本期配图来自2025年10月7日发表在Cell Reports(IF 6.9)上的文章《YEATS4 reads histone crotonylation to promote fatty acid metabolism and cancer cell stemness》[1]
图1.YEATS4识别组蛋白巴豆酰化以促进脂肪酸代谢和癌细胞干性机制示意图[1]
本图呈现了YEATS4蛋白通过识别组蛋白巴豆酰化修饰，驱动脂肪酸代谢增强（Fatty acid metabolism elevation），维持癌细胞干性（Stemness maintenance）并促进乳腺癌发生（Breast carcinogenesis）的完整机制，为乳腺癌的靶向治疗提供了新的分子靶点和理论依据。
细胞通过细胞膜上的CD36（脂肪酸转运蛋白）摄取细胞外基质（Extracellular matrix）中的脂肪酸（Fatty acids），脂肪酸在细胞质（Cytoplasm）内活化形成脂酰辅酶A（Acyl-CoA）。
一部分Acyl-CoA通过CPT1A（肉碱棕榈酰转移酶1A）转运进入线粒体（Mitochondria），参与线粒体中的脂肪酸氧化（Fatty Acid Oxidation，FAO）过程，产生能量和巴豆酰辅酶A（Crotonyl-CoA）。
另一部分Acyl-CoA进入过氧化物酶体（Peroxisome），在ACOX1（酰基辅酶A氧化酶1）的作用下参与过氧化物酶体中的脂肪酸氧化（FAO），产生能量和巴豆酰辅酶A（Crotonyl-CoA）。
脂肪酸氧化（FAO）产生的巴豆酰辅酶A（Crotonyl-CoA）进入细胞核，在KAT7（赖氨酸乙酰转移酶7）的催化下，使组蛋白H3第14位赖氨酸发生巴豆酰化修饰（Histone H3 lysine 14 crotonylation，H3K14cr）。
YEATS4识别并结合H3K14cr，进而激活转录（Transcription activation），促进CD36、CPT1A、ACOX1等脂肪酸代谢关键基因的表达。
上述过程导致细胞脂肪酸代谢增强（Fatty acid metabolism elevation），进而维持癌细胞的干性（Stemness maintenance），最终推动乳腺癌发生（Breast carcinogenesis）。
背景补充
YEATS4蛋白的高表达会增强脂肪酸代谢，促进ALDH⁺（乙醛脱氢酶表达型）乳腺癌干细胞的自我更新和生长，且与乳腺癌患者（尤其是ER+亚型患者）的不良预后相关。该研究揭示了YEATS4蛋白在组蛋白巴豆酰化与脂质代谢的前馈环路中充当“放大器”，该环路是细胞干性和增殖的分子基础，这说明YEATS4可能作为乳腺癌干预的潜在靶点，为乳腺癌（尤其是ER+亚型）精准治疗提供新思路。
参考文献：
Peng Z, Yu H, Wang Y, Zhao D, Fa H, Qin L, Ma Y, Geng M, Wu Y, Wu G, Wu X, Zhang C, Wang Y, Liu J, Li H, Lu Z, Shang Y, Liang J. YEATS4 reads histone crotonylation to promote fatty acid metabolism and cancer cell stemness. Cell Reports. 2025;44(10):116400. DOI: 10.1016/j.celrep.2025.116400
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编辑：Sophia
审校：Luna
排版：Sophia
执行：Uni
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