值此学术盛宴之际，平台诚挚邀请ASTRUM-002研究Leading PI、中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授接受访谈，结合最新研究数据，解析创新型PD-1抑制剂对驱动基因阴性晚期非鳞状NSCLC患者的应用价值和治疗优势，以期指导临床实践。
石远凯 教授
肿瘤学博士 肿瘤内科主任医师 博士研究生导师
中国医学科学院北京协和医学院长聘教授
中国医师协会肿瘤医师分会第一届、第二届会长
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会第三届、第四届主任委员
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会第五届主任委员
中国药学会抗肿瘤药物专业委员会第一届、第二届主任委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会第一届主任委员
国家药监局药品审评专家咨询委员会委员
上海证券交易所科技创新咨询委员会第一届、第二届委员
中国癌症基金会第八届理事长
雄安新区医学会第一届会长
雄安新区癌症中心主任
《癌症发生与治疗(英文)》/Cancer Pathogenesis and Therapy创刊主编
抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室主任
长期随访力证疗效，一线斯鲁利单抗联合化疗实现PFS和OS双重显著获益
Q1：2025年ESMO年会上，由您担任Leading PI的关键Ⅲ期ASTRUM-002研究最终分析结果以LBA形式重磅揭晓。首先，请您对最新研究成果进行介绍，并解读斯鲁利单抗联合化疗一线治疗带来的生存突破。
石远凯教授：作为一项随机、双盲、多中心Ⅲ期临床试验，ASTRUM-002研究旨在评估中国原研创新型PD-1抑制剂斯鲁利单抗联合化疗、斯鲁利单抗联合贝伐珠单抗和化疗以及单纯化疗（对照组）一线治疗驱动基因阴性晚期非鳞状NSCLC的疗效和安全性。本次ESMO大会上，该研究的最终分析结果以LBA形式精彩亮相，标志着其学术价值与研究质量获得国际学术界的高度认可。
截至2025年8月7日，中位随访47.0个月，研究最终分析结果显示，主要终点方面，总人群中，斯鲁利单抗联合化疗组的中位PFS为11.0个月，较对照组延长5.3个月，降低疾病复发或进展风险46%（HR=0.54, 95% CI：0.43~0.68，P＜0.0001，图1）。关键次要终点方面，此次公布的OS数据显示，斯鲁利单抗联合化疗组的中位OS突破2年，长达26.8个月，较对照组的20.3个月延长6.5个月，降低疾病死亡风险34%（HR=0.66, 95% CI：0.52~0.83，P=0.0004，图2），强有力地证实了斯鲁利单抗联合化疗一线治疗方案具有稳健的长生存获益。在肿瘤缓解方面，斯鲁利单抗联合化疗组确认的客观缓解率（ORR）为53%，接近于对照组28%的2倍，其中位DoR长达15.4个月，较对照组的8.3个月延长7.1个月。
图1.ASTRUM-002研究PFS分析
图2.ASTRUM-002研究OS分析
由此可见，在更长随访时间下，ASTRUM-002研究以高级别循证医学证据再一次验证了斯鲁利单抗联合化疗一线治疗方案不仅能够为驱动基因阴性晚期非鳞状NSCLC患者快速实现肿瘤深度缓解，更能带来强效且持久的抗肿瘤活性，为患者提供更优生存获益。
内外兼顾，系统性疗效与颅内活性破局脑转移患者生存困境
Q2：脑转移是驱动基因阴性晚期非鳞状NSCLC治疗中的一大挑战。结合临床痛点及ASTRUM-002研究脑转移亚组数据，请您谈谈斯鲁利单抗联合化疗一线治疗对脑转移患者的价值及临床意义？
石远凯教授：非鳞状NSCLC脑转移发生率较高，传统治疗手段疗效有限，患者整体预后较差。化疗及部分靶向药物受血脑屏障限制，难以有效控制颅内病灶；全脑放疗虽有助于局部控制，但常伴随神经认知功能损伤等长期后遗症。此外，脑转移患者常因体能状态下降、颅内高压症状等，治疗耐受性和生活质量受到严重影响。因此，亟需能够高效穿透血脑屏障、兼顾系统性疗效及颅内活性的治疗方案。
ASTRUM-002研究设计之初特别关注到了这一临床需求未被满足的患者人群，前瞻性地将脑转移作为随机分层因素，在636例入组患者中纳入了119例脑转移患者，占比高达18.7%。这一设计亮点使得ASTRUM-002研究更贴近临床实际情况，也使得其脑转移亚组的研究数据更具有临床参考价值和指导意义。
