12月25日，NMPA药品批准证明文件送达信息显示中显示多款新药获批，或已上市药物拓展新适应症的，其中有些还是填补了某些治疗领域的空白，打破了此前患者治疗选择匮乏的困境，值得关注：首个且唯一用于I型过敏反应的非注射类肾上腺素治疗产品关注新药社，每日为你介绍全球新药信息
根据公开信息显示，伊匹木单抗N01（商品名：达伯欣®，研发代号：IBI310），是信达生物自主研发的重组全人源抗CTLA-4单克隆抗体，批准联合信迪利单抗用于可手术切除的IIB-III期微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结肠癌患者的新辅助治疗。是全球首个且唯一获批用于结肠癌新辅助治疗的双免疫方案。伊匹木单抗N01能特异性结合CTLA-4，从而阻断CTLA-4介导的T细胞抑制，促进T细胞的激活和增殖，提高肿瘤免疫反应，达到抗肿瘤的效果。该药是中国首个获批国产抗CTLA-4单抗，也是全球首个获批的用于结肠癌新辅助治疗的抗CTLA-4单抗。伊匹木单抗N01注射液的此次获批主要基于一项在中国开展的随机、对照、多中心、III期注册研究（NeoShot-III，NCT05890742）的结果。研究旨在评估伊匹木单抗N01联合信迪利单抗新辅助治疗可手术切除的IIB-III期MSI-H/dMMR结肠癌对比直接根治性手术的有效性和安全性。研究的主要终点为pCR和无事件生存期（EFS）。截至2024年11月28日，试验组前50例患者中，41例接受新辅助治疗后达到病理完全缓解，病理完全缓解率为82%。 安全性方面，伊匹木单抗N01联合信迪利单抗组相较直接手术组未显著增加额外的安全性风险。信迪利单抗（达伯舒®）是信达生物和礼来公司共同合作研发的创新PD-1抑制剂药物。信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受体配体1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新启动淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。 本次联合伊匹木单抗N01用于可手术切除IIB-III期的MSI-H/dMMR结肠癌新辅助治疗的适应症是信迪利单抗的第九项适应症，第十项适应症（联合呋喹替尼用于治疗既往接受过系统治疗失败的局部晚期或转移性的肾细胞癌患者）的新药上市申请正在审评中。派安普利单抗（Penpulimab，商品名：安尼可®，研发代号 AK105）是一款由康方生物与正大天晴合作开发的国产PD-1抑制剂，2021年8月在中国首次获批上市。本次是派安普利单抗获批上市的第五个适应症：联合盐酸安罗替尼胶囊（福可维®）一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）。- 用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤成人患 者。
- 联合紫杉醇和卡铂适用于局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌 （NSCLC）的一线治疗。
- 用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌(NPC)成人患者。
联合化疗一线治疗复发或转移鼻咽癌(NPC)。
本次新适应症获批是基于ALTN-AK105-III-02（APOLLO）研究，与传统标准治疗（SOC）索拉非尼相比：
无进展生存期（PFS）——派安普利单抗联合安罗替尼方案相比对照组，显著延长PFS并显著降低疾病进展或死亡风险48%（中位PFS分别为6.9个月和2.8个月，HR=0.52，P＜0.0001）。
总生存期（OS）——派安普利单抗联合安罗替尼方案相比对照组，显著延长OS并显著降低死亡风险达31%（中位OS分别为16.5个月和13.2个月，HR=0.69，P=0.0014）。
安全性——派安普利单抗联合方案安全性优异，耐受性好。两组≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率相当。
依普隆特生钠注射液（万诺维®/Wainua®）由阿斯利康与Ionis公司联合开发，用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN）患者。是中国首个且目前唯一获批用于ATTRv-PN治疗的基因沉默剂。该药最初于2023年12月获得美国FDA批准上市，适应症为成人ATTRv-PN；2025年3月，又获欧盟EMA批准。ATTRv-PN是一种致残性疾病，可导致外周神经损伤，患者通常在诊断后5年内出现运动功能障碍，若不接受治疗，患者一般会在10年内死亡。TTR淀粉样变性（ATTR）由肝脏合成的转甲状腺素蛋白（TTR）错误折叠并在神经、心脏等组织沉积所致。依普隆特生钠通过与TTR mRNA互补结合，促使其被RNase H降解，从而在肝脏源头减少TTR蛋白合成，阻断淀粉样纤维形成，延缓神经功能恶化。该药的批准是基于NEURO-TTRansform III期临床研究的阳性结果。研究显示，在为期66周的观察中，与外部安慰剂相比，接受依普隆特生钠治疗的患者在两项共同主要终点（血清转甲状腺素蛋白［TTR］浓度，以及以改良版周围神经损伤评分+7［mNIS+7］评估的神经病变损害）和关键次要终点（以Norfolk糖尿病神经病变生活质量问卷［Norfolk QoL-DN］评估的生活质量）方面，均表现出一致且持续的临床获益。在整个NEURO-TTRansform研究期间，依普隆特生钠持续展现出良好的安全性和耐受性。