11月30日，歌礼制药（Ascletis）宣布，其利用肽类口服转运增强技术（POTENT）研发的 ASC37口服片剂在头对头非人灵长类动物（NHP）研究中平均绝对口服生物利用度达4.2%，分别较口服SNAC制剂中的司美格鲁肽（semaglutide，单靶）、替尔泊肽（tirzepatide，双靶）和瑞他鲁肽（retatrutide，三靶）高出约9倍、30倍及60倍。
（图片来自：歌礼制药新闻稿）
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ASC37口服片剂是歌礼运用其专有肽类口服转运增强技术（POTENT）开发的第一个肠促胰素候选药物。
根据公开信息显示，ASC37是一种GLP-1R、GIPR和GCGR三重肽类激动剂，由歌礼利用其人工智能辅助结构导向药物发现（AISBDD）技术自主发现并优化。ASC37在体外对GLP-1R、GIPR和GCGR的活性分别约为retatrutide的5倍、4倍和4倍。
在NHP研究中，ASC37口服片剂的平均观察半衰期约为56小时，支持每日一次或更低频次的口服给药方案。
歌礼预计将在2026年第二季度向美国食品药品监督管理局（FDA）提交ASC37口服片剂用于肥胖治疗的新药临床试验申请（IND）。
简单了解了ASC37的基本信息，接下来我们来聊聊从这个新闻披露的数据分析能得到哪些东西？
口服GLP-1类药物因为是肽类分子易被胃肠道降解且渗透性差，导致生物利用度普遍较低这个大家是都知道的，但是具体有多低、数据如何？很多人应该不是很清楚。
作者查询了一下目前的公开资料，没有找到比较可靠的司美、替尔、瑞他三者在NHP研究中的生物利用度数据，且替尔和瑞他也没有口服制剂获批，所以这两者在人体中的生物利用度也是未知的。
目前唯一可以参考的一个数据就是司美格鲁肽，根据诺和诺德官方公布的数据：口服司美格鲁肽 (Rybelsus/诺和忻) 的生物利用度为0.4%-1%
再来说回到这ASC37口服片的这个数据，“9倍、30倍、60倍”，这个倍数看着吓人，其实咱们反推一下就懂了：
比司美格鲁肽高9倍，反推对照组（SNAC版司美格鲁肽）的利用度约为0.46%。
这个数据很真实，符合已有认知，说明ASC37确实比现有的口服司美格鲁肽强不少。
比替尔泊肽高30倍，反推对照组的利用度约为0.14%；比瑞他鲁肽高60倍，反推对照组的利用度约为0.07%。
这就很有趣了。这说明什么？
说明替尔泊肽和瑞他鲁肽这两个药，天生就极难口服，它们就不适合做成口服。如果你只是简单地用通用的SNAC技术去包裹它们，吸收率几乎就是零（0.07% 基本等于没吸收）。
歌礼的这个对比，其实是拿自己的特制优化技术，去打别人还没做成（或者极难做成）的方案。这有点像“我穿了专业登山鞋爬山，比你穿拖鞋爬山快了60倍”。虽然是赢了，但主要是因为对手目前根本就不具备爬山的能力。
后续的关键就是看，在猴子身上的成功，能不能在复制到人身上，哪怕复现一半。
如果能有较好的复现，则意味着歌礼不仅可以做自己的药，更有可能通过这个技术平台去改良别人的药（那些SNAC搞不定的）。
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