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学术会议&学术交流 25-12-24 浏览1098
磷罗拉匹坦帕洛诺司琼双靶协同,一次给药实现全程CINV管控,助力高致吐风险患者平稳完成抗肿瘤治疗

前言

有效控制肿瘤是治疗的核心,而管理化疗引起的恶心呕吐(CINV)对保障治疗顺利进行至关重要。高风险CINV的预防需结合化疗方案、患者因素与指南推荐,其中“首次预防”尤为关键,直接影响后续治疗依从性。磷罗拉匹坦帕洛诺司琼为此提供了高效解决方案,该复方注射剂同时涵盖超长效NK-1受体拮抗剂与第二代5-HT3受体拮抗剂,双重机制协同作用。其活性代谢产物半衰期近8天,可全面覆盖急性期、延迟期和超延迟期。单周期仅需一次给药,即能实现强效持久的全程止吐保护,显著简化临床管理,为高致吐化疗的首次及全程预防提供了有力支持。


本期通过两例具有高致吐风险的乳腺癌、结直肠癌患者的真实病例,系统展示磷罗拉匹坦帕洛诺司琼在全程控制CINV方面的临床价值,为保障抗肿瘤治疗的顺利实施提供可靠的支持性管理策略,以期提升患者的依从性并改善治疗体验。


病例一










周宇 教授

  • 毕业于西南医科大学

  • 主要致力于甲状腺及乳腺常见疾病的诊断与治疗

  • 熟练掌握甲状腺结节穿刺活检术、乳腺肿物穿刺活检术、甲状腺常规开放手术、乳腺常规开放手术、腔镜甲状腺手术、腔镜乳腺手术、真空辅助乳房肿块微创旋切术、腔镜男性乳房切除术、腔镜副乳房切除术及静脉输液港植入术等技术

  • 熟悉乳房恶性肿瘤的综合治疗

  • 先后以第一作者/共同第一作者身份在SCI期刊发表论文2篇,在国家级核心期刊发表论文数篇


基本信息

  • 性别&年龄:女,55岁。


  • 现病史:患者9+年前确诊乳腺癌,于外院行右乳癌改良根治术、右乳癌腔内灌注化疗。术后病理示:浸润性导管癌,WHO II级,内上、内下象限:脉管内癌栓(+),外上、外下象限脉管内癌栓(-);神经侵犯(-),乳头(+),皮肤(-),基底(-)。淋巴结转移情况:8/15。免疫组化示:ER(强+,约60%)、PR(中等强度+,约30%)、弱C-erbB-2(+)、E-Cadherin(++)、CK5/6(-)、Ki-67(+,约30%)、EGFR(-)、肌上皮细胞:P63(-)、SMMHC(-)、P120(+),术后予以AT(多西他赛+吡柔比星)方案化疗8周期及胸壁放疗,化疗后长期口服来曲唑。1+年前患者出现腹痛、腹胀不适,外院PET-CT示:1.腹盆部多发肿大淋巴结,十二指肠、空肠及升结肠肠壁增厚伴糖代谢异常增高,性质待定,倾向多中心Castleman病伴肠道淀粉样;2.右乳癌术后术区未见活性肿瘤残留及复发。3.双侧肩胛骨周围软组织肿胀伴糖代谢轻度升高,多系良性。4.降结肠内高密度结节,临近肠壁增厚伴糖代谢升高,多系术后改变。胃底高密度结节,多系术后改变。2024年7月30日于外院行腹膜后占位穿刺,病理结果示:淋巴组织内见少量癌,结合免疫表型,首先考虑乳腺来源,尚不能完全排除其他器官来源的转移癌可能。免疫组化示:GATA3(+),TRPS1(+),ER(-),PR(+,40%),HER2(个别细胞膜微弱不完整+)。2024年8月14日外院予以口服卡培他滨(1000mg)治疗,1周后停药。后于外院行解救化疗,予以白蛋白结合型紫杉醇(100mg d1、d2/21d*4周期+300mg d1/q21d*4周期)方案,化疗结束后长期服用卡培他滨、长春瑞滨。2025年7月21日复查上下腹CT示:1.肝胃间隙、门腔间隙、系膜区及腹膜后数个稍大及增大淋巴结,较前变化不明显,请随诊;2.右侧髂窝数个小结节,较前相似,随诊;3.左肾上腺稍增粗,较前相似,随诊;4.余肝囊肿可能,双肾囊性灶,较前相似;5.十二指肠局部肠壁增厚,较前明显。患者为求进一步治疗,于2025年7月29日以“乳房恶性肿瘤”收入我院,行上腹部增强CT示:十二指肠降段、水平段肠壁增厚。肝胃间隙、门腔间隙、腹膜后、肠系膜尖多发增大淋巴结影,腹膜后脂肪间隙模糊。胃底部腔内高密度结节影,术后改变。


