但近年来，一个新的治疗靶点——CLDN18.2，正在改变胃癌的治疗格局。今天，我们带大家系统了解一下目前全球CLDN18.2阳性胃癌的临床研究进展，以及这意味着什么^[1]。

什么是CLDN18.2？

CLDN18.2（Claudin18.2）是一种紧密连接蛋白。正常情况下，它只存在于胃黏膜细胞内部，用于维持胃壁屏障功能。但在胃癌发生过程中，紧密连接结构被破坏，CLDN18.2异常暴露并在部分肿瘤组织中稳定表达。

研究显示，大约 38.4%的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌表达CLDN18.2，尤其在弥漫型胃癌中更常见。由于其在正常组织中表达有限，而在肿瘤组织中较为特异。CLDN18.2成为非常理想的精准治疗靶点。

全球研究进展如何？

该研究系统分析了全球数据库（Trialtrove）中所有CLDN18.2相关临床试验，共纳入了143项临床研究，并发现2021年后研究数量显著增加，约70%的研究仍处于I期或I/II期（早期探索阶段），但目前已有II期、III期甚至IV期研究。

研究主要集中在东亚（尤其中国）、北美、欧洲。中国开展试验数量最多，美国国际合作网络最广。说明这个靶点已经成为全球胃癌研究热点。

图1 临床试验阶段与状态分布

目前有哪些治疗方式？

图2 主要药物类型分布

CLDN18.2靶向治疗并不只有一种形式，而是多个技术方向同时发展，包括：

一、 单克隆抗体 (32.17%，46项)

代表药物是佐妥昔单抗，这是目前进展最快、证据最成熟的药物，已完成两项关键III期研究：

① SPOTLIGHT研究

• 治疗方案：佐妥昔单抗 + mFOLFOX6化疗
• 中位无进展生存期（PFS）：10.61个月 vs 8.67个月（安慰剂组）
• 中位总生存期（OS）：18.23个月 vs 15.54个月（安慰剂组）

② GLOW研究

• 治疗方案：佐妥昔单抗 + CAPOX化疗
• 中位PFS：8.21个月 vs 6.80个月（安慰剂组）
• 中位OS：14.39个月 vs 12.16个月（安慰剂组）

这两项研究证实，对于HER2阴性、CLDN18.2阳性的晚期胃癌患者，佐妥昔单抗联合化疗在III期临床研究中显示可显著延长PFS和OS，且安全性可控。目前已有IV期研究正在进行。

③ 新一代单抗：ASK589

在一项Ib/II期研究中，ASK589联合CAPOX化疗和PD-1抑制剂作为一线治疗：

• 在CLDN18.2中高表达患者中，中位PFS 为12.45个月，中位OS 为21.36个月；
• 在CLDN18.2高表达患者中，客观缓解率（ORR）81.8%，中位PFS 为15.01个月，中位OS 为22.34个月。

目前，ASK589联合方案的III期临床研究正在进行中。

二、 抗体偶联药物 (26.57%，38项)

抗体偶联药物是“精准导弹”式治疗，将精准识别癌细胞的抗体和高效杀伤癌细胞的化疗药物结合在一起，抗体负责精准识别CLDN18.2，化疗药物负责杀死肿瘤细胞。

代表药物包括IBI343、CMG901、SHR-A1904、ATG-022。例如：

• IBI343在CLDN18.2高表达患者中ORR为 29%，中位PFS为5.5个月。在三线及以上治疗人群中，其ORR高于既往报道的曲氟尿苷替匹嘧啶和纳武利尤单抗的历史数据，提示其具有潜在优势，但仍需随机对照研究验证。
• 值得注意的是，一款具有高亲和力的抗体偶联药物——ATG-022，在CLDN18.2低表达患者中，ORR也达到33.3%，疾病控制率50%，提示其在低表达人群中具有潜在治疗价值。

三、 双特异性抗体 (8.39%，12项)

这类药物能够同时识别CLDN18.2和激活免疫细胞（如CD3、4-1BB）。例如：

• 在I期研究中，givastomig（CLDN18.2/4-1BB）在剂量≥5mg/kg时ORR为16%。
• 而最新的联合治疗（givastomig + 纳武利尤单抗 + mFOLFOX6）数据显示：所有剂量组确认ORR为71%，观察到疾病控制率为100%，两个选定剂量组（8和12mg/kg）ORR为83%，且安全性良好，但这是早期小样本数据，仍需更大规模研究验证。
• 
  

图3 双特异性抗体的“双靶点”设计

四、 CAR-T治疗 (23.08%，33项)

CAR-T疗法是通过基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其能够精准识别并杀伤癌细胞。

• 代表产品为CT041，I期研究显示在既往接受过至少一线治疗失败的患者中（消化系统癌症）ORR为48.6%，胃癌患者亚组ORR为57.1%，疾病控制率为73%。多数不良反应为1-2级细胞因子释放综合征，未见严重神经毒性。
  
  
• 在II期研究中，CT041显著改善中位PFS：3.25个月 vs 1.77个月（医生选择方案），风险比为0.37，意味着相比医生选择治疗方案，在研究人群中观察到疾病进展风险相对降低约63%。这为多线治疗失败患者提供了新的潜在治疗选择。

未来方向是什么？

研究指出，未来重点包括：

1. 推动更多III期确证性研究。
2. 探索与PD-1、化疗联合策略。
3. 解决低表达或异质性表达患者的治疗问题。
4. 优化精准筛选与伴随诊断。

患者最关心的问题

① 是不是所有胃癌都能用以上治疗方案？

答案为不是，必须检测CLDN18.2表达。目前主要受益人群为HER2阴性且CLDN18.2阳性，且为局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌。

② 现在能用吗？

部分国家已批准佐妥昔单抗，国内多项临床试验正在开展。具体是否适用，需结合分子检测结果、疾病分期和既往治疗情况，由肿瘤专科医生评估。

这项系统研究告诉我们：CLDN18.2已成为胃癌治疗重要新靶点，多种治疗技术正在同步推进，为一部分患者带来明确生存获益。虽然仍有许多问题需要解决，但胃癌的精准治疗正在进入新的时代。

医学进步从来不是一蹴而就，而是一项项临床试验慢慢积累的结果。CLDN18.2靶向治疗的发展，让我们看到胃癌治疗正在从“化疗为主”走向“分子分型精准治疗”，部分患者已经从中获益，未来仍有更多可能。如果您或家人正在面对胃癌治疗，建议与主治医生讨论是否需要进行CLDN18.2检测。

科学评估，理性决策。

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2、有严重的内科疾病，比如严重的心脏病，控制不稳定的高血压，不稳定的传染病（如乙肝)或主要器官功能异常。

※ 以上为受试者入选排除标准的部分主要内容，全面的入组判定标准由研究医生根据研究方案要求详细确认。

患者获益

1、研究期间所使用的试验药物和相关检查检验均免费;

2、根据完成的访视与采血提供一定的交通和营养补偿。

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参考文献：

1.Fan X, Zhang W, Liao Q, et al. The landscape of clinical trials for Claudin18.2-positive gastric cancer. Am J Clin Oncol. 2026 Feb 24.

2.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.