目前，以曲妥珠单抗、帕妥珠单抗为基础的双靶治疗方案已成为HER2阳性乳腺癌治疗的核心方案，覆盖新辅助、辅助和晚期治疗不同阶段。在晚期治疗领域，曲帕双靶治疗方案已凭借CLEOPATRA研究成为国内外权威指南的HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗推荐：联合紫杉类药物进行诱导治疗，随后以曲帕双靶维持治疗至进展。与此同时，HR阳性与HER2阳性乳腺癌领域迎来了诸多进展，多种创新药物相继问世。在此背景下，PATINA研究与HER2CLIMB-05研究以经典的曲帕双靶维持治疗为基石，联合新型治疗药物，探索一线诱导治疗后，三阳性、HER2阳性晚期乳腺癌的维持治疗新选择。本次SABCS大会亦公布了两项研究的相关数据。

PATINA是一项随机、开放标签的Ⅲ期研究，旨在化疗联合曲妥珠单抗±帕妥珠单抗一线诱导治疗后疾病无进展，相对曲妥珠单抗与帕妥珠单抗治疗敏感的三阳性晚期乳腺癌中，探索内分泌治疗与曲妥珠单抗±帕妥珠单抗，联合或不联合CDK4/6抑制剂哌柏西利维持治疗的疗效与安全性¹。其中，超过80%的患者接受了帕妥珠单抗治疗。结果显示，在内分泌治疗和曲妥珠单抗±帕妥珠单抗维持治疗中加入哌柏西利，显著延长了三阳性晚期乳腺癌患者的中位无进展生存期（mPFS，44.3个月 vs. 29.1个月，HR=0.74，P=0.0074），并且该治疗组整体安全性可控，尚未出现新的安全性信号。本次SABCS大会公布的PATINA研究CNS结果显示，36个月时，联合使用哌柏西利治疗组与对照组的CNS进展或死亡累积发生率分别为13.8%、20.4%（P=0.0404）²。这一结果提示，在曲帕双靶与内分泌治疗的基础上联合哌柏西利维持治疗，可降低三阳性晚期乳腺癌的CNS转移风险。

图1 PATINA研究主要终点：研究者评估的PFS

基于PATINA研究主要成果，本次SABCS期间公布的一项回顾性研究采用了来自多个中心、数据库等真实世界数据，纳入了一线化疗诱导后，接受曲帕双靶联合内分泌维持治疗的三阳性乳腺癌患者³。该治疗方案与PATINA研究中对照组治疗相似，取得的结果相当，患者的mPFS为28.8个月（95% Cl：53.1-63.6），进一步印证了曲帕双靶联合内分泌维持治疗在真实世界中的稳健疗效与可重复性，在此基础上联用CDK4/6抑制剂有望为此类患者提供治疗新选择。

图2 回顾性研究中，中位随访时间为57.8个月时，患者的mPFS为28.8个月

HER2CLIMB-05研究弥补了CLEOPATRA研究的空白，纳入了更具挑战性的患者群体，包括约1/4的脑转移患者与超过半数的三阳性乳腺癌患者⁴。 研究将一线诱导治疗后无进展的患者以1：1比例随机分为两组，分别给予曲帕双靶维持治疗与图卡替尼（TKI）联合曲帕双靶维持治疗（均可联合内分泌治疗），主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS），随机化后开始计算。结果显示，与曲帕双靶治疗组相比，图卡替尼联合曲帕双靶可显著延长HER2阳性、包括三阳性晚期乳腺癌患者的中位PFS（24.9个月 vs. 16.3个月，HR=0.641，P<0.0001），总生存期（OS）显示出改善趋势。且在所有预设的患者亚组（无论基线时是否存在脑转移或激素受体状态如何）中，图卡替尼联合曲帕双靶的PFS获益与总体人群一致。值得注意的是，无论治疗组或对照组，两组的中位PFS均相对有限，这或许也与部分三阳性乳腺癌患者并未接受内分泌治疗相关，提示对于三阳性晚期乳腺癌患者，在维持治疗中加入内分泌治疗，同时抑制雌激素受体（ER）、HER2等多个通路，或能带来更好的治疗获益。