  • 既往史:自述多年前阑尾炎手术史(具体不详)。


  • 个人史:无烟酒等不良嗜好。


  • 家族史:无特殊。


  • ECOG评分:2分。



临床诊断

乳腺癌术后腹部淋巴结多发转移;右乳腺浸润性乳腺癌(TNM分期不详 Ⅳ期)。





治疗过程

  • 患者于2025年7月31日接受NP方案,予以酒石酸长春瑞滨注射液(D1、D8)+顺铂注射液(D2-D5)静脉输注治疗共两周期。治疗期间,复查腹部增强CT示:腹部淋巴结未较前明显缩小。经与患方充分沟通病情后,于2025年9月17日更换为GP+PD-1抑制剂(注射用盐酸吉西他滨(D1、D8)+顺铂注射液(D2-D5)+特瑞普利单抗(D9))方案,现已行治疗两周期。


  • 考虑铂类药物存在高致吐风险,故予止吐类药物预防。


  • 消化道反应:患者第一周期及第二周期应用盐酸昂丹司琼联合地塞米松方案,治疗期间仍出现恶心、呕吐、食欲不佳等症状。自第三周期起,加用注射用磷罗拉匹坦帕洛诺司琼治疗,患者恶心、呕吐、食欲不佳等症状明显改善。第四周期患者因个人原因停用注射用磷罗拉匹坦帕洛诺司琼后,恶心、呕吐、食欲不佳等症状加重。


  • 安全性:安全性良好,无明显不良反应。


  • 生活质量:患者消化道症状改善后,营养摄入量较前增加,精神状况较前明显好转。




病例小结




本病例为55岁女性,诊断为乳腺癌术后腹部淋巴结多发转移,右乳腺浸润性癌(TNM分期不详 Ⅳ期),属于晚期乳腺癌。根据患者病情,先后采用NP方案及GP+PD-1抑制剂方案进行抗肿瘤治疗,上述方案均存在高致吐风险,因此采用预防止吐策略。


在治疗第一周期及第二周期,应用盐酸昂丹司琼联合地塞米松方案预防恶心呕吐,但患者仍出现恶心、呕吐及食欲不佳等消化道症状,止吐效果不佳。第三周期加用注射用磷罗拉匹坦帕洛诺司琼预防恶心呕吐后,患者消化道症状得到明显改善。第四周期患者因个人原因停用注射用磷罗拉匹坦帕洛诺司琼后,恶心、呕吐及食欲不佳等症状再次加重,证实了磷罗拉匹坦帕洛诺司琼在控制化疗所致消化道反应方面的突出疗效。


该病例表明,对于接受高致吐化疗方案的晚期乳腺癌患者,当常规止吐方案效果不佳时,采用磷罗拉匹坦帕洛诺司琼可有效预防并显著缓解恶心、呕吐等症状,改善患者营养摄入及整体生活质量,为晚期乳腺癌化疗相关恶心呕吐管理提供了临床参考。


