由北京市希思科临床肿瘤学研究基金会、杭州东方临床肿瘤研究中心(ECCO)共同主办的"2025胃肠肿瘤年终大盘点"于2026年2月1日在北京召开。本次会议特别邀请了国内知名肿瘤专家做精彩报告，围绕2025年胃癌、肠癌治疗的创新药物及最新临床研究进展，跟进全球前沿动态。值此会议之际，医脉通特别邀请同济大学附属第十人民医院薛俊丽教授采访，分享转移性结直肠癌（mCRC）精准治疗领域的最新进展与未来发展趋势。

薛俊丽教授

同济大学附属第十人民医院

然而，在临床实际推广应用EC方案时，仍需关注以下两方面问题：其一，药物可及性。恩考芬尼获批上市后，期待其价格能够更加亲民，以提高方案的可及性，使更多患者从中获益；其二，不良反应管理。随着临床应用的深入及真实世界数据的积累，我们将逐步总结并优化不良事件的管理策略，为临床医师提供更为详实的参考依据。

综上所述，BREAKWATER研究为BRAF V600E突变mCRC的一线治疗带来了重要突破。同时，我们也期待在恩考芬尼之后，能有更多我国自主研发的针对BRAF V600E靶点的创新药物问世，为患者提供更优的治疗选择，实现该领域治疗格局的进一步突破。

薛俊丽教授

同济大学附属第十人民医院

KRAS G12C突变长期以来被认为是"不可成药"的靶点。随着KRAS G12C抑制剂的研发突破，这一局面得以改变。除在肺癌领域取得显著进展外，该类药物在CRC中的治疗价值亦得到广泛探索，相关研究为精准治疗提供了重要依据。

一代KRAS G12C抑制剂的探索与应用

KRAS G12C抑制剂格索雷塞在CRC领域的探索已取得进展。相关研究由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队牵头开展，旨在评估格索雷塞联合或不联合西妥昔单抗在KRAS G12C突变晚期或转移性实体瘤的安全性和有效性。其CRC队列研究结果表明，单药治疗组确认的客观缓解率（ORR）为19.2%，疾病控制率（DCR）为92.3%，中位无进展生存期（mPFS）为5.5个月，中位总生存期（mOS）为13.1个月；联合治疗组确认的ORR为45.2%，DCR为92.9%，mPFS为7.5个月，mOS尚未达到。格索雷塞单药或联合西妥昔单抗治疗晚期或转移性CRC均显示出良好的抗肿瘤活性，为这类患者提供了一种潜在的新治疗方法。

另一款国产创新药物氟泽雷塞同样在KRAS G12C突变CRC领域开展了深入探索。由浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授团队开展的一项汇总分析结果显示，在56例接受氟泽雷塞单药治疗的KRAS G12C突变mCRC中，ORR达到44.6％，mPFS为8.1个月，mOS 为17.0个月，展现出令人鼓舞的临床疗效和可控的安全性。

上述一代KRAS G12C抑制剂的临床研究成果充分证实，尽管KRAS曾被视为难治靶点，但针对KRAS G12C的靶向治疗在CRC后线治疗中仍具有确切的临床价值。这一发现深刻体现了精准医学时代"有靶打靶"治疗理念的实践意义。基于此，联合上游EGFR信号通路抑制剂（如西妥昔单抗）或下游ERK抑制剂等治疗策略的进一步探索，具有重要的研究价值和临床应用前景。

薛俊丽教授

同济大学附属第十人民医院

在精准医学时代背景下，治疗策略已从单药治疗向联合方案演进。当前，靶向药物联合上游EGFR单抗或标准化疗的组合策略已展现出显著的临床获益，为患者带来了更优的治疗选择。然而，我们更期待实现更高层次的治疗目标——在特定人群中实现“去化疗化”，亦或识别出能够从单纯靶向治疗或靶向联合治疗中充分获益的人群，使其尽可能豁免细胞毒类药物的治疗及相关毒性。尽管这一目标尚需长期探索，但现有研究进展已为未来的治疗模式转型指明了方向。

除BRAF V600E和KRAS G12C外，MAPK信号通路的其他靶点研发也在积极推进。目前，Pan-KRAS抑制剂、KRAS G12D抑制剂、KRAS G12A抑制剂及KRAS G12V疫苗等创新药物均在晚期CRC中开展临床研究。这些探索将进一步丰富精准治疗的武器库，为不同分子亚型的患者提供更多治疗选择。