺以及较小程度上的肺中检测到放射性。脂质体被网状内皮系统的细胞吞噬。在 4 名肺转移患者中，有 2 名患者的放射性出现在肺转移灶中。

脂质体 MTP-PE 的代谢尚未在人体中进行研究。

注射含有米伐木肽的放射性标记脂质体后，放射性物质的平均半衰期呈双相，α 相约 15 分钟，终末半衰期约 18 小时。

特殊人群

肾功能损伤

在轻度（n=9）或中度（n=8）肾功能损伤的成人志愿者以及年龄、性别和体重匹配的肾功能正常的健康成人（n=16）中，评估了单次 4 毫克剂量的米伐木肽经 1 小时静脉输注后的药代动力学。与肾功能正常的健康成人受试者（CLcr>80 mL/min）相比，轻度（50 mL/min≤肌酐清除率 [CLcr]≤80 mL/min）或中度（30 mL/min≤CLcr<50 mL/min）肾功能不全对总 MTP-PE 的清除率没有影响。此外，轻度或中度肾功能不全者中游离（非脂质体结合）MTP-PE 从零到无穷大的全身暴露量 AUCinf 与肾功能正常的健康成人受试者中观察到的数值相似。

肝功能损伤

在轻度（Child-Pugh A 级；n=9）或中度（Child-Pugh B 级；n=8）肝功能损伤的成人志愿者以及年龄、性别和体重匹配的肝功能正常的健康成人（n=19）中，评估了单次 4 毫克剂量的米伐木肽经 1 小时静脉输注后的药代动力学。轻度肝功能损伤对总 MTP-PE 的全身暴露量 (AUCinf) 没有影响。中度肝功能损伤导致总 MTP-PE 的 AUCinf 小幅增加，中度肝功能损伤组相对于匹配的正常肝功能组的几何最小二乘均值比（以 % 表示）为 119%（90% 置信区间 [CI]：94.1%-151%）。中度肝功能损伤组的药代动力学变异性更高（全身暴露量 [AUCinf] 的变异系数为 50%，而其他肝功能组<30%）。

轻度肝功能损伤者中总 MTP-PE 和游离 MTP-PE 的平均半衰期分别为 2.02 小时和 1.99 小时，与肝功能正常受试者（分别为 2.15 小时和 2.26 小时）相当。中度肝功能损伤者中总 MTP-PE 和游离 MTP-PE 的平均半衰期分别为 3.21 小时和 3.15 小时。此外，轻度及中度肝功能损伤者中游离（非脂质体结合）MTP-PE 的血浆 AUCinf 几何均值比匹配的正常肝功能组的相应值高 47%。由于米伐木肽的最大耐受剂量 (4-6 毫克/平方米) 是推荐剂量 (2 毫克/平方米) 的 2-3 倍，因此认为这些变化不具有临床意义。

5.3 临床前安全性数据

在敏感物种（兔和狗）中，不引起不良反应的脂质体米伐木肽最高日剂量为 0.1 毫克/公斤，分别相当于 1.2 和 2 毫克/平方米。动物中米伐木肽的无不良反应剂量水平大致相当于人类 2 毫克/平方米的推荐剂量。

一项为期六个月的狗研究，每日静脉注射米伐木肽剂量高达 0.5 毫克/公斤（10 毫克/平方米），为人类预期临床剂量提供了 8 至 19 倍的累积暴露量安全余量。与这些高日剂量和累积剂量的米伐木肽相关的主要毒性作用主要是增强的药理作用：发热、明显的炎症反应迹象，表现为滑膜炎、支气管肺炎、心包炎以及肝脏和骨髓的炎性坏死。还观察到以下事件：出血和凝血时间延长、梗死、小动脉壁形态改变、中枢神经系统水肿和充血、轻微心脏效应和轻度低钠血症。米伐木肽无致突变性，且在大鼠和兔中未引起致畸作用。仅在母体毒性水平下观察到胚胎毒性效应。

一般毒性研究的结果未提示对雄性或雌性生殖器官产生有害影响。尚未进行针对生殖功能、围产期毒性和致癌潜能的专门研宄。

6. 药物学资料

6.1 辅料列表

1-棕榈酰-2-油酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱 (POPC)

1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷酸-L-丝氨酸单钠盐 (OOPS)