肾上腺素鼻喷雾剂（优敏速®/Neffy®）由美国ARS Pharmaceuticals研发，采用创新鼻吸收增强技术Intravail®，解决了肾上腺素经鼻给药生物利用度低的核心难题。2021年1月，祐儿医药与ARS达成独家许可协议，负责其在大中华区域的开发与商业化；2025年12月23日，远大医药与祐儿医药进一步达成合作，获中国大陆独家商业化权益，将依托其成熟的急救领域渠道网络加速产品落地。在全球获批进程中，优敏速®凭借突破性优势实现快速推进：2024年8月，2mg规格（适用于成人及≥30kg儿童）率先获美国FDA、欧盟EMA批准上市；2025年3月，1mg规格（适用于15-30kg儿童）获美国FDA批准；2025年9月，1mg及2mg规格同步在日本获批。本次在中国获批的是2mg，用于成人及体重30kg及以上儿童患者的I型过敏反应（包括严重过敏反应）的紧急治疗。帕西生长激素（Somapacitan，诺泽优®）是诺和诺德公司研发生产的长效生长激素（LAGH），用于治疗因内源性生长激素分泌不足所致生长迟缓的2.5岁及以上儿童患者。是首个在中国获批的国际原研长效生长激素。儿童生长激素缺乏症（PGHD）是一种由垂体前叶生长激素分泌不足引起的内分泌疾病，以身材矮小为主要特征，并可影响患儿的长期代谢健康。根据诺和诺德的公开信息，帕西生长激素通过脂肪酸衍生化技术实现蛋白药物与体内白蛋白的非共价可逆性结合，兼顾药代动力学和药效动力学，通过延长药物在体内分布的时间，从而延长半衰期，使其实现每周一次给药，减少年注射次数至52次。帕西生长激素最初于2020年8月在美国批准用于治疗成人生长激素缺乏症（AGHD），并在2023年4月扩大了其适应症，成为全球首款获批用于儿童和成人生长激素缺乏症的生长激素周制剂。埃万妥单抗注射液（皮下注射），商品名：锐珂捷®，是强生公司旗下采用ENHANZE®给药技术的皮下注射制剂，含埃万妥单抗与重组人透明质酸酶。埃万妥单抗是全人源双特异性单克隆抗体，可同时结合EGFR与MET受体，阻断配体结合并诱导受体降解，同时通过Fc段介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）招募免疫细胞杀伤肿瘤细胞。该剂型于2025年4月率先在欧盟获批，12月相继获得美国FDA和中国NMPA批准，是全球首个获批的EGFR×MET双抗皮下制剂，用于治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。1）联合兰泽替尼适用于携带EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗；2）与卡铂和培美曲塞联合给药，适用于治疗携带EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变且在EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗期间或之后疾病进展的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者；3）与卡铂和培美曲塞联合给药，适用于经检测确认携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。埃万妥单抗皮下注射制剂给药时间仅约5分钟，与静脉注射制剂相比，输注相关不良反应发生率降低80%。本瑞利珠单抗（Benralizumab，凡舒卓®/Fasenra®）是一款精准靶向嗜酸性粒细胞（EOS）的抗IL-5R创新生物制剂，可直接与嗜酸性粒细胞上的IL-5受体α结合，吸引自然杀伤细胞通过细胞凋亡诱导患者血液和组织嗜酸性粒细胞快速且几乎完全耗尽。该药最初由协和麒麟开发，后与阿斯利康就该药达成合作。本瑞利珠单抗最初于2024 年8月首次获批上市，用于成人和12岁及以上青少年重度嗜酸粒细胞性哮喘(SEA) 的维持治疗，后又拓展至儿童（6至＜12岁）重度嗜酸粒细胞性哮喘的维持治疗。本次新适应症获批用于治疗成人嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）。此次获批是基于全球MANDARA III期临床研究结果，该研究是首个针对复发/难治性EGPA的生物制剂非劣效性头对头研究，比较了本瑞利珠单抗与此前唯一获批治疗EGPA的生物制剂美泊利珠单抗在复发/难治性EGPA患者中的疗效与安全性。研究结果显示，本瑞利珠单抗治疗组中近60%的患者实现缓解，与美泊利珠单抗组一致。而且，本瑞利珠单抗治疗组中41%的患者可完全停用口服糖皮质激素（OCS），高于美泊利珠单抗治疗组的26%（95%置信区间：1,31）。此外， MANDARA研究的开放标签扩展期研究（OLE）结果显示，从美泊利珠单抗转换至本瑞利珠单抗治疗的患者，其OCS停药率最高可达43.5%。本瑞利珠单抗的耐受性良好，其安全性与美泊利珠单抗相比没有临床意义的差异。
德曲妥珠单抗（优赫得®/Enhertu®）是⼀款靶向HER2的ADC，由⼈源化抗HER2单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接⼦与拓扑异构酶I抑制剂（喜树碱类衍⽣物DXd）连接组成。
该药由阿斯利康和第一三共共同开发与商业化，本次获批新适应症：单药用于治疗既往在转移性疾病阶段经一种或一种以上内分泌治疗进展的，不可切除或转移性激素受体（HR）阳性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC 0，存在细胞膜染色）成人乳腺癌患者。
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