一、血液系统疾病

商品名：Dawnzera

适应症：遗传性血管性水肿

研发公司：Ionis制药

遗传性血管性水肿(HAE)是一种罕见的潜在威胁生命的遗传疾病，涉及身体各个部位(包括手、脚、生殖器、胃、脸和/或喉咙)反复发作的严重肿胀(血管性水肿)。HAE的治疗主要包括发作期的急性治疗和缓解期的预防治疗，传统治疗药物主要包括弱化雄激素、抗纤维蛋白溶解剂，新鲜冷冻血浆(FFP)。

8月21日，Ionis制药公司宣布美国FDA已批准RNA靶向药物DAWNZERA(donidalorsen)用于预防12岁及以上成人和儿童患者的遗传性血管性水肿(HAE)。

DAWNZERA是一种配体偶联反义药物，旨在靶向并减少血浆激肽释放酶的前体激肽释放酶(PKK)的产生。PKK是一种关键蛋白，可激活与HAE急性发作相关的炎症介质。通过降低PKK水平，该药可防止缓激肽过量生成，从而降低遗传性血管性水肿患者的发病频率和严重程度。Ionis表示，DAWNZERA是首个也是唯一一个获批用于治疗遗传性血管性水肿的RNA靶向药物。

‌III期OASIS-HAE研究结果显示，每月注射一次(80mg)可使HAE发作率降低81%，每两个月注射一次降低55%‌‌。开放标签延长期研究显示，两种给药方案一年后总平均发作率较基线下降94%‌。

二、传染疾病

商品名：Papzimeos

适应症：复发性呼吸道乳头状瘤

研发公司：Precigen生物制药

复发性呼吸道乳头状瘤病(RRP)是一种罕见的慢性疾病，由持续性人乳头瘤病毒(HPV)6型或11型感染引起，导致呼吸道良性肿瘤生长，最常见的是喉部。该疾病与严重的并发症相关，包括声音改变、呼吸困难和气道阻塞。

现有疗法无法根治RRP，患者需反复手术（每年多达数十次）。在复发和手术的循环中，患者终生可能需要进行数百次手术，并承受重复手术带来的喉损伤累积风险，因此亟需治疗替代方案以预防不可逆的手术相关损伤。

8月14日，Precigen生物制药公司宣布美国FDA批准了Papzimeos(zopapogene imadenovec-drba，前称PRGN-2012)，这是一种基于非复制型腺病毒载体的免疫疗法，用于治疗复发性呼吸道乳头状瘤病(RRP)成人患者。

Papzimeos通过皮下注射给药，旨在刺激针对感染HPV 6型和11型（RRP的病原体）的细胞的免疫反应。该疗法提供了一种新颖的作用机制，不同于主要依赖反复手术干预的传统治疗方法。Papzimeos是首个针对复发性呼吸道乳头状瘤病成人患者的免疫疗法。

在开放标签I/II期试验中，51%(18/35)患者达到完全缓解(12个月内无需手术)，其中43%(15/35)持续缓解至24个月‌。缓解患者中83%(15/18)在2年评估时仍无需手术干预‌。

三、肿瘤疾病

商品名：Hernexeos

适应症：HER2 TKD突变的非鳞状非小细胞肺癌

研发公司：勃林格殷格翰制药

非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型，‌人类表皮生长因子受体2基因（HER2/ERBB2）突变发生在约2-4%的NSCLC病例中，并且与不良预后和较高的脑转移发生率相关。HER2(ERBB2)基因的改变，包括突变、扩增和过表达，会引发不受控制的细胞增殖，抑制细胞死亡，并促进肿瘤生长和扩散。

8月8日，勃林格殷格翰制药宣布美国FDA已加速批准激酶抑制剂Hernexeos(zongertinib，宗格替尼)，用于治疗经FDA批准的检测检测出肿瘤具有HER2(ERBB2)酪氨酸激酶结构域(TKD)激活突变且已接受过全身治疗的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。该适应症根据客观缓解率和缓解持续时间获得加速审批。该适应症的持续审批可能取决于确证性试验对临床获益的验证和描述。

Hernexeos是一种共价结合、口服高效的选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可精准靶向HER2突变（包括20号外显子插入突变），同时避免干扰野生型EGFR信号通路。这一特性使其显著降低了传统泛-HER抑制剂的剂量限制性毒性，如皮疹、腹泻等。

新闻稿指出，Hernexeos是目前首个获得FDA批准的专门针对该疾病的口服治疗药物。

FDA的加速批准基于Ib期Beamion-LUNG 1试验的数据，在71例既往接受过铂类化疗但未接受过HER2靶向酪氨酸激酶抑制剂或抗体-药物偶联物(ADC)治疗的患者中，Hernexeos的客观缓解率(ORR)为75%(95% CI: 63, 83)。在该队列中，58%的患者缓解持续时间(DOR)至少为6个月。

在34例既往接受过铂类化疗和HER2靶向ADC治疗的患者中，客观缓解率(ORR)为44%(95% CI: 29, 61)，其中27%的患者缓解持续时间(DOR)至少为6个月。