病例二










陈卓 教授

  • 主治医生

  • 重庆大坪医院肿瘤中心医师,放射肿瘤学硕士

  • 重庆抗癌协会放射防护专委会委员

  • 重庆中西医结合分子靶向治疗专委会委员

  • 重庆市健康促进与健康教育学会委员

  • NCNO新苗委员会委员

  • 擅长领域:从事肿瘤专业临床教学科研工作,擅长恶性肿瘤的早期诊断和综合治疗,以及肿瘤的放化疗、靶向治疗、免疫治疗、热疗、粒子治疗、生物治疗等。

  • 学术成就:发表SCI论文8篇,其中单篇影响因子大于5分2篇,参与省部级课题2项。


基本信息

  • 性别&年龄:女性,60岁。


  • 现病史:患者3年前无明显诱因出现间断黑便,伴大便不成形、腹胀,无大便变细、大便次数增多,无大便带血,无恶心、呕吐,无肛门停止排气排便,无畏寒、发热,患者未予重视,未曾治疗。2025年7月,患者排便后出现肛门坠胀,于西南医院完善肠镜检查提示:结肠隆起,直肠多发息肉,进一步完善病理提示:结肠腺癌(黏膜内)。2025年7月21日收入我院,行腹部增强CT示:1、结肠肝曲-横结肠管壁改变,考虑肿瘤性病变可能。2、胆囊壁稍增厚。3、盆腔少量积液。4、右肺中叶内侧段及左肺上叶舌段粘连带:双侧胸膜稍增厚。2025年7月26日行64排CT(胸部)示:1、右肺上叶尖段磨玻璃结节影,考虑炎性结节可能。2、左肺下叶外基底段实性结节影考虑增殖灶可能。3、右肺中叶内侧段及左肺上叶舌段粘连带;双侧胸膜稍增厚。与2025年7月21日CT比较,变化不明显。2025年7月25日行肠镜(普外肠镜)示:进镜约80cm见一菜花状包块,占1周径,形成狭窄,无法继续进镜,其表面坏死明显,质地硬、易出血,予以取组织送病理检查,活检处予止血治疗。另距肛缘70-75cm见另一菜花状包块,占1/2周径,质地软,予以取活检送检。两包块间相距约5cm。2025年7月29日病理(活检)示:(结肠活检)(黏膜内)腺癌,深部情况不明。<结肠80cm活检>腺癌伴大片坏死。<结肠70cm活检>管状绒毛状腺瘤伴有低级别异型增生。错配修复蛋白MSH6、MLH1、MSH2、PMS2均阳性表达,提示该患者错配修复功能正常(pMMR)。2025年7月28日行超声(腹部)示:1、结肠肝曲肠壁不均匀增厚,考虑:Ca,突破浆膜层,超声分期为:uT4a。2、横结肠肠壁不均质增厚,考虑:Ca,局限于粘膜层及黏膜下层,超声分期为:uT1。3、可病变淋巴结>7枚,淋巴结分期N2b。


  • 既往史:2年前因鼻窦炎行手术治疗。


  • 家族史:无特殊。



临床诊断

  • 结肠癌多源发腺癌(cTxNxM0)


  • 肠周淋巴结继发恶性肿瘤



治疗过程

  • 于2025年8月8日起行替雷利珠单抗+奥沙利铂+卡培他滨+西达苯胺方案治疗。


  • 抗肿瘤治疗呕吐风险分级评估:高致吐风险。


  • 止吐方案:磷罗拉匹坦帕洛诺司琼+DEX(磷罗拉匹坦帕洛诺司琼d1+醋酸地塞米松片12mg d1,3.75mg bid d2-4)。


  • 止吐疗效:使用止吐方案治疗后,患者未出现恶心、呕吐或干呕等症状。


  • 总体疗效:生命体征平稳,神志清楚,腹部无明显压痛,肠鸣音正常,无水肿,病理征阴性。


  • 生活质量改善情况:患者感受良好,肿瘤治疗意愿强。




病例小结




本病例患者为60岁女性,确诊为结肠癌多源发腺癌(cTxNxM0),伴肠周淋巴结转移。采用奥沙利铂+卡培他滨化疗联合西达苯胺靶向治疗和替雷利珠单抗免疫治疗,根据化疗方案评估患者为高致吐风险(≥90%)。对于高风险CINV的预防需结合化疗方案、患者因素及指南推荐,“首次预防”是关键,遂考虑给予预防性止吐治疗。


具体止吐方案为磷罗拉匹坦帕洛诺司琼(d1)+地塞米松,使用后整个化疗周期患者均未出现恶心、呕吐或干呕等症状,表明磷罗拉匹坦帕洛诺司琼不仅可有效管理患者的消化道不良反应,而且仅第一天使用即可覆盖化疗周期全程,用药简便,疗效卓越。不仅如此,用药后患者整体感受良好,治疗意愿增强,这提示磷罗拉匹坦帕洛诺司琼可在控制CINV的同时提高患者依从性、保障肿瘤治疗的顺利进行,为同类肿瘤患者的止吐治疗提供了良好范例。


