图解乳“献”｜第130期：肥大脂肪细胞通

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图解乳“献”｜第130期：肥大脂肪细胞通过囊泡介导的脂质转移驱动乳腺癌进展

本期配图来自于2026年3月5日发表在Cell Reports（IF 6.9 )上的文章《Large adipocytes increase vesicle-mediated lipid release and promote breast cancer malignancy》^[1]

图1. 肥大脂肪细胞通过囊泡介导脂质转移机制示意图[1]

图解

本图介绍了肥大脂肪细胞通过增强细胞外囊泡（EVs）介导的脂质输出，将甘油三酯输送至乳腺癌细胞，促进脂肪酸氧化（FAO）驱动的代谢重编程，从而增强肿瘤细胞的增殖与迁移能力。靶向脂肪细胞肥大或EV介导的脂质转运，或可成为抑制乳腺癌进展的潜在治疗策略。

脂肪细胞体积增大驱动功能重编程

脂肪组织中的脂肪细胞发生体积增大后，其基因表达谱发生显著改变。大脂肪细胞在上调与胶原沉积、炎症信号、缺氧应答及机械传导相关基因的同时，下调脂质分解代谢和线粒体氧化磷酸化相关基因，形成与正常小脂肪细胞不同的功能状态。

囊泡携带完整甘油三酯转移至肿瘤细胞

正常小脂肪细胞主要通过脂肪酶Pnpla2和Lipe将甘油三酯分解为游离脂肪酸释放，大脂肪细胞则转向以EVs为主的释放途径。囊泡包裹完整的甘油三酯被邻近的癌细胞摄取，完整甘油三酯进入肿瘤细胞后储存为胞内脂滴。

肿瘤细胞启动脂肪酸氧化供能

进入肿瘤细胞的脂质被动员至线粒体，通过脂肪酸氧化途径分解供能，肿瘤细胞基础耗氧率和最大呼吸能力显著升高。使用依托莫昔抑制脂肪酸氧化关键酶CPT1A后，肿瘤细胞的呼吸水平回落至对照水平，证实脂质通过脂肪酸氧化途径被利用。

脂肪酸氧化驱动肿瘤细胞迁移与增殖

脂肪酸氧化产生的能量可直接驱动肿瘤细胞迁移能力和增殖活性。脂质积累与增殖状态呈正相关，脂质含量高的肿瘤细胞具有更强的增殖优势。

背景补充

脂肪组织是乳腺癌最常见的微环境组分之一，肿瘤细胞与周围脂肪细胞存在密切的代谢交互作用。肥胖则是乳腺癌预后不良的独立危险因素，但肥胖状态下脂肪组织的异质性及其对肿瘤的影响机制尚未完全阐明。研究显示脂肪组织可通过增生和肥大两种方式扩张，不同个体的脂肪细胞体积存在显著差异。但既往研究多聚焦于肥胖整体对肿瘤的影响，难以区分脂肪细胞体积本身带来的功能差异。揭示脂肪细胞大小如何影响其生物学功能及与肿瘤细胞的相互作用，对于理解肥胖相关乳腺癌进展机制具有重要意义。

参考文献

[1] Beeghly GF, Kopyeva I, Deng J, Pincus MI, Varshney RR, Giri DD, Falcone DJ, Rudolph MC, Antonyak MA, Iyengar NM, Fischbach C. Large adipocytes increase vesicle-mediated lipid release and promote breast cancer malignancy. Cell Rep. 2026 Mar 5;45(3):117061. doi: 10.1016/j.celrep.2026.117061

编辑：Ocean

审校：Ocean

排版：Ocean

执行：Squid

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