6.2 不相容性

除第 6.6 节所述外，本品不得与其他药品混合。

6.3 有效期

未开封瓶装粉末

3 年。

复溶后混悬液
已证明在高达 25°C 下化学和物理稳定性可维持 6 小时。

从微生物学角度看，建议立即使用。

如果不立即使用，复溶后产品在使用前的储存时间和条件不得长于在 25°C 下 6 小时。请勿冷藏或冷冻溶液。

6.4 储存的特殊注意事项

储存在冰箱中 (2°C-8°C)。请勿冷冻。将药瓶保存在外纸盒中，以避光。

关于药品复溶后的储存条件，请参见第 6.3 节。

6.5 容器的性质和内容物

50 mL I 型玻璃瓶，带灰色丁基橡胶塞、铝密封盖和塑料翻转盖，装有 4 毫克米伐木肽。

每个包装盒包含 1 瓶和 1 个一次性使用、无热原、无菌的 MEPACT 专用过滤器，包装在 PVC 级泡罩中。

6.6 处置及其他操作的特别注意事项

MEPACT 必须在给药前使用无菌技术进行复溶、使用提供的过滤器过滤并进一步稀释。

每个药瓶应用 50 mL 的 9 毫克/毫升 (0.9%) 氯化钠注射液进行复溶。复溶后，瓶中每 mL 混悬液含有 0.08 毫克米伐木肽。通过提供的过滤器抽取与计算剂量相对应的复溶混悬液体积，并根据下文所示的详细说明，用另外 50 mL 的 9 毫克/毫升 (0.9%) 氯化钠注射液进一步稀释。

用于输注的复溶、过滤和稀释后的混悬液是均匀的、白色至类白色、不透明的脂质体混悬液，无可见颗粒，无泡沫和脂质团块。

MEPACT 静脉输注用制备说明

每个包装中提供的材料：

建议在层流罩内，使用无菌手套，采用无菌技术进行脂质体混悬液的复溶。

冻干粉末在复溶、使用提供的过滤器过滤和稀释前，应使其温度达到约 20°C-25°C 之间。这大约需要 30 分钟。

7. 缓慢、有力地压下注射器柱塞，将 9 毫克/毫升 (0.9%) 氯化钠注射液加入药瓶中。过滤器和注射器不得从药瓶上取下。

8. 让药瓶静置 1 分钟，确保干燥物质充分水合。

9. 然后，保持过滤器和注射器连接，剧烈振摇药瓶 1 分钟。在此期间，脂质体自发形成（图2）。

10. 倒置药瓶，缓慢回拉注射器柱塞，可从药瓶中抽出所需剂量（图3）。每 mL 复溶后的混悬液含有 0.08 毫克米伐木肽。对于给定剂量，需要抽出的混悬液体积计算如下：

需要抽出的体积 = [12.5 x 计算剂量 (mg)] mL

为方便起见，提供以下对应关系表：

11. 然后从过滤器上取下注射器，在装有混悬液的注射器上安装一个新针头。用酒精棉擦拭输液袋的注射部位，将注射器中的混悬液注入含有剩余 50 mL 9 毫克/毫升 (0.9%) 氯化钠注射液的原输液袋中（图4）。

12. 轻轻旋转输液袋以混合溶液。

13. 在装有复溶、过滤和稀释后的脂质体混悬液的输液袋标签上添加患者标识、时间和日期。

14. 在室温下（约 20°C - 25°C 之间）的化学和物理使用中稳定性已证明可维持 6 小时。

15. 从微生物学角度看，产品应立即使用。如果不立即使用，使用前的储存时间和条件由用户负责，通常不应超过室温下 6 小时。

16. 基于产品的脂质体特性，不建议在给药期间使用带有在线过滤器的输液器。

17. 脂质体混悬液通过静脉输注约 1 小时。

无特殊的处置要求。

任何未使用的药品或废物应按照当地要求进行处置。

包装说明书：患者信息

MEPACT 4 mg 输用分散体浓缩液用粉末

米伐木肽

开始使用此药前请仔细阅读本说明书，因为它包含您的重要信息。

• 保留本说明书。您可能需要再次阅读。

• 如果您有任何疑问，请咨询您的医生。

• 如果您出现任何副作用，请咨询您的医生。这也包括本说明书未列出的任何可能的副作用。请参见第 4 节。

  
  

本说明书内容

1. 什么是 MEPACT 及其用途

MEPACT 含有活性物质米伐木肽，它类似于某些细菌细胞壁的一种成分。它能刺激您的免疫系统，帮助您的身体杀死肿瘤细胞。

MEPACT 用于治疗儿童、青少年和年轻成人（2 至 30 岁）的骨肉瘤（骨癌）。它在您接受手术切除肿瘤后使用，并与化疗一起使用，以杀死剩余的癌细胞，降低癌症复发的风险。

