前言
化疗相关恶心呕吐(CINV)是肿瘤患者化疗过程中常见的不良反应,多数患者可能因为发生恶心呕吐,进而可能引起脱水、代谢紊乱等一系列并发症。这不仅严重影响患者的日常生活质量,还会降低其对后续抗肿瘤治疗的依从性,甚至导致治疗中断。磷罗拉匹坦帕洛诺司琼作为我国首个超长效原研复方止吐针剂,已获得国家药品监督管理局(NMPA)批准用于预防成人高度致吐性化疗(HEC)引起的急性和迟发性恶心和呕吐,填补了中国止吐原研药的空白。其凭借同时拮抗NK-1受体和5-HT3受体,通过双通道抑制呕吐反射的优势,每个化疗周期仅需注射一次,便可同时覆盖CINV急性期、延迟期及超延迟期,简化了给药流程,提高了治疗的便利性和依从性、可操作性。
本期聚焦两例应用磷罗拉匹坦帕洛诺司琼的胆囊癌、胃癌患者的真实临床实践,以事实为依据,展示磷罗拉匹坦帕洛诺司琼在预防CINV方面的过硬实力与应用前景,为优化更多化疗患者的止吐策略提供参考。
病例一
张智显 医师
副主任医师,肿瘤学硕士,规培导师,硕士生导师
2003年毕业于四川大学华西医学中心临床医学院,从事临床工作20余年,主攻肝胆胰胃肠及泌尿妇瘤等恶性肿瘤的综合治疗
昆医附二院肿瘤多学科诊疗中心腹盆肿瘤专业组组长
昆医附二院肝胆胰胃肠泌尿妇瘤MDT核心成员
国际胃癌协会中国会员
国家神经疾病西南胶质瘤中心专科联盟成员
中国临床肿瘤学CSCO会员
中华医学会放射肿瘤治疗学CSTRO会员
中国西部放疗协会会员
中国抗癌协会会员/中国医师协会会员
云南省抗癌协会肿瘤胃肠病学专业委员会委员
云南省抗癌协会胰腺肿瘤整合康复专委会委员
云南省中西医结合肿瘤放疗与药物治疗专业委员会常委
云南省健教会肿瘤健康教育专委会委员
云南省康复医学会加速康复肝胆胰外科专委会委员
云南转化医学介入分会及肿瘤营养与姑息治疗分会委员
主持省厅级课题两项,参与多项国自然和GCP临床药物研究,发表多篇核心期刊论文和SCI文章
撰写多部医学论著,申请多项实用新型专利和放疗新技术
基本信息
性别&年龄:男性,44岁。
现病史:患者诉4月余前食油腻饮食后出现右上腹部疼痛,疼痛性质为阵发性隐痛,放射至肩背部,无缓解体位,曾在当地卫生院予对症支持治疗(治疗不详),症状较为缓解。后复查提示胆囊底壁不规则增厚,多考虑转移(MT)可能性大,邻近肝实质强化不均,受侵可能,肝门区、肝胃间隙多发性增大淋巴结影。2025-07-08在外院行胆囊癌根治术,术中冰冻切片提示:胆囊低中分化腺癌伴胆囊颈部淋巴结转移。术后活检提示:1.肝组织见癌组织;2.见于脉管侵犯(+)、神经侵犯(+);3.周围胆囊粘膜上皮呈现低级别上皮内瘤变。在外院行吉西他滨+顺铂(GP)方案化疗一次(具体用量不详)。
既往史&个人史&家族史:无特殊。
ECOG评分:1分。
营养风险筛查NRS评分:6分
临床诊断
胆囊恶性肿瘤(T3N1MX IIIB期)
治疗过程
2025.09.01、2025.09.25给予奈达铂+吉西他滨化疗,给予PD-1抑制剂替雷利珠单抗免疫治疗,仑伐替尼靶向治疗。
2025.09全腹部CT螺旋平扫+增强(上腹部+下腹部+盆腔)放疗定位显示:1.肝脏部分切除、胆囊切除术后改变;2.肝左外叶小囊肿。疗效评价为疾病稳定(SD)。
2025.10.16给予吉西他滨+白蛋白紫杉醇化疗,仑伐替尼靶向治疗,针对原发灶/瘤床/转移灶及淋巴引流区行VMAT放疗,排除放疗禁忌症,给予处方剂量PGTVtb/nd 56Gy/2.0Gy/28F PTV50.4Gy/1.8Gy/28F VMAT放疗,并给予抗肿瘤增强免疫力、止吐、抑酸护心护胃保肝保肾护骨及营养平衡电解质等对症支持治疗。
患者的抗肿瘤治疗呕吐风险分级评估为中致吐风险(MEC)。
2025.11.07、2025.11.14给予吉西他滨+白蛋白紫杉醇联合放疗,2025.11.07化疗前予以CINV预防治疗,行静脉滴注磷罗拉匹坦帕洛诺司琼1支(第一周期)。
患者于2025.11.07化疗前纳差乏力,有恶心呕吐症状,化疗第一天给予1支磷罗拉匹坦帕洛诺司琼,两个周期化疗全程无恶心呕吐,食欲正常,无特殊。患者随访第一周期、第二周期急性期、延迟期、超延迟期、总体期无恶心呕吐。
病例小结
本病例患者为44岁男性,确诊为胆囊恶性肿瘤(T3N1MX IIIB期),行胆囊癌根治术后4月余复发,在外院行GP方案化疗一次,入院后予以奈达铂+吉西他滨化疗、PD-1抑制剂替雷利珠单抗免疫治疗和仑伐替尼靶向治疗2周期,疗效评价为SD。
