近期，基于关键III期临床研究AENEAS2的积极结果，中国自主研发的第三代EGFR-TKI阿美替尼第五项重磅适应证——联合培美曲塞和铂类化疗药物用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗正式获批，为中国EGFR敏感突变晚期NSCLC患者提供了全新的一线治疗选择，填补了自主创新靶向药物在该联合治疗领域的空白。
至此，阿美替尼在中国获批的五项适应证已覆盖EGFR敏感突变NSCLC术后辅助治疗、局部晚期不可切除NSCLC根治性放化疗后的巩固治疗，以及转移性NSCLC的单药一线、联合一线和单药二线治疗。这标志着在EGFR突变NSCLC的各个关键治疗分期，中国原研第三代EGFR-TKI已彻底打破了既往进口药物的独占局面。医脉通特邀上海市胸科医院陆舜教授深入探讨阿美替尼从单药优异疗效走向联合治疗的重要突破，以“中国证据”定义中国EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的新标准。
遭遇疗效瓶颈，亟需高效方案
当前，随着EGFR-TKI的快速发展，《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》[1]等国内外权威指南均已推荐第三代EGFR-TKI单药作为EGFR敏感突变晚期NSCLC的一线标准治疗，患者一线中位无进展生存期（PFS）已可达18.9~19.3个月[2,3]，对比第一代EGFR-TKI显著延长。然而，随着临床实践的深入，单药治疗的局限性日益显现。
研究数据表明，第三代EGFR-TKI单药一线治疗对于不同临床及分子亚型人群的疗效存在异质性。例如在FLAURA研究中[2]，对于不同EGFR突变类型的患者，奥希替尼单药对19del患者的中位PFS为21.4个月，但对于L858R突变患者的中位PFS 仅为14.4个月；AENEAS研究中[3]也观察到L858R突变患者的中位PFS更短。同样，对于伴有基线脑转移，或合并TP53等不良共突变的患者，PFS获益仍不尽如人意，生存期存在明确的提升空间。数据提示，在相当一部分患者群体中，EGFR-TKI单药治疗的疗效已触及瓶颈，探索能够进一步突破生存限制的联合治疗策略，已成为临床实践的必然趋势。
AENEAS2：中国证据，突破瓶颈
在联合治疗的临床探索中，阿美替尼获批适应证的关键临床研究AENEAS2是一项具有里程碑意义的III期临床试验[4]。它是首个针对中国自主研发的第三代EGFR-TKI，探索其与化疗联合方案用于EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的III期注册研究。该研究不仅在中国人群中验证了“靶化”联合一线治疗方案的有效性与安全性，更展示了中国研究者卓越的临床研究设计及管理水平。在该研究中，联合治疗组高达88.8%的患者按计划完成了4-6个周期含铂化疗，培美曲塞的中位治疗周期数为20周期，该研究总计纳入624例随机化患者，且全部为中国患者。研究设计科学严谨，同类研究中，FLAURA2研究更关注人种、体能状态评分等分层因素，而AENEAS2研究的预设分层更聚焦于中国临床亟待解决的疗效差异问题，预先根据EGFR突变类型（19del vs. L858R）以及有无基线脑转移进行了分层，有效降低了结论受混杂因素偏倚的影响，使得针对各亚组的分析结论更具可靠性，其结果对中国临床实践具有直接且重要的指导价值。
研究结果显示，在主要终点BICR评估的PFS方面，阿美替尼联合化疗对比阿美替尼单药显著延长了10个月的PFS（中位PFS：28.9个月vs. 18.9个月；HR 0.47，95%CI：0.37-0.60；P＜0.0001）。
图1. AENEAS2研究ITT人群PFS曲线
更重要的是，在各亚组中阿美替尼联合化疗均显示出一致获益，其中L858R突变患者的中位PFS达到23.6个月，基线脑转移患者的中位PFS达到26.3个月，均较单药治疗显著提升，直接回应了当前单药治疗的临床痛点，成为此类患者一线治疗的可靠选择。
图2. AENEAS2研究不同EGFR突变人群PFS曲线
图3. AENEAS2研究基线有/无脑转移人群PFS曲线
尽管总生存期（OS）数据尚未成熟，但早期分析已显示出明确的获益趋势（HR=0.44；95%CI：0.31-0.64）。在安全性方面，联合方案的不良反应谱符合预期，主要以血液学毒性及已知的靶向、化疗相关不良事件为主，且多数可控可管理，患者耐受性良好。
“靶化”须精准，创新看原研
本次AENEAS2治疗方案在国内正式获批，为中国EGFR突变晚期NSCLC患者提供有效且可及的一线治疗新选择。它提供了完全基于中国人群的高级别循证医学证据，该靶化联合“中国方案”将重新定义EGFR敏感突变晚期NSCLC的一线治疗标准。
如果AENEAS2研究是中国第三代EGFR-TKI实现与进口药“并跑”的最后一块拼图，那ACROSS2研究则打响了阿美替尼探索精准联合治疗，从而实现超越的“第一枪”。
在2025年世界肺癌大会上，中国医学科学院肿瘤医院王洁教授在全体大会研讨会口头汇报了由其牵头发起的Ⅲ期、多中心、随机、对照ACROSS-2研究的突破性结果。该研究聚焦于EGFR突变合并抑癌基因共突变（如TP53、RB1等）的晚期NSCLC患者，评估了阿美替尼联合含铂双药化疗的疗效与安全性[5]。研究结果显示，阿美替尼联合化疗对比阿美替尼单药治疗EGFR与抑癌基因（包括TP53、RB1等）共突变的局部晚期或转移性NSCLC， 可延长中位PFS，相比单药治疗，阿美替尼联合化疗组显著降低疾病进展风险45%（HR=0.55，95%CI: 0.34–0.91，P=0.021）。
ACROSS-2研究推动肺癌靶向治疗从聚焦“单基因突变”向关注“多基因共突变”精准分层治疗的演进，凸显了在联合治疗时代下精准筛选获益人群的重要性。
AENEAS2与ACROSS2等研究的成功，进一步提升了中国原研药物及原创治疗方案的国际影响力，也展示了以临床需求为根本出发点的研发策略的强大生命力。未来，随着适应性临床设计等创新研究方法的引入，中国原研药有望在精准人群选择、优化治疗模式及克服耐药等更深层次领域实现突破，继续在全球肺癌治疗舞台上从并跑走向引领。
参考文献
[1] CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2025版）
[2] Soria JC, et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125.
[3] Lu S, et al. AENEAS: A Randomized Phase III Trial of Aumolertinib Versus Gefitinib as First-Line Therapy for Locally Advanced or Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer With EGFR Exon 19 Deletion or L858R Mutations. J Clin Oncol. 2022 Sep 20;40(27):3162-3171.
[4] S. Lu, et al. CT053: Aumolertinib with or without Chemotherapy as First Line Treatment in Locally Advanced or Metastatic NSCLC with Sensitizing EGFR Mutations: A Phase 3 Randomized Controlled Trial (AENEAS2). 2025 AACR.
[5] J. Wang, et al. Aumolertinib plus Chemotherapy for NSCLC with EGFR and Concomitant Tumor Suppressor Genes (ACROSS 2): Phase III study. 2025WCLC. PL02.09
审校：Ari
排版：Sylvia
执行：Faline
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