水飞蓟宾作为一种从菊科植物水飞蓟中提取的黄酮类化合物，凭借其强大的抗氧化和抗炎作用，成为现代治疗肝炎、脂肪肝、肝硬化等疾病的重要药物。然而，单一用药在某些情况下可能面临疗效有限、耐药性等问题，因此联合用药方案逐渐成为研究热点。本文基于近年来的临床研究，介绍水飞蓟宾与典型药物联合在乙肝肝硬化、非酒精性脂肪肝等疾病中的应用。

乙肝肝硬化是慢性肝病进展的严重阶段，可导致肝功能持续受损、门静脉高压等一系列严重并发症。恩替卡韦作为一种高效的核苷类逆转录酶抑制剂，是乙肝肝硬化抗病毒治疗的首选药物之一，但单药长期使用可能产生耐药性。水飞蓟宾具有清除自由基、减轻肝脏氧化应激损伤、保护肝细胞膜、增强肝脏解毒能力的作用。临床研究表明，两者联用可发挥协同效应。

一项纳入80例乙肝肝硬化患者的研究显示，与单用恩替卡韦相比，联用水飞蓟宾（70mg/次，3次/日）治疗24周后，联合组的临床有效率显著提高（97.50%vs82.50%）。同时，联合治疗在改善肝功能指标，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、降低Child-Pugh评分和凝血酶原时间（PT）方面均表现出更显著的效果（表1）。此外，联合方案还能将用药不良反应发生率从20.0%降低至5.0%。这表明水飞蓟宾与恩替卡韦联用不仅能从源头上控制病毒复制，还能直接通过抗氧化和抗炎作用保护肝脏，促进受损肝细胞修复，从而更有效地改善患者的病情^[1]。

2型糖尿病（T2DM）与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD，现一般称代谢相关脂肪性肝病“MAFLD”）常合并存在，且相互影响，形成恶性循环。达格列净、二甲双胍等是糖尿病患者的一线降糖药物，其降糖效果已在临床获得广泛认可，同时具有一定的减重、改善血脂谱和心血管保护的作用，但不具备保肝护肝作用。而水飞蓟宾在保肝降酶的基础上还具有改善胰岛素抵抗、辅助降低血糖的作用，因此水飞蓟宾与降糖药物联用治疗T2DM合并MAFLD能够取得良好的协同效应。

一项针对88例T2DM合并MAFLD患者的研究显示，在生活方式干预的基础上，使用二甲双胍+达格列净+水飞蓟宾联合治疗6个月后，相较于单用二甲双胍，能更显著地降低患者的糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、体重指数（BMI）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）水平。同时，联合治疗还能更有效地改善肝功能指标（ALT、AST、TBIL），并提高脂联素（APN）水平，且未增加不良反应发生率^[2]。其机制可能在于水飞蓟宾通过抗氧化应激、改善胰岛素敏感性，而达格列净则通过促进尿糖排泄、改善脂质代谢，两者共同作用于NAFLD的不同病理环节，从而获得更好的疗效。

另一项针对二甲双胍联合水飞蓟宾的研究也得出了类似的结果。在使用二甲双胍基础上联用水飞蓟宾（105mg/次，3次/日）治疗3个月，可显著提高总有效率（95.12%vs80.49%），更显著地改善肝功能指标[ALT、AST、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、TBIL]、调节血脂[降低TG、TC、LDL-C，升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]以及改善糖代谢指标（降低FPG、2hPG和HbA1c）^[3]。

除上述联合方案外，水飞蓟宾还常与其他保肝药物（如多烯磷脂酰胆碱）或中药复方联用，治疗MAFLD或NASH（非酒精性脂肪性肝炎），均显示出良好的疗效和安全性。

多烯磷脂酰胆碱与肝脏细胞膜和细胞器膜紧密结合，成为生物膜组成部分，可增加膜的完整性、流动性和稳定性，这种结合有助于修复受损肝细胞膜，恢复肝脏正常功能。然而，仅用多烯磷脂酰胆碱治疗MAFLD整体疗效欠佳，难以满足患者快速控制病情的需求，故临床需联合其他药物治疗。研究表明，水飞蓟宾联合多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD患者，临床总有效率可达95.12%，显著高于单用多烯磷脂酰胆碱组（80.49%）。联合治疗能更有效地降低肝酶（ALT、AST、ALP、GGT）、改善血脂（TG、TC、LDL-C）、调节糖代谢[FBG、空腹胰岛素水平（FINS）、HOMA-IR]，并提高葡萄糖代谢率（GMR）^[4]。

此外，水飞蓟宾还与多种中药方剂或中成药（如龙胆泻肝汤、柴胡疏肝散、茵栀黄颗粒等）联合应用，治疗MAFLD/NASH，均显示出协同增效作用。一项纳入31项随机对照试验（共2639例患者）的系统评价表明，水飞蓟宾联合其他中药治疗MAFLD，在提高临床有效率、改善肝功能指标（ALT、AST、GGT）、调节血脂（降低TG、TC、LDL-C，升高HDL-C）方面均优于单用水飞蓟宾，且安全性良好^[5]。

水飞蓟宾与抗病毒药物（如恩替卡韦）、降糖药物（如达格列净、二甲双胍）、调脂药物（如阿昔莫司）以及其他护肝药物（如多烯磷脂酰胆碱、中药）的联合应用，在乙肝肝硬化、MAFLD/NASH以及T2DM合并MAFLD等疾病的治疗中均显示出了良好的协同效应，能够更有效地改善肝功能、调节代谢紊乱，且安全性较高。此外，研究显示，水飞蓟宾与双环醇、熊去氧胆酸、甘草酸二铵、阿托伐他汀钙、益生菌等药物联用同样具备良好的协同作用，可以有效提高治疗的有效性，因篇幅所限不作详细介绍。

未来，随着对MAFLD/NASH发病机制研究的不断深入，以及基于“肠－肝轴”“代谢－炎症－纤维化”等理论的联合治疗策略的探索，水飞蓟宾与其他药物的联合应用方案将更趋精准化和个体化。同时，该药也需要更多设计严谨、样本量大的随机对照试验进一步验证其疗效和安全性，优化联合用药方案，为临床提供更可靠的循证医学证据。

参考文献

1.杨飞龙.恩替卡韦联用水飞蓟宾治疗乙肝肝硬化的疗效及对肝功能的影响[J].黑龙江医药,2025,38(04):867-869.

2.魏大鹏,刘青青,朱海超.达格列净联合水飞蓟宾对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者糖脂代谢水平及肝功能的影响[J].包头医学,2025,49(03):42-44.

3.陈宁花,韩春花.水飞蓟宾联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的效果及对血糖、血脂、肝功能的影响[J].临床医学研究与实践,2024,9(27):42-45.

4.路丽芳,王维雪.水飞蓟宾胶囊联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝的效果观察[J].深圳中西医结合杂志,2024,34(12):107-109.

来源：天士力