在胃癌治疗领域，免疫治疗的兴起为晚期患者带来了前所未有的生存希望。然而，以PD-1/PD-L1单抗为代表的单靶点传统免疫检查点抑制剂在提升长期生存获益方面仍面临瓶颈，如何突破疗效平台、优化治疗策略，是当前临床研究的核心焦点。随着对肿瘤免疫微环境认知的深化，同时靶向多重免疫抑制通路的双特异性抗体应运而生，为胃癌治疗开启了“双通路协同”的新篇章。

其中，中国原研的PD-L1/TGF-βRII双特异性抗体融合蛋白瑞拉芙普α注射液（商品名：艾泽利）在Ⅲ期RELIGHT临床研究（又名SHR-1701-Ⅲ-307研究）中表现优异，其联合化疗一线治疗HER2阴性胃或胃食管结合部腺癌（G/GEJA）可显著延长总生存期（OS），同时减少化疗带来的骨髓抑制，实现了疗效与安全性的双重获益。基于此，2026年1月7日，中国药品监督管理局（NMPA）批准瑞拉芙普α注射液联合氟尿嘧啶类和铂类药物用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性（CPS≥1）的HER2阴性局部晚期不可切除、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌（G/GEJC）的一线治疗。值此之际，医脉通特邀该研究的研究者河南医药大学第一附属医院姬颖华教授接受采访，探讨以瑞拉芙普α为代表的二代免疫治疗如何通过机制创新与临床验证，推动胃癌治疗向更高效、更安全的方向演进，并为未来探索方向提供启示。

免疫治疗已经成为胃癌患者晚期一线的标准治疗手段，随着精准治疗时代到来，精细化筛选免疫治疗获益人群、进一步提升疗效成为当前临床实践所关注的焦点之一。

PD-L1表达水平是胃癌免疫治疗关键的生物标志物。既往多项大型胃癌晚期一线的III期研究数据显示，免疫治疗需基于潜在的获益人群分层，实施精准干预。2024年，FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）投票裁定，免疫检查点抑制剂应聚焦PD-L1 CPS≥1人群，“人群筛选”已成为提升免疫治疗获益的国际共识。免疫治疗应精准锚定PD-L1 CPS≥1人群，推进免疫治疗从“广谱”到“精准”转变。

根据这一理念，胃癌PD-L1规范化检测与判读需要得到更大范围的普及，PD-L1 CPS≥1胃癌患者群体的临床循证、细分人群数据也需要进一步积累。在临床循证方面，晚期胃癌已跨入二代双抗免疫治疗时代，新药研发势如破竹，如恒瑞研发的PD-L1/TGF-βRII双特异性抗体融合蛋白瑞拉芙普α注射液已正式获批胃癌一线适应症，其III期临床研究数据及亚组分析结果为不同PD-L1 CPS分层、伴高风险因素的胃癌患者提供了更充分的中国临床循证数据，为胃癌免疫治疗向精准化发展奠定了基础。

针对肿瘤微环境中的多重免疫逃逸机制，同时靶向PD-1/PD-L1、CTLA-4、VEGF、IDO1、LAG-3及TGF-β等多个免疫靶点的双抗研发是当前免疫升级的重要策略。其中，瑞拉芙普α注射液和卡度尼利单抗均获批胃癌晚期一线治疗，但其核心免疫机制存在明确的差异。瑞拉芙普α靶向PD-L1和TGF-β通路，协同作用于肿瘤免疫治疗的多个环节：通过抑制PD-L1，解除免疫刹车，实现T细胞的启动与激活；通过抑制TGF-β通路，促进效应T细胞的增殖与活化，同时抑制CAFs活性及功能，促进CD8⁺T细胞浸润到肿瘤实质，实现更强肿瘤杀伤作用^1,2。

图1 瑞拉芙普α靶向PD-L1和TGF-β通路的作用机制

瑞拉芙普α凭借其独特的TGF-β阻断机制及双通路抑制的协同增效，不仅在PD‑L1 CPS≥1人群中获益显著，还能够改善肿瘤微环境中的免疫抑制状态，提升免疫抑制环境中的T细胞浸润能力，在肝转移等伴高风险因素人群中具有更高的应用潜力；同时，瑞拉芙普α具有潜在的骨髓保护优势，使其在年老、体弱或骨髓功能受限的患者中成为更优的选择。

免疫疗法已成为晚期胃癌一线治疗的基石，然而，传统的PD-1/PD-L1单抗疗效有限，仍面临挑战。以瑞拉芙普α为代表的第二代双特异性抗体药物为胃癌治疗带来新的方向。RELIGHT是一项由北京大学肿瘤医院沈琳教授担任leading PI的全国64家研究中心、随机对照、双盲、III期临床研究，旨在探索瑞拉芙普α联合化疗在HER2阴性不可切除局晚期或转移性G/GEJA一线治疗中的疗效和安全性。2025 ESMO Asia上该研究公布的事后分析结果，进一步揭示了瑞拉芙普α的潜在突破性价值。

