HARMONi-6研究^[1]是一项随机、双盲、多中心的注册性Ⅲ期临床研究，旨在评估依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性，主要研究终点为无进展生存期（PFS），关键次要终点包括总生存期（OS）。

研究结果显示，依沃西单抗联合化疗方案达到了PFS的主要研究终点，取得了强阳性结果：依沃西单抗联合化疗组的mPFS长达11.14个月，是当前同类研究中最高的PFS数值^[2-8]；对照组替雷利珠单抗联合化疗的mPFS为6.90个月，依沃西单抗联合化疗使mPFS绝对值改善达4.24个月，是肺鳞癌一线治疗历史上所取得的最佳PFS改善幅度^[2-8]，兼具显著的统计学意义与重要临床意义。

（图：HARMONi-6研究ITT人群PFS结果）

尤为值得一提的是，本研究中对照方案“PD-1单抗联合化疗”是现有最佳标准治疗方案（SOC），对照组替雷利珠单抗联合化疗是当前中国临床应用最广泛的方案之一，且疗效数据与其关键注册性Ⅲ期临床研究RATIONALE-307中的表现高度一致^[3]。这证明了HARMONi-6研究是一场“公平的对决”，其结果真实可信，也侧面反映了临床研究设计与执行的高质量与严谨性。

HARMONi-6研究的卓越之处不仅在于整体数据的优异，更在于其跨亚组的一致性获益，无论PD-L1表达阴性或阳性、无论是否伴肝转移、无论基线转移部位数量，依沃西单抗联合化疗组均取得了mPFS的显著获益：

• 在PD-L1阴性（TPS<1%）人群中，PFS HR=0.55

• 在PD-L1阳性（TPS≥1%）人群中，PFS HR=0.66

• 在有肝转移的人群中，PFS HR=0.53

• 在无肝转移的人群中，PFS HR=0.64

• 在基线转移部位数量≥3的人群中，PFS HR=0.46

• 在基线转移部位数量＜3的人群中，PFS HR=0.64

（图：HARMONi-6研究的PFS亚组分析）

此外，HARMONi-6研究入组的受试者中92.3%的肿瘤分期为IV期，中央型肺鳞癌占比高达63%，其中不乏伴有重要血管包绕（18.4% vs. 16.5%）、伴有空洞（9.0% vs. 8.6%）、伴有咯血史（32.3% vs. 29.7%）的患者，符合临床实际。在这一传统上被认为治疗更具挑战的患者群体中取得如此成果，进一步验证了依沃西单抗方案的普适性与强大疗效。

依沃西单抗联合化疗方案总体安全性良好，未发现新的安全性信号。其治疗相关严重不良事件、免疫相关不良事件以及3级及以上出血事件的发生率，均与替雷利珠单抗联合化疗方案相似。最常见的不良反应为化疗相关的骨髓抑制，整体安全可控。

• ≥3级TRAE：63.9% vs. 54.3%（170例vs.144例）

• irAE：27.4% vs. 25.3%（73例vs. 67例）

• ≥3级出血：1.9% vs. 0.8%（5例vs.2例）

这一成果具有里程碑式的意义：依沃西单抗成功填补了鳞状NSCLC一线抗血管生成治疗的关键空白。由于对出血风险的顾虑，贝伐珠单抗等传统抗血管药物当前均无法用于肺鳞癌一线治疗^[9]。依沃西单抗作为全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体，通过“靶免一体”的全新机制，为肺鳞癌患者打开了“免疫+抗血管”协同治疗的希望之门。

此前，HARMONi-2研究^[10]已证实了依沃西单抗单药在PD-L1阳性晚期肺鳞癌人群一线治疗中的价值。本次HARMONi-6研究则进一步验证了其联合化疗在肺鳞癌全人群中的疗效和安全性，标志着肺鳞癌一线治疗迎来了“再升级”。

基于HARMONi-6研究的优异数据，依沃西单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC的新适应症上市申请已于2025年7月获得国家药品监督管理局药品审评中心受理，目前正在审评中^[11]。这一潜在新标准疗法的获批，将为中国广大肺鳞癌患者带来全新的希望。

展望未来，依沃西单抗在鳞癌人群中的全球化征程仍在加速。依沃西单抗联合化疗对比帕博利珠单抗（K药）联合化疗一线治疗晚期NSCLC的全球多中心Ⅲ期HARMONi-3研究^[12]正在进行中，其结果亦备受全球肿瘤学界期待。

（图：HARMONi-3研究设计）

依沃西单抗正凭借着独特的创新机制和扎实的临床证据，一步步将中国智慧与中国方案展示于世界舞台的中央，引领肺癌治疗全面进入“免疫2.0时代”。

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