2. 使用 MEPACT 前您需要了解什么

警告和注意事项

使用 MEPACT 前，请咨询您的医生：

儿童

不建议将本药给予 2 岁以下的儿童，因为尚无该年龄组关于本药安全性和有效性的信息。

其他药物和 MEPACT

如果在同一化疗治疗方案中使用，建议将 MEPACT 与多柔比星或其他药物的给药时间分开。

妊娠、哺乳和生育能力

如果您正在妊娠或哺乳、认为您可能妊娠或计划要孩子，请在使用此药前咨询医生建议。

MEPACT 未在孕妇中进行过测试。因此，妊娠期间以及未使用有效避孕措施的有生育能力女性不应使用 MEPACT。如果您正在接受 MEPACT 治疗，您应该使用有效的避孕措施。

尚不清楚 MEPACT 是否会进入母乳。如果您正在哺乳，应与您的医生讨论。

驾驶和使用机器

MEPACT 治疗的一些非常常见和常见的副作用（如头晕、眩晕、疲劳和视力模糊）可能影响您驾驶和使用机器的能力。

MEPACT 含钠

本品每剂量单位含钠少于 1 mmol (23 mg)，即基本上“不含钠”。

3. 如何使用 MEPACT

剂量和治疗持续时间

MEPACT 仅在专科医生监督下使用。始终严格按照医生的指示使用本药。如果不确定，请咨询您的医生。

MEPACT 的推荐剂量为 2 毫克米伐木肽/平方米体表面积。它将在前 12 周每周给您两次（至少间隔三天），然后在接下来的 24 周每周一次。

您的 MEPACT 治疗计划可以调整，以适应您的化疗计划。如果您的化疗延迟，无需中断您的 MEPACT 治疗计划；您应不间断地完成 36 周（9 个月）的 MEPACT 治疗。

MEPACT 的给药方式

冻干粉末必须复溶成液体混悬液，使用提供的过滤器过滤并在使用前进一步稀释。然后，MEPACT 通过约 1 小时直接输注到您的静脉中。这由您的医生或护士完成，他们也会在此期间监测您。您无需住院即可接受 MEPACT 治疗。它也可以在门诊进行。

如果您使用的 MEPACT 超过应使用的剂量

您可能会出现更严重的副作用，包括发烧、寒战、疲劳、恶心、呕吐、头痛和高血压或低血压。万一发生此类药物过量，请联系您的医生或最近的医院。

如果您停止使用 MEPACT

在未事先与医生讨论的情况下，您不应在完成治疗疗程前停止 MEPACT 治疗。如果您对本药的用途有任何进一步的问题，请咨询您的医生。

4. 可能的副作用

与所有药物一样，MEPACT 可能引起副作用，但并非每个人都会出现。

大多数患者在使用 MEPACT 期间会出现寒战、发热和疲劳，尤其是在首次给药时。这些通常为轻度至中度且短暂，通常可由您的医生处理，例如使用对乙酰氨基酚退热。

与化疗合用时，MEPACT 治疗通常会引起胃部问题，如恶心、呕吐和食欲不振。

立即联系您的医生：

未知（无法根据现有数据估计）：

副作用报告
如果您出现任何副作用，请咨询您的医生。这也包括本说明书未列出的任何可能的副作用。通过报告副作用，您可以帮助提供有关本药安全性的更多信息。

5. 如何储存 MEPACT

请将本品存放在儿童看不见和够不到的地方。

请勿在瓶签和包装盒上“EXP”后注明的有效期后使用本品。有效期指该月的最后一天。

未开封的药瓶
储存在冰箱中 (2°C-8°C)。请勿冷冻。

将药瓶保存在外纸盒中，以避光。

复溶后的混悬液

一旦在 9 毫克/毫升 (0.9%) 氯化钠溶液中复溶，请在室温（约 20°C-25°C）下储存并在 6 小时内使用。如果您发现任何可见的变质迹象，请勿使用本品。请勿通过废水处理药物。这些措施将有助于保护环境。

6. 包装内容和其他信息

MEPACT 的外观和包装内容

MEPACT 是白色至类白色均匀块状物或粉末，为输用分散体浓缩液用粉末。

MEPACT 的包装盒内包含：

• 一个 50 mL 的带灰色丁基塞、铝密封盖和塑料翻转盖的药瓶。

• 一个泡罩包装中提供的 MEPACT 专用无菌过滤器。