鉴于患者曾使用顺铂,为高度致吐风险药物(致吐风险>90%),以及奈达铂,为中度致吐风险药物(致吐风险30%~90%),且出现了纳差乏力、恶心呕吐症状,综合评估患者的抗肿瘤治疗呕吐风险分级为MEC。遂在下一次化疗前给予磷罗拉匹坦帕洛诺司琼1支,后续治疗全程未出现恶心呕吐,食欲正常。且随访第一周期、第二周期急性期、延迟期、超延迟期、总体期均未出现恶心呕吐。
该病例中止吐方案的实施说明,预防性使用磷罗拉匹坦帕洛诺司琼,可有效控制CINV,覆盖两个化疗周期的急性期、延迟期、超延迟期和总体期,实现长效的CINV管理,全程无呕吐,且安全性良好,改善了患者的生活质量。
病例二
黎辉 医师
广西医科大学第二附属医院
肿瘤内科、主治医师、硕士研究生
广西抗癌协会肿瘤心理学专业委员会 委员
广西抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会 委员
广西临床肿瘤学青年专家专委员会 专科委员
广西医师协会肿瘤多学科综合诊疗专业委员会 委员
基本信息
性别&年龄:男性,58岁。
现病史:患者反复咳嗽4月余,活动后气促,伴胸闷、心悸,有头晕,予引流胸腔积液(血性)、抗炎、止痛等处理(具体不详)后症状稍好转。胸腔镜下活检组织病理诊断:符合转移性癌,部分为印戒细胞。查肿瘤组织起源基因检测(90基因)提示上述肿瘤来源可能性较大,其中最可能与胃及食管癌相关;分子诊断科:MDM2扩增,余未检出明确临床意义的变异。结合PET-CT、电子胃镜诊断为胃印戒细胞癌(IV期),已进行过化疗(具体不详)。
既往史:有高血压4年余、否认冠心病、糖尿病病史。
个人史:无烟酒等不良嗜好。
家族史:无特殊。
临床诊断
胃印戒细胞癌(IV期),MDM2扩增,MSS,TMB阴性,并左侧胸膜转移、肝转移
胃惰性B细胞淋巴瘤(黏膜相关淋巴组织结外淋巴瘤可能?)
高血压病
治疗过程
2025.08.16、2025.08.30、2025.09.12、2025.09.26进行第1-4疗程化疗,具体方案为:奥沙利铂135mg/d1,亚叶酸钙600mg/d1,氟尿嘧啶600mg/d1,氟尿嘧啶3.75g/d1(CIV46h)。
辅以抑酸、护胃、止吐及静脉营养支持处理,余护肝、中药抗肿瘤、增强免疫、止及对症支持处理;患者出现胃肠道反应,对症处理后好转。
患者使用的化疗药物属于MEC(致吐风险30%-90%)。
第1疗程、第2疗程化疗的预防CINV方案为:昂丹司琼+阿瑞匹坦+地塞米松,沙利度胺作为补救治疗,患者用药后止吐效果欠佳,在后续化疗中和患者沟通后更换其他止吐治疗方案。
第3疗程、第4疗程化疗的预防CINV方案为:地塞米松+磷罗拉匹坦帕洛诺司琼,具体为:18mg磷罗拉匹坦+0.25mg帕洛诺司琼(1支)化疗前,地塞米松片12mg/d1,3.75mg/d2-4。并分别于2025.09.12、2025.09.26化疗前采用止吐治疗方案。用药后患者无明显胃肠道反应,未出现呕吐现象,止吐效果良好。
病例小结
本例为58岁男性患者,确诊为胃印戒细胞癌,伴左侧胸膜转移、肝转移(IV期,MDM2扩增)。采用奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶方案化疗,为MEC风险方案,且患者出现胃肠道反应,因此予以预防止吐方案。
前两个疗程采用昂丹司琼+阿瑞匹坦+地塞米松作为预防CINV方案,但止吐效果欠佳。后换用地塞米松+磷罗拉匹坦帕洛诺司琼方案作为第3、第4疗程的预防CINV方案,并在每疗程化疗后第一天加用止吐治疗方案,患者消化道反应减轻,顺利完成治疗,且后续治疗中未出现明显呕吐症状,无安全性问题,患者体感良好。磷罗拉匹坦帕洛诺司琼成功突破常规三联止吐方案效果瓶颈,明显提升了患者的治疗耐受性。随着平均住院日下降的趋势,在日间化疗及门诊管理模式中,长效止吐药物的重要性日益凸显,并且一针注射,方便持久,为患者带来了极大便利。
专家点评
林劼 教授
昆明医科大学第二附属医院 肿瘤科 学科带头人
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
中国临床肿瘤学会(CSCO)老年肿瘤防治专业委员会副主任委员