商品名：Modeyso

适应症：H3 K27M突变型弥漫性中线胶质瘤

研发公司：爵士制药

H3 K27M突变型弥漫性中线胶质瘤是一种罕见且高度侵袭性的脑肿瘤，主要影响大脑和脊髓的中线结构。它的特征是特定的基因突变(H3 K27M)，会破坏表观遗传调控并驱动肿瘤生长。这种类型的胶质瘤最常见于儿童和年轻人，患者预后通常极差，治疗选择有限，复发后的存活率非常低。确诊后中位生存期约为1年，一线治疗后病情进展后中位生存期为5.1个月。

8月6日，爵士制药宣布美国FDA已加速批准Modeyso(dordaviprone)用于治疗1岁及以上年龄、患有携带H3 K27M突变的弥漫性中线胶质瘤且在接受先前治疗后病情进展的成人和儿童患者。该适应症的继续批准可能取决于3期ACTION确认试验中对临床益处的验证和描述。这是FDA首次批准针对H3 K27M突变弥漫性中线胶质瘤的系统性疗法。

Modeyso是一种口服小分子药物，每周给药一次。Modeyso是线粒体酪蛋白水解蛋白酶P(ClpP)的蛋白酶激活剂，同时也能抑制多巴胺D2受体(DRD2)。体外实验中，dordaviprone可激活整合应激反应，诱导细胞凋亡，并改变线粒体代谢，从而恢复H3 K27M突变型弥漫性胶质瘤中组蛋白H3 K27的三甲基化。

临床疗效基于5项II期开放标签试验(ONC006、ONC013等)的汇总数据(n=50)；结果显示，总缓解率(ORR)为22%(95% CI：12，36)，中位缓解持续时间(DOR)为10.3个月(95% CI：7.3，15.2)。在11例获得客观缓解的患者中，73%的患者缓解持续时间≥6个月，27%的患者缓解持续时间≥12个月。

四、呼吸系统疾病

商品名：Brinsupri

适应症：非囊性纤维化支气管扩张症

研发公司：Insmed Incorporated

支气管扩张症是一种严重的慢性肺部疾病，由于感染、炎症和肺组织损伤的循环，支气管会永久性扩张。该病的特点是肺部症状频繁加重，需要抗生素治疗和/或住院治疗。症状包括慢性咳嗽、痰多、呼吸急促和反复呼吸道感染，这些症状可能会加重原有病情。据统计，大多数成人支气管扩张症病例为非囊性纤维化支气管扩张症。

目前，除美国外，尚无专门针对这些地区支气管扩张症的获批疗法。

8月12日，Insmed Incorporated宣布美国FDA已批准Brinsupri(brensocatib)口服片剂，用于治疗成人和12岁及以上儿童的非囊性纤维化支气管扩张症(NCFB)。

Brensocatib是一种二肽基肽酶1(DPP1)的口服可逆抑制剂，二肽基肽酶1是一种负责激活促炎性中性粒细胞丝氨酸蛋白酶(NSPs)的酶。通过抑制DPP1，brensocatib降低了NSPs的活性，NSPs是NCFB患者慢性气道炎症的关键驱动因素。Brensocatib在其他中性粒细胞介导疾病中的潜在作用也正在接受评估。

这是首款获批用于治疗NCFB潜在炎症过程的疗法，也是首个获批的二肽基肽酶1(DPP1)抑制剂。

FDA的批准基于III期ASPEN研究和II期Willow研究结果。ASPEN研究显示，服用Brinsupri的治疗组肺部恶化年化率低于安慰剂组，10mg剂量组为1.02，25mg剂量组为1.04，安慰剂组为 1.29。同时，52周时，各治疗组48.5%的患者无恶化发作，而安慰剂组为40.3%。

五、疼痛管理

商品名：Ajovy

适应症：儿童发作性偏头痛

研发公司：Teva制药

8月6日，美国FDA已批准Ajovy(fremanezumab-vfrm)用于预防性治疗6至17岁、体重至少45公斤的儿童发作性偏头痛。fremanezumab是一种降钙素基因相关肽拮抗剂。该药物最初于2018年获批用于预防性治疗成人偏头痛。

商品名：Tonmya

适应症：成人纤维肌痛

研发公司：Tonix制药

8月15日，美国FDA宣布批准其非阿片类双机制中枢镇痛药Tonmya(盐酸环苯扎林舌下含服片,前称TNX-102 SL)用于治疗成人纤维肌痛。根据新闻稿，该药是近15年来FDA批准的首个治疗纤维肌痛新疗法。

Tonmya是环苯扎林的舌下制剂，旨在实现快速的经粘膜吸收。虽然其在纤维肌痛治疗中的确切作用机制尚不清楚，但药理学研究表明，环苯扎林具有对5-HT2A、α1-肾上腺素能受体、H1-组胺能受体和M1-毒蕈碱乙酰胆碱受体的功能性拮抗作用。