KRAS G12C突变在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中预后不良，既往缺乏有效的靶向治疗手段，患者多线治疗失败后往往面临无药可用的困境。格索雷塞作为一款高选择性KRAS G12C抑制剂，其II期注册研究的设计紧密贴合了真实世界中此类患者的诊疗现状与核心痛点，前瞻性地纳入了大量化疗、免疫治疗失败，甚至接受过三线及以上治疗的晚期患者，并涵盖了合并脑转移、肝转移等常见不良预后因素的人群，为填补难治性KRAS G12C突变晚期NSCLC的治疗空白提供关键证据。

近日，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2025版）》正式公布，格索雷塞用于既往经治的KRAS G12C突变晚期NSCLC的适应证成功纳入新版医保目录，并将于2026年1月1日起正式执行。这一重磅医保政策极大提升了该创新靶向药的可及性与可负担性，为深陷治疗困境的患者打开了新的生存之门。值此之际，医脉通特邀上海交通大学医学院附属胸科医院李子明教授，围绕该研究的设计特点、疗效数据及临床价值展开分析，探讨其对KRAS G12C突变晚期NSCLC治疗策略的影响。

格索雷塞II期注册研究的入组设计与真实世界KRAS G12C突变晚期NSCLC的诊疗现状具有高度契合性。该研究的入组人群覆盖晚期治疗失败的患者，明确纳入化疗以及免疫治疗后进展的病例，其中既往接受过三线及以上治疗的患者占比高达近20%，远超同类其他研究，把握了KRAS G12C突变患者多线治疗后仍然进展的患者的迫切临床需求。尽管入组患者基线特征较差，格索雷塞依然实现了52%的高客观缓解率（ORR），以及超14个月中位总生存期（OS）^[1,2]。同时，研究纳入了一定比例合并脑转移、肝转移等常见远处转移的患者，与晚期NSCLC患者异质性强、转移率高的真实诊疗特征一致，且该类人群通常预后不佳。但即使存在多种不良预后因素叠加，格索雷塞在脑转移患者中的ORR依然可达61%，肝转移患者的ORR达65%，临床获益亮眼^[1,2]。

从临床实践角度来看，该研究设计及其结果对KRAS G12C突变患者的临床应用具有重要参考价值，不仅填补了难治人群的治疗空白，为这类“无药可用”的患者提供了后线治疗选择，还可为临床筛选获益人群提供客观依据，即使多线治疗无效、存在肝脑转移的KRAS G12C突变患者，也可从格索雷塞治疗中获益，为医生精准识别人群提供数据支撑。由于入组设计贴近真实诊疗场景，该研究结果的实践转化性较强，有助于指导日常临床决策，为临床实践提供了有效的参考标准。

格索雷塞在多线治疗后肿瘤异质性增强的情况下，仍能保持显著疗效，核心机制源于其独特的药物设计与药理特性。格索雷塞对KRAS G12C突变具有精准选择性，可特异性共价结合突变蛋白，将KRAS稳定锁定在失活状态，使其对KRAS G12C突变所致的信号通路异常激活的抑制能力更强^[3]。并且格索雷塞血浆蛋白结合率较低，可提高血浆中的游离血药浓度以及在颅内的渗透能力，提示药物可有效抵达全身转移灶并维持有效浓度，这也是其对转移患者有效的关键机制^[3]。

格索雷塞展现出的强大的药物特性与疗效优势对KRAS G12C突变晚期NSCLC治疗策略的制订具有重要意义：第一，确立后线治疗的 “精准靶点导向” 核心原则，即使患者经多线治疗失败，仍需坚持基因检测，明确KRAS G12C突变状态，为患者保留针对性靶向治疗机会；第二，丰富后线治疗优选方案，目前格索雷塞已在国内获批上市，并被《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2025版）》纳入Ⅰ级推荐，成为中国KRAS G12C突变晚期NSCLC患者的二线及后线治疗标准方案^[4]；第三，为联合治疗策略探索提供数据基础，基于格索雷塞优异的药物特性与临床疗效，可进一步探索其与靶向治疗、免疫治疗的联合方案，以突破单药治疗的疗效瓶颈，向一线治疗领域迈进。已有Ib/II期研究显示，格索雷塞联合FAK抑制剂Ifebemtinib一线治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC患者，ORR高达90.3%，中位无进展生存期（PFS）为22.3个月，18个月OS率达75.4%，结果令人鼓舞^[5,6]。目前，格索雷塞联合Ifebemtinib用于KRAS G12C突变晚期NSCLC一线治疗的大型III期临床试验正在进行中，有望打破一线治疗缺乏靶向治疗方案的困境，为更多患者带来高质量长生存。

格索雷塞II期注册研究以其高度契合真实世界诊疗场景的设计，有力证实了该药物在KRAS G12C突变晚期NSCLC后线治疗中的卓越疗效和广泛适用性，特别是在多线治疗失败及合并肝脑转移等不良预后因素的患者中也展现出显著临床获益，深刻影响了临床实践策略。随着此次医保落地，格索雷塞将大幅提升药物可及性，减轻患者经济负担，使更多深陷治疗困境的患者得以获益于这一精准靶向治疗。与此同时，格索雷塞与Ifebemtinib等药物的联合方案已展现出突破性的一线治疗潜力，未来随着大型III期联合治疗研究的推进，格索雷塞有望从后线治疗向一线拓展，为更多KRAS G12C突变晚期NSCLC患者带来高质量、长生存的治疗新选择，持续推动KRAS G12C领域的精准治疗进程。