在囊性纤维化（CF）之外，Vertex正在快速构建新的增长曲线。

近日，Vertex Pharmaceuticals公布其免疫肾病核心管线 povetacicept（代号：ALPN-303注射液） 的最新临床进展。该药在III期 RAINIER 研究36周期中期分析中取得积极结果，公司计划将在三月底前完成完整的BLA提交，推测也是以替代终点去申请加速审批。

（图片来源：Vertex官网新闻稿）

如果顺利获批，这款BAFF/APRIL双靶点生物药有望成为IgA肾病领域的重要新疗法，并为Vertex打开一个全新的肾病市场。

此外，该药也在中国获批3项适应症临床试验，目前正在开展临床研究。

（图片来源：CDE官网）

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povetacicept最初由Alpine Immune Sciences开发，Vertex在2024年通过收购获得该资产。通过同时抑制BAFF和APRIL信号通路，povetacicept能够减少异常抗体产生，从源头干预疾病进程。

相比单靶点疗法，双靶点机制在理论上能够更全面地干预疾病免疫路径。

这一机制也让povetacicept成为IgA肾病领域最具关注度的创新药之一。

目前全球范围内，Otsuka（大冢制药）开发的sibeprenlimab（APRIL靶点）以及荣昌生物的泰它西普/telitacicept（BAFF/BLyS+APRIL双靶点）都已经在这一领域占据一定先发优势。

荣昌生物的泰它西普新适应症IgA 肾病（IgAN）上市申请已在2025年10月受理并纳入优先审评，预计2026年6月完成审批；而大冢制药的sibeprenlimab在2025 年11月26日获FDA加速批准，商品名Voyxact® ，值得注意的是，该批准基于加速审批路径，以蛋白尿减少作为替代终点，其长期延缓肾功能下降的疗效尚未完全确立，后续需通过验证性临床试验确认临床获益。在中国，sibeprenlimab即斯贝利单抗注射液2025年7月纳入优先审评，2025年9月提交上市申请，适应症为用于原发性免疫球蛋白A肾病（IgA肾病）成人患者，以维持肾脏功能。

然而，povetacicept在早期研究中表现出的蛋白尿改善效果和Gd-IgA1水平的改善，使其被认为具备“Best-in-Class”的潜力。

povetacicept的III期RAINIER试验（NCT06564142、CTR20244331），是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验，纳入约600名IgA肾病患者。研究的主要终点包括第36周24小时UPCR较基线的变化和第104周总的eGFR下降斜率。简单来说就是评估该药在降低蛋白尿和保护肾功能方面的疗效与安全性。

中期分析结果显示：

• 在36周时，povetacicept在主要终点上达到了统计学显著改善。接受治疗的患者尿蛋白/肌酐比值（UPCR）较基线平均下降约52%，与安慰剂相比下降幅度达到约49.8%。

  
  

蛋白尿水平是IgA肾病疾病进展最重要的预测指标之一，因此这一幅度的下降被认为具有明确的临床意义。

这个数据和大冢制药的Voyxact差不多：

（图片来源：Voyxact说明书）

• 除了主要终点之外，研究还观察了多个反映疾病机制的生物标志物变化。其中最引人关注的是Gd-IgA1（半乳糖缺失IgA1）水平的显著下降。该指标被认为是IgA肾病发病机制中的核心致病抗体，在接受povetacicept治疗的患者中，其水平平均下降约77.4%，而安慰剂组则出现约9%的上升，两组之间差异接近 80%，同样具有高度统计学显著性。

  
  

这一结果意味着该药不仅在临床症状上改善蛋白尿，也在疾病源头上抑制了致病抗体的产生，从机制层面验证了BAFF/APRIL双靶点策略的合理性。

另外，研究同时还评估了血尿这一IgA肾病的重要临床表现。在基线存在显微血尿的患者中，接受povetacicept治疗后约85% 的患者血尿得到缓解或消失，而安慰剂组这一比例仅约 23%，两组之间差异超过60%。

（图片来源：Vertex官网新闻稿，后同）