云南省医师协会临床精准医疗专业委员会主任委员
云南省抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌专家委员会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫治疗专家委员会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)肝癌专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤放射防护专业委员会常务委员
中国研究型医院学会分子肿瘤与免疫治疗专委会常委
国际肺癌研究学会(IASLC)会员
北京癌症防治学会免疫治疗不良事件管理专委会副主任委员
JCO中文版消化肿瘤专刊编委,《肿瘤防治研究杂志》审稿专家
《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》、《肺癌多学科团队诊疗中国专家共识》、《重症肺癌国际共识》、《中国恶性胸膜间皮瘤临床诊疗指南》、《中国胸腺上皮肿瘤诊疗指南》、《原发性肺癌罕见靶点靶向治疗中国临床诊疗指南》、《原发性肺癌免疫治疗规范化应用中国临床指南》、《原发性肺癌化疗规范化应用中国指南》执笔专家
随着肿瘤诊疗水平的持续进步,基础化疗方案日益丰富多样。然而,作为细胞毒性药物,许多常用化疗药仍会引发恶心、呕吐等不良反应。例如,卡铂、顺铂等属于高致吐风险药物(致吐风险>90%),而奈达铂、奥沙利铂等则为中致吐风险药物(致吐风险30%–90%)1。因此,在临床实践中,对接受化疗的患者提前应用有效的预防性止吐药物,对于保障抗肿瘤治疗的顺利实施、改善患者治疗体验与生活质量具有重要意义。
磷罗拉匹坦帕洛诺司琼作为一种创新的双靶点静脉注射止吐剂,由新型超长效NK-1 RA磷罗拉匹坦和目前唯一二代5-HT3 RA帕洛诺司琼组成。其中,帕洛诺司琼通过高选择性、强效阻断5-HT3受体,有效控制化疗急性期(给药后24小时内)的呕吐反应;磷罗拉匹坦则通过长效阻断NK-1受体,强效预防延迟期(给药后25-120小时)CINV的发生。其关键III期PROFIT研究结果显示,磷罗拉匹坦帕洛诺司琼具备止吐“双90”的疗效优势,连续两个化疗周期,磷罗拉匹坦帕洛诺司琼组急性期和超延迟期的完全缓解(CR)率双超90%。同时,急性期和超延迟期的无显著恶心率均达到90%以上2。此外,该药仅需单次给药,即可在整个风险阶段维持稳定的血药浓度,实现“一针护8天”的全程CINV防控,极大提升了用药便捷性。
磷罗拉匹坦帕洛诺司琼的这些临床优势在真实世界肿瘤患者病例中得到了充分验证。病例一的胆囊恶性肿瘤患者在化疗中出现恶心呕吐后使用该药,后续化疗全程无恶心呕吐,有效覆盖急性期、延迟期、超延迟期和总体期,显示出其长效与全程控制能力。病例二的胃印戒细胞癌患者原使用昂丹司琼+阿瑞匹坦+地塞米松方案止吐效果不佳,换用磷罗拉匹坦帕洛诺司琼后消化道反应迅速减轻,后续未再出现明显呕吐,生活质量显著改善。这两例病例表明,不论是出现呕吐症状后的初始干预,还是常规方案失败后的替换治疗,磷罗拉匹坦帕洛诺司琼均能快速、有效地发挥止吐作用,并实现近乎“零呕吐”的显著改善,为CINV管理提供可靠选择。
参考文献
1. 中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南(2023版).
2. Zhou H, et al. Randomized, Phase III Trial of Mixed Formulation of Fosrolapitant and Palonosetron (HR20013) in Preventing Cisplatin-Based Highly Emetogenic Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting: PROFIT. J Clin Oncol. 2025 Mar 20;43(9):1123-1136.
撰写:Rosewei
审校:Arrival、Amaia
排版:Aurora
执行:Uni
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