周岩冰 教授

NeoShot-III研究采用的双免新辅助治疗，主要针对可手术切除但根治度较低的患者，通过针对性干预实现肿瘤降期，为手术创造更优条件。例如对于T4b局部晚期患者或存在明显淋巴结转移的患者，传统直接手术的肿瘤控制效果和远期预后往往不尽如人意，而双免新辅助治疗能有效解决这一痛点，研究中74%的患者肿瘤退缩分级（TRG）为0级（完全退缩），极大提升了手术根治效果。

从安全性来看，该方案不仅未增加手术并发症风险，与传统治疗相比，吻合口瘘、感染等局部并发症及系统性并发症的发生率均未上升，患者术后恢复速度更快。同时，患者的近期临床结局、生活质量及远期疗效均得到显著改善。

但需注意，免疫治疗可能对免疫系统以外的功能产生影响，例如内分泌系统、肾上腺轴功能等。因此，围手术期需加强对患者的管理，通过MDT团队协作，及时处理治疗相关的潜在问题，避免影响患者术后康复。总体而言，NeoShot-III研究的结果让我们有理由相信，未来将有更多患者从双免新辅助治疗中获益。

请您分享下免疫治疗时代下，MSI/MMR等生物标志物的探索现状，以及您对该领域免疫治疗有哪些期待？

周岩冰 教授

随着精准医疗理念的深入推广，肿瘤分子标志物的监测与应用已成为结直肠癌临床实践的重要组成部分。近年来，针对MSI/MMR、RAS、BRAF、HER-2、MET、NTRK等不同分子分型的结直肠癌临床研究均取得了阶段性成果，其中MSI-H/dMMR已成为筛选免疫治疗获益人群的标准工具，被美国国立综合癌症网络（NCCN）、欧洲临床肿瘤学会（ESMO）等国际指南及国内中国临床肿瘤学会（CSCO）指南推荐用于术前及治疗前检测^2-4，充分彰显了其临床价值。

免疫治疗在结直肠癌新辅助治疗领域前景广阔，但仍需在以下方向持续探索：第一，深化 MSI-H/dMMR 结直肠癌的精准治疗。随着基因检测技术的发展，未来应积极开发更多新型分子标志物，如 POLE/POLD1 突变、肿瘤突变负荷（TMB）等，用于更精准地筛选免疫治疗敏感人群，实现基于个体分子特征的“量身定制”治疗方案，在提升疗效的同时减少无效治疗带来的医疗资源浪费。

第二，探索微卫星稳定型/错配修复正常型（MSS/pMMR）结直肠癌的免疫联合治疗策略。MSS/pMMR 结直肠癌被称为“冷肿瘤”，目前单独免疫治疗效果有限。未来需重点探索免疫检查点抑制剂与靶向药物、放化疗等联合应用的模式，有望激活肿瘤免疫反应，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，为这部分患者带来新的治疗希望。

第三，拓展新辅助免疫治疗的应用场景。在MSI-H/dMMR患者中，新辅助免疫治疗已取得显著成果，未来需进一步探索其在早期患者中的广泛应用；对于直肠癌患者，应着力通过新辅助免疫治疗实现豁免手术或器官保留的目标，最大程度改善患者生活质量。此外，MSS型结直肠癌患者的新辅助免疫治疗联合放化疗模式，也可能成为未来的重要治疗选择，以进一步提升pCR率。

第四，推动新型免疫治疗药物的研发。除了传统免疫检查点抑制剂，未来应加强医工结合，关注 CAR-T 细胞治疗、肿瘤疫苗等新型免疫治疗手段的研发与进展，为结直肠癌治疗提供更多创新方案。

在全球医药创新的浪潮中，中国药企正逐步从跟随者向引领者转变。您认为NeoShot-III研究的成功为中国创新药的研发带来哪些思考和启发？

周岩冰 教授

NeoShot-III研究的成功是中国创新药研发领域的里程碑事件，为中国药企从“跟随者”向“引领者”转型提供了诸多宝贵启示。首先，该研究以患者为中心，聚焦未满足的临床需求，精准定位了MSI-H/dMMR结直肠癌患者新辅助治疗的临床痛点，通过针对性双免治疗方案，切实解决了患者的治疗困境。这提示中国药企应更深入地挖掘临床需求，尤其是在结直肠癌、胃癌等中国高发疾病领域，结合本土疾病特点开展研发工作，让创新药物更具临床价值和社会意义，真正服务于中国患者。

其二，强化产学研协同，构建创新生态体系。NeoShot-III研究的成功离不开药企、高校、科研机构、医疗机构的深度协同合作。中国药企应进一步加强与各类创新主体的合作，整合基础研究、临床研究、产业化等各环节资源，加速基础研究成果向临床应用的转化，推动行业整体创新水平的提升。这不仅能助力中国创新药在全球竞争中占据优势，更能为“健康中国2030”战略目标的实现提供坚实的医疗保障和方案支撑。