中国患者ORR达83%，不用输液！这一难治肺癌终于有了“口服”的新药
“还能活多久？”——这是十几年前，当患者确诊肺癌时脑海中唯一的念头。那时，癌症几乎等同于绝症，医生和家属往往选择对患者隐瞒病情，患者在无知中恐惧，家属在谎言中煎熬。
然而，时代在巨变：从讳莫如深的单向告知，到坦诚相见的共同决策；从化疗独木支天的单一疗法，到免疫、靶向综合治疗的多元时代，肺癌早已不再是那个令人谈之色变的“绝症”。
在这片进步的光芒中，一个曾被遮蔽的群体尤为刺痛——在非小细胞肺癌（NSCLC）患者里，HER2突变患者在过去十年间仿佛被精准医疗的浪潮遗忘。当EGFR、ALK等靶点已迭代三代药物，他们却只能困守于化疗与免疫的"盲打"困境，在黑暗中艰难求生。直到最近才传来喜讯：宗艾替尼在国内上市了。这条消息如同一颗投入平静湖面的巨石，瞬间激起千层浪，在短短5分钟内便传遍了所有的患者群。这不仅是药物的突破，更是中国HER2突变NSCLC治疗史上，一束迟来却炽亮的曙光。
01
HER2突变NSCLC曾是“被遗忘的角落”，患者长期面临治疗困境
在肺癌这一全球范围内高发的恶性肿瘤中，NSCLC占绝大多数，其中EGFR、ALK等驱动基因早已成为临床关注焦点，而HER2突变却长期处于“边缘地带”。HER2突变在NSCLC中的发生率约为2%-4%[1]，与预后不良和高脑转移率相关[1, 2]，虽然比例不高，但考虑到2022年中国新发肺癌病例约106万[3]，这一群体的绝对人数并不少。
然而，过去很长一段时间里，HER2突变NSCLC患者几乎“无靶向药可用”。更令人心酸的是，即便部分患者愿意尝试各种“沾边”的药物，也常常是在没有明确循证依据的情况下进行“自救式”探索。一位抗癌超过6年的患者曾感慨：“我用了18种药，凡是跟HER2沾边的我都试。哪怕有药能让我稳定一年，我都觉得值得。”这句话背后，是无数HER2突变NSCLC患者对有效治疗的深切渴望。
目前，HER2突变NSCLC一线治疗仍以化疗联合或不联合免疫治疗为主。尽管抗体偶联药物（ADC）在后线治疗中展现出一定疗效，但其静脉给药方式以及较高的严重不良事件风险[1, 4]，仍给临床带来挑战。无论是患者还是医生，都期盼着一款高效、安全且便捷的口服靶向药问世。
02
宗艾替尼上市，填补HER2突变NSCLC口服靶向治疗空白
转机终于到来。宗艾替尼作为一款高选择性、不可逆的HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2025年8月26日在中国获批治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，为这部分患者带来了革命性的治疗选择：
Ø显著的疗效数据：
关键临床研究Beamion LUNG-1显示，在既往接受过治疗的HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）突变晚期NSCLC患者中，宗艾替尼表现出显著且持久的抗肿瘤活性，经盲态独立中心评审（BICR）确认的客观缓解率（ORR）达71%，疾病控制率（DCR）达96%，中位缓解持续时间（DoR）长达14.1个月，中位无进展生存期（PFS）为12.4个月[1]。
特别值得关注的是，宗艾替尼在亚洲及中国患者中带来与全球总体人群一致的显著临床获益：BICR确认的ORR分别达77%和83%，DCR均为100%，中位DoR均达到14.1个月，中位PFS均长达15.5个月[5]。这在当前HER2突变晚期NSCLC治疗中是非常令人振奋的数据。
Ø 良好的安全性及耐受性：
作为新型高选择性HER2 TKI，宗艾替尼对HER2具有高选择性，且不影响野生型EGFR功能。Beamion LUNG-1临床研究证实其耐受性良好，安全性可控：队列1经治人群中≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率仅为17%，因不良事件而停止治疗和减少剂量的比例分别为3%和7%。最常见的TRAE为腹泻与皮疹，多数为1-2级，仅1例患者出现3级腹泻[1]。这使得患者在治疗期间有望维持更长期、更稳定的治疗。
Ø 显著的颅内活性：
HER2突变NSCLC患者脑转移发生率高，约50%的患者在疾病进展过程中发生脑转移，是临床治疗难点。对于脑转移患者，宗艾替尼同样展现出具有临床意义的全身及颅内抗肿瘤活性。Beamion LUNG1研究队列1和队列4中，基线无脑转移、稳定/无症状脑转移、活动性脑转移患者的全身ORR（根据RECIST 1.1评估）分别为77%、64%、63%，全身缓解水平相当。
在队列4基线伴活动性脑转移患者（n=30）中，根据神经肿瘤-脑转移反应评估（RANO-BM）标准确认的颅内ORR为43%。对队列1基线伴稳定/无症状脑转移和队列4基线伴活动性脑转移患者进行的汇总分析（n=58）显示，根据RANO-BM标准确认的颅内ORR为41%，DCR达83%，中位PFS为8.2个月；其中未接受过脑部放疗患者（n=41）的颅内ORR仍达44%，DCR为83%，中位PFS为8.1个月[6]。鉴于活动性脑转移患者既往常被排除在新药临床试验之外[7]，宗艾替尼的相关数据为此类人群填补了研究空白，提供了重要的治疗依据与新的希望。
Ø 便捷的给药方式：
每天一次口服给药大大提升了治疗便利性，患者无需频繁住院输液，让患者治疗更自由、生活更从容。
宗艾替尼的国内获批上市与全球几乎同步，极大地缩短了中国患者等待前沿疗法的时间。这标志着中国HER2突变NSCLC患者终于拥有了属于自己的疗效显著、安全耐受、便捷的口服靶向武器。
从“还能活多久”的绝望之问，到与疾病共存，肺癌治疗已走过漫长征程。然而，对于HER2突变等少见靶点的肺癌患者，曾在精准治疗的光影之外徘徊。宗艾替尼的诞生与上市，如同一道破晓之光，彻底改变了HER2突变晚期NSCLC的治疗格局，为这些患者带来了新的、充满希望的靶向治疗选择。
[1]Heymach JV, Ruiter G, Ahn MJ, et al. Zongertinib in Previously Treated HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2025. 392(23): 2321-2333.
[2]Heymach JV, Opdam F, Barve M, et al. HER2-Selective Tyrosine Kinase Inhibitor, Zongertinib (BI 1810631), in Patients With Advanced/Metastatic Solid Tumors With HER2 Alterations: A Phase Ia Dose-Escalation Study. J Clin Oncol. 2025. 43(11): 1337-1347.[3]郑荣寿, 陈茹, 韩冰峰等. 2022年中国恶性肿瘤流行情况分析. 中华肿瘤杂志. 2024. 46(03): 221-231.[4]Li BT, Smit EF, Goto Y, et al. Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2022. 386(3): 241-251.[5]Yi-Long Wu, Hai-Yan Tu, Yan Yu, et al. Zongertinib in Asian patients with previously treated advanced HER2-mutant NSCLC. 2025 ESMO Asia. 975MO .[6]G. Ruiter, E.F. Smit, R.A. Soo, et al. Zongertinib in Patients With Previously Treated HER2-Mutant NSCLC and Brain Metastases at Baseline: Beamion LUNG-1. 2025 WCLC. PT2.12.03 .[7]Lin JJ, Gainor JF. Time to tackle the blood-brain barrier in HER2-mutant lung cancer. Cancer. 2019. 125(24): 4363-4366.
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