• 瑞拉芙普α在PD-L1 CPS≥1患者中展现全面生存获益

中位OS、中位无进展生存期（PFS）及其和对照组的差值是是评估治疗生存获益幅度的关键指标。本次披露的研究结果显示，在PD-L1 CPS≥1患者中，瑞拉芙普α联合化疗组的中位OS高达16.7个月，较对照组（安慰剂联合化疗）提升6.4个月，16.7个月的OS绝对值与6.4个月的显著提升的双重突破，均有力证实了瑞拉芙普α在改善患者生存方面具有重要临床价值，标志着第二代免疫治疗在胃癌领域迈出关键一步³。

图2 RELIGHT研究PD-L1 CPS≥1患者的OS结果

瑞拉芙普α联合方案较对照组在改善患者PFS方面同样表现优异，中位PFS达7.1个月，较对照组的5.5个月延长了1.6个月（HR=0.51，95%CI：0.42-0.63）³。值得注意的是，该方案在OS和PFS方面展现出的获益趋势，在不同CPS分层的亚组中趋于一致，进一步印证了其疗效的广泛适用性与可靠性^3,4。

在临床研究中，风险比（HR）作为一项关键评价指标，能综合反映KM曲线上所有时间点的差异，较某一时间点的单一数据更能全面评估治疗效果。瑞拉芙普α在PD-L1 CPS≥1患者中的OS HR为0.57，降低死亡风险43%；PFS HR为0.51，降低疾病进展或死亡风险49%。该方案所呈现的较低的HR值，进一步支持其在生存获益方面的突出优势与明确的临床价值³。

在安全性方面，针对PD-L1 CPS≥1患者，瑞拉芙普α联合化疗与对照组的≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率相当（62.3% vs 59.2%），差值仅为3.1%⁴。值得注意的是，与对照组相比，瑞拉芙普α联合方案的≥3级血液学毒性的发生率显著降低，具体表现为血小板计数减少（19.2% vs 27.9%）、中性粒细胞计数减少（12.0% vs 16.0%）、白细胞计数下降（3.9% vs 4.9%）⁵。这一结果提示，在联合化疗方案中，瑞拉芙普α治疗方案的安全性特征可控，其潜在的骨髓保护作用可能成为临床优势之一。

当前随访的数据展现了令人鼓舞的结果，瑞拉芙普α为晚期胃癌精准免疫治疗提供了重要的循证医学证据。该药物不仅在PD-L1 CPS≥1患者中显示出优异的疗效与良好的安全性，更将胃癌免疫治疗的精准升级提升至新高度。期待在长期随访中进一步观察瑞拉芙普α联合化疗的3年、5年OS率结果，这将有助于评估其长期生存获益趋势。

瑞拉芙普α注射液在胃癌一线治疗领域已经取得了瞩目成就，并成功获批用于HER2阴性PD-L1 CPS≥1的G/GEJC的一线治疗，这不仅标志着中国自主研发双抗药物在胃癌免疫精准治疗中的重大突破，也为该类患者提供了全新且高效的免疫治疗选择。相较于传统免疫单抗，瑞拉芙普α在二代免疫协同增效的基础上优化分子结构，实现了疗效与安全性的双重提升，有望成为PD-L1 CPS≥1晚期胃癌患者的一线优选免疫方案。在此基础上，要进一步提升其在胃癌中的疗效，可进一步优化联用策略，例如一项II期研究正在探索瑞拉芙普α联合EZH2抑制剂SHR2554治疗晚期GC/GEJC的疗效，预计研究将于2027年完成⁶。

此外，作为新型PD-L1/TGF-βRII双特异性抗体融合蛋白，瑞拉芙普α拥有双重激活免疫、协同发挥抗肿瘤作用的独特机制。为惠及更多患者，目前多项探索该药物联合疗法用于其他肿瘤治疗的临床研究正在开展，期待相关研究成果早日公布，为更多的肿瘤患者带来生存福音。

• 主任医师、硕士研究生导师

• 河南医药大学第一附属医院肿瘤科二病区主任

• 河南省教育厅学术技术带头人

• 中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗专家委员会委员

• 中国女医师协会肿瘤分会委员

• 中国临床肿瘤学会胸膜间皮瘤专家委员会委员

• CACA指南编委

• CSCO青年委员会委员

• 北京癌症防治学会食管癌专业委员会常务委员

• 河南省抗癌协会青年理事会常务理事

• 河南省抗癌协会肺癌青委会副主任委员

• 河南省抗癌协会靶向治疗委员会青委会副主任委员

• 河南省抗癌协会食管癌专业委员会常务委员

• 河南省抗癌协会骨神经内分泌专业委员会常务委员