从最终分析结果可以看到，在脑转移患者亚组中，斯鲁利单抗联合化疗展现出令人鼓舞的颅内疗效，兼具近期和远期获益。其中，斯鲁利单抗联合化疗组中位PFS长达8.1个月，较对照组显著延长，疾病进展或复发风险降低51%（HR=0.49, 95% CI：0.29~0.83，P=0.0071，图3），这一数据表明斯鲁利单抗能有效透过血脑屏障，在颅内病灶中发挥高效持久的抗肿瘤效果。同时，斯鲁利单抗联合化疗组的中位OS长达21.7个月，较对照组的13.2个月延长8.5个月（图4）。凭借显著疗效和长生存获益，斯鲁利单抗联合化疗无疑为驱动基因阴性晚期非鳞状NSCLC脑转移提供了更具优势的一线治疗选择，助力这类既往预后较差的患者群体实现更长生存的美好愿景。
图3.ASTRUM-002研究PFS亚组分析
图4.ASTRUM-002研究OS亚组分析
优势人群获益突出，PD-L1高表达患者实现长期生存
Q3：除脑转移人群外，PD-L1高表达亚组也展现出令人瞩目的疗效。请您结合PFS和OS亚组分析数据，谈谈未来应如何进一步优化该类患者的个体化治疗策略？
石远凯教授：此次ASTRUM-002研究最终分析中，我们观察到斯鲁利单抗联合化疗组与对照组相比，在全人群中取得PFS和OS双重显著获益，在PD-L1高表达（TPS≥50%）亚组中，斯鲁利单抗联合化疗的卓越疗效和长生存优势得到进一步凸显。该亚组中，斯鲁利单抗联合化疗组的中位PFS达到12.1个月，较对照组的4.4个月显著延长，疾病进展或复发风险降低64%（HR=0.36, 95% CI：0.23~0.57，P＜0.0001，图3）。同时，斯鲁利单抗联合化疗组的中位OS达到45.4个月，较对照组（23.8个月）延长近一倍，死亡风险降低51%（HR=0.49, 95% CI：0.30~0.79，P=0.0029，图4）。这些数据表明，对于PD-L1高表达患者，斯鲁利单抗联合化疗不仅能显著延缓疾病进展，更能带来稳健且持久的生存获益，其高达45.4个月的中位OS数据有望为PD-L1高表达患者实现长期生存。
未来临床实践中，我们仍应持续推进PD-L1检测的标准化与普及，为免疫治疗优势患者实现最大化获益奠定基础。治疗策略方面，基于ASTRUM-002研究成果，斯鲁利单抗联合化疗可作为驱动基因阴性晚期非鳞状NSCLC伴PD-L1高表达患者的一线优选方案。此外，在精准医疗的大背景下，我们仍需进一步探索TMB、肿瘤微环境特征等生物标志物，以期在PD-L1高表达人群中实现更精细化的分层，为不同特征的患者匹配最合适的治疗策略。
高级别循证引领实践，斯鲁利单抗联合化疗树立一线规范治疗新路径
Q4：基于ASTRUM-002研究在此次ESMO年会公布的亮眼数据，您如何点评其对于我国驱动基因阴性晚期非鳞状NSCLC临床实践的深远意义？
石远凯教授：ASTRUM-002研究作为我国原研PD-1抑制剂在驱动基因阴性晚期非鳞状NSCLC一线治疗中的关键Ⅲ期临床试验，以其前瞻性的三臂设计、近四年的长期随访以及确证性的疗效与安全性结果，不仅夯实了斯鲁利单抗联合化疗在该类患者中的一线标准治疗地位，更以高质量的中国数据为临床医生提供了值得信赖的治疗方案。随着随访时间的延长，该方案所展现出的持续生存获益与良好的安全性，将进一步增强我们在广泛人群，包括脑转移等难治亚组中规范应用的信心，推动其在真实世界中的临床应用。
尤为重要的是，基于ASTRUM-002研究所提供的高级别循证医学证据，斯鲁利单抗联合化疗的一线治疗方案目前已纳入《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2026版）》和《肺癌脑转移中国治疗指南（2026版）》推荐意见，标志着我们从循证探索到临床实践，成功构建了覆盖驱动基因阴性晚期非鳞状NSCLC患者全人群、兼顾全身性与颅内活性的规范化治疗新路径，未来将伴随新版指南的正式发布而全面指导临床实践。
展望未来，我们坚信，伴随着斯鲁利单抗联合化疗在临床实践中的进一步推广与落地，这一中国原研创新方案将重塑驱动基因阴性晚期非鳞状NSCLC的一线治疗格局，为更多患者带来长期生存的机会，同时也将有力提升我国肺癌领域的整体诊疗水平，为实现《“健康中国2030”规划纲要》中提高肿瘤患者五年生存率的宏伟目标贡献坚实力量。
审校：石远凯 教授
排版：Babel
执行：Babel
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