专家点评










罗弋 教授

  • 医学博士,重庆医科大学附属第一医院副主任医师,肿瘤科副主任

  • 中国抗癌协会鼻咽癌专委会委员

  • 中国抗癌协会青年理事会理事

  • 中国肿瘤放射治疗联盟(CRTOG)放射免疫委员会委员

  • 西部放疗协会妇瘤及近距离分会常务委员

  • 西部放疗协会放射免疫专委会常务委员

  • 西部放疗协会头颈神经肿瘤分会委员

  • 西部放疗协会胸部肿瘤分会委员

  • 重庆市医学会放射肿瘤治疗学分会青年委员会副主任委员

  • 重庆市医师协会肿瘤分会鼻咽癌专委会副主任委员

  • 重庆市医师协会放射肿瘤治疗医师分会副会长

  • 重庆市医师协会肿瘤分会常务委员

  • 重庆市抗癌协会鼻咽癌专委会副主任委员

  • 中华结直肠癌MDT联盟重庆分盟成员

  • 主持国家自然科学基金项目及教育部博士点基金项目

在肿瘤治疗中,CINV是长期困扰医生和患者的临床难题之一。根据发生时间,CINV通常可分为急性期、延迟期和超延迟期。其中延迟期CINV(化疗后4天内)的发生率高达62.3%,超延迟期CINV(化疗后5+天)亦可达36%1。然而,延迟期及超延迟期CINV多发生于院外,管理难度大,因此选择能够全程覆盖、长效控吐的止吐方案至关重要。既往国内外临床研究仍多聚焦于急性期与延迟期,对超延迟期关注有限,可供选用的防控手段不足,且国内已上市的大多数止吐药物半衰期较短,难以实现对超延迟期的有效覆盖。


磷罗拉匹坦是一种超长效NK-1受体拮抗剂,可在体内经非CYP450酶系快速转化为活性代谢产物罗拉匹坦,后者具有超长半衰期,可全面覆盖急性期、延迟期及超延迟期。此外,罗拉匹坦并非CYP3A4酶的抑制剂或诱导剂,无需调整合用地塞米松的剂量,安全性良好。第二代5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼则具备更长半衰期,亲和力更高,具备受体内化作用。由两者组成的固定剂量双靶注射剂磷罗拉匹坦帕洛诺司琼可同时阻断NK-1与5-HT3受体,实现双重协同抗吐作用。更重要的是,磷罗拉匹坦帕洛诺司琼在III期PROFIT研究展现出了卓越疗效:连续两周期急性期/超延迟期完全缓解(CR)率均超过90%。仅需给药一次,即可实现从急性期至超延迟期的全程保护,极大简化了止吐用药方案,提升患者治疗依从性与生活质量2。基于此,注射用磷罗拉匹坦帕洛诺司琼已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于成人高度致吐性化疗(HEC)引起的急性和迟发性恶心和呕吐。


本期两例乳腺癌、结直肠癌患者所用化疗方案均评估为高致吐风险,在采用磷罗拉匹坦帕洛诺司琼进行预防后,患者的消化道症状均得到显著改善,甚至整个化疗周期完全未出现恶心呕吐症状。这充分体现了磷罗拉匹坦帕洛诺司琼在临床中的核心优势:依托其近8天的超长半衰期与双重阻断机制,仅需一次给药,即可为患者提供贯穿化疗全程的强力止吐保护。其便捷的用药方式不仅减轻了患者往返医院和多次注射的负担,也为不同瘤种患者的院外管理提供了高效、可靠的解决方案。


参考文献

1. Sun Y, et al. Incidence of chemotherapy-induced nausea and vomiting among cancer patients receiving moderately to highly emetogenic chemotherapy in cancer centers in Sichuan, China. J Cancer Res Clin Oncol. 2021 Sep;147(9):2701-2708.

2. Zhou H, et al. Randomized, Phase III Trial of Mixed Formulation of Fosrolapitant and Palonosetron (HR20013) in Preventing Cisplatin-Based Highly Emetogenic Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting: PROFIT. J Clin Oncol. 2025 Mar 20;43(9):1123-1136.



撰写:Rosewei、dana

审校:Amaia    

排版:Sylvia、Leo

执行:Babel







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