图 3 主要终点 PFS 结果分析

安全性方面，该联合治疗方案耐受性良好，有望为HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗提供新的选择。同时，其中部分患者使用了曲帕双靶皮下制剂联合图卡替尼的维持治疗方案，这一皮下制剂与口服药物的创新性组合，提供了一种更便捷的给药方式，将有效提升患者的治疗依从性，保障治疗获益。

综合来看，这些成果均进一步巩固了曲帕双靶的一线维持治疗地位，并为其新剂型与新方案的探索指明了方向。

随着医学技术水平的突破，曲帕双靶剂型迎来了全面革新。曲妥珠单抗皮下制剂率先突破大分子单抗皮下给药的技术瓶颈，曲帕双靶皮下制剂紧随其后，为HER2阳性乳腺癌治疗早期以及晚期治疗提供了新的治疗模式。其疗效与安全性已获FeDeriCa研究、FDChina桥接研究及PHranceSCa研究等多项证据支持，与静脉输注相当。这也为其在国内外获批上市提供了扎实的临床依据，并被纳入我国医保目录中。

与此同时，当前乳腺癌治疗已迈入慢病化管理新阶段，患者对生活质量的要求日益提高。既往静脉输注模式中，患者在院治疗时间较长，生活安排受限，并伴随静脉穿刺带来的创伤、感染及血栓风险。皮下制剂打破了治疗的时间、空间限制，仅需5-8分钟在门诊即可完成治疗，避免了静脉通路建设与维护的风险，为患者提供了一种更便捷、安全的治疗方式。对医护人员而言，曲帕双靶皮下制剂的应用减少了余液管理与长时间输注监护的负担，释放了医疗资源。在循证依据、患者体验与医护认可的多方支持下，曲帕双靶皮下制剂已被广泛应用于临床实践中，并在前沿研究中占据一席之地，有望进一步革新HER2阳性、三阳性晚期乳腺癌治疗模式，提供更便捷的治疗选择。

当前，以曲帕双靶皮下制剂这一便捷、安全的创新剂型为基础的一系列前沿临床研究正在积极展开，旨在进一步拓展曲帕双靶的乳腺癌治疗边界，优化HER2阳性与三阳性乳腺癌治疗策略。在HER2阳性晚期乳腺癌领域，研究正朝着精准化与新治疗模式等方向深入推进。例如，INAVO122研究在曲帕双靶基础上联合新型PI3Kα抑制剂伊那利塞一线治疗伴有PIK3CA突变的HER2阳性晚期乳腺癌患者，旨在阻断PI3K/AKT/mTOR耐药通路，带来更长的生存获益，是迈向精准治疗的重要一步。另一方面，DEMETHER研究评估德曲妥珠单抗（T-DXd）一线诱导治疗后，曲帕双靶皮下制剂维持治疗HER2阳性晚期乳腺癌的有效性和安全性，从而为不适合或希望避免传统化疗的患者提供一种便捷、毒性可控的治疗选择。

在三阳性晚期乳腺癌领域，研究聚焦于靶向与内分泌治疗的联合应用。heredERA研究正是这一研究方向的典范。该研究评估了曲帕双靶皮下制剂联合口服SERD药物Giredestrant用于三阳性晚期乳腺癌一线治疗的疗效与安全性，其设计核心在于充分发挥抗HER2靶向治疗与新一代口服SERD药物的协同作用，同时利用皮下制剂的便捷性，为患者提供一个兼具疗效、生活质量优势和便捷性的一线治疗选择，构建三阳性乳腺癌标准治疗新范式。

本次SABCS大会披露的多项研究验证了以曲帕双靶为基础的一线维持治疗方案在HER2阳性、三阳性乳腺癌治疗中的疗效与安全性。曲帕双靶皮下制剂为抗HER2靶向治疗提供了更便捷的给药方式，同时相关前沿研究正进一步拓展其应用边界。未来，随着INAVO122、DEMETHER、heredERA等关键研究的推进，HER2阳性及三阳性晚期乳腺癌的治疗格局有望迈向更加精准、多元的新阶段，而曲帕双靶皮下制剂的应用也将为此类人群提供更便捷的治疗模式，改善其生活质量，助力实现"乳腺癌慢病化"管理目标。