免疫治疗正从PD-1/PD-L1单一靶点抑制剂迈入双特异性抗体时代。PD-L1/TGF-βRⅡ双特异性抗体融合蛋白瑞拉芙普α不仅为晚期胃癌治疗带来了新的生存突破，更在治疗格局、获益人群与临床策略上提供了关键启示。

• 瑞拉芙普α突破疗效瓶颈，显著延长HER2阴性晚期胃癌患者生存

  
  

RELIGHT研究是一项全国多中心的随机对照双盲、III期临床试验，共纳入64家研究中心，旨在评估瑞拉芙普α联合化疗在HER2阴性不可切除胃癌/胃食管结合部癌（GC/GEJC）一线治疗中的疗效与安全性。结果显示，针对ITT人群的分析显示，瑞拉芙普α联合化疗（试验组）的mOS可达15.8个月，较对照组延长4.6个月，HR=0.66，死亡风险降低34%³。

在PD-L1 CPS≥1患者中，相比对照组，瑞拉芙普α联合化疗能够显著延长患者mOS（16.7个月 vs 10.3个月），死亡风险直降43%⁴。

图1  RELIGHT研究中PD-L1 CPS≥1患者的OS结果

• 瑞拉芙普α破解胃癌肝转移难题，或为肝转首选用药

  
  

RELIGHT研究的另一重磅结果是证明瑞拉芙普α联合化疗能够有效治疗晚期胃癌中常见且难治的转移类型患者。肝转移与腹膜转移是影响胃癌患者生存的主要因素，传统治疗手段效果常不理想。数据显示，在ITT人群肝转移患者中，瑞拉芙普α联合化疗能够显著延长患者的mOS（16.8个月 vs 10.3个月），死亡风险降低54%；在PD-L1 CPS≥1人群肝转移患者中，瑞拉芙普α联合化疗能够显著延长胃癌肝转移患者的mOS（16.9个月 vs 9.7个月），死亡风险降低59%，获益趋势更明显⁵。瑞拉芙普α联合化疗方案在胃癌肝转移治疗难点上的显著优势，不仅凸显了双抗在该类患者上的应用潜力，也为其提供了更有效的治疗选择，对改善胃癌肝转移患者长期预后具有重要的参考价值。

图2  RELIGHT研究中ITT人群肝转移患者的OS结果

近年来，随着国内研发能力的跃升，目前已有十余款国产创新药相继成功出海，这标志着中国创新药“出海”已从个案探索发展为明确趋势，中国制药企业正逐步跻身全球竞争行列。

瑞拉芙普α（PD-L1/TGF-βRⅡ双特异性抗体融合蛋白）作为全球同靶点首款获批上市的药物，代表了中国原研药在前沿机制上的领先突破，具有双重里程碑意义：在学术研究方面，它验证了TGF-β这一曾屡遭挫折的靶点在联合阻断策略下的临床可行性；在创新药物研发方面，它彰显了中国在肿瘤免疫双抗领域已走在全球前列，并有望为全球胃癌患者提供来自中国的治疗方案。瑞拉芙普α在国内成功上市，为其国际化奠定了坚实的临床与监管基础，后续可通过开展全球多中心Ⅲ期临床试验，完善不同人群的疗效及安全性数据积累，从而加速推动药物的国际化“出海”进程。

我国在肿瘤免疫、细胞治疗等领域的创新数量已位居世界前列，然而中国方案在全球范围内的影响力仍相对有限。随着我国创新与国际化战略的持续推动，展望未来，中国创新药的出海之路必将越走越宽，期待瑞拉芙普α能够更快走向世界，带动更多中国原研方案走向世界，服务于全球患者。