深夜烧烤、奶茶续命、久坐不动 —— 当代人的 “摆烂式生活”,正在悄悄让肝脏 “发胖”。数据显示,代谢相关脂肪性肝病(MAFLD) 已成为全球最常见的慢性肝病,患病率高达 33%,从早期无症状的脂肪堆积,到后期可能发展为肝炎、肝硬化甚至肝癌,堪称 “沉默的肝脏杀手”。
虽然调整饮食、规律运动是防治 MAFLD 的基础,但现实中很多人难以坚持,且效果因人而异。不过,最近发表在《Journal of Physiology and Biochemistry》的一项研究,给脂肪肝防治带来了 “天然新希望”:我们常忽略的仙人掌果(Opuntia ficus-indica) ,其果皮和果肉提取物竟能显著减少肝脏甘油三酯(TG)堆积,尤其某一品种的果肉在两种实验模型中都表现出 “抗脂” 能力,机制也被首次阐明!
研究背景:MAFLD 的 “难缠” 与仙人掌果的 “潜力”
MAFLD 前身为“非酒精性脂肪肝(NAFLD)”,但更强调 “代谢紊乱” 是核心诱因 —— 比如肥胖、高血糖、高血脂等,这些因素会导致脂肪酸在肝细胞内异常堆积,形成 “脂肪肝”。
目前,MAFLD 的治疗仍以 “生活方式干预” 为主,但效果不稳定;而仙人掌果作为一种富含甜菜红素(betalains)、酚类化合物(phenolics) 的植物,此前已被证实有抗氧化、抗炎、降血糖等作用,这些特性都与 MAFLD 的病理机制高度相关。但关键问题是:它能否直接减少肝脏脂肪堆积?这正是本研究要解答的核心。
研究设计:3 个品种、2 类组织、2 种模型,层层验证 “抗脂” 效果
为了严谨评估仙人掌果的 “抗脂” 能力,研究团队设计了多维度实验,核心细节如下:
1. 研究对象:3 个代表性仙人掌果品种
选取了 3 个不同产地、成分差异显著的品种,覆盖果肉和果皮(避免 “以偏概全”):
Pelota:墨西哥产,紫色果肉,富含甜菜红素(如 betanin);
Colorada:西班牙产,橙色果肉, indicaxanthin(一种甜菜红素)含量最高;
Sanguinos:西班牙产,红色果肉,酚类化合物(如 piscidic acid)丰富。
2. 提取物制备:锁定 “高活性成分”
将果实清洗、分离果皮 / 果肉后,经液氮冷冻、冻干、粉碎,用甲醇 - 水混合液反复提取,最终得到富含甜菜红素和酚类的提取物,确保活性成分不流失。
3. 实验模型:2D 肝细胞 + 3D 肝类器官,贴近体内真实环境
2D 模型:采用 AML12 小鼠肝细胞(模拟肝细胞基础功能),用 0.3mM 棕榈酸(PA)诱导脂肪变性(模拟 MAFLD 早期状态);
3D 模型:小鼠肝类器官(由肝脏干细胞分化而来,能模拟肝脏的三维结构和代谢功能,比 2D 模型更接近体内环境),同样用 PA 诱导脂肪堆积。
核心结果:哪些仙人掌果提取物 “抗脂” 最有效?
经过 18 小时的共培养实验,研究团队发现了明确的 “抗脂” 规律,且 2D 与 3D 模型结果存在关键差异:
1. 2D 肝细胞模型:4 种提取物表现突出
在 AML12 细胞中,以下提取物能显著降低 PA 诱导的甘油三酯堆积(与 PA 组相比,p<0.05):
Pelota:仅果肉有效,最佳剂量 50μg/mL;
Colorada:仅果肉有效,50-200μg/mL 均有效(无剂量依赖);
Sanguinos:果皮(25-100μg/mL)和果肉(50-100μg/mL)均有效,且 25μg/mL 是所有提取物中最低有效剂量。
光学显微镜观察显示:这些有效提取物组的肝细胞内,脂滴更小、更分散,而 PA 组则是大量大脂滴堆积(如图 4)。
2. 3D 肝类器官模型:仅 Colorada 果肉 “过关”
由于 3D 模型更接近体内肝脏的复杂性,对提取物的敏感性更低 —— 最终仅Colorada 品种果肉提取物(100μg/mL) 能显著减少类器官中的甘油三酯(p<0.05),其他提取物均无明显效果。这提示:Colorada 果肉可能是最具体内应用潜力的候选。
研究局限:客观看待,不夸大风险
尽管研究规模庞大,但仍有 3 点局限需注意:
酒精摄入仅基于 “基线一次评估”,未涵盖终身饮酒习惯或 binge drinking( binge 饮酒,短时间大量饮酒)模式;
亚洲队列样本量较少(仅 904 例病例),可能导致结果不够稳定;
未完全排除 “慢性胰腺炎” 等未测量混杂因素(部分人因胰腺炎戒酒,可能低估风险)。
作用机制:不止 “减少”,更是 “阻断” 脂肪堆积通路
为了弄清提取物如何 “抗脂”,研究团队通过 Western Blot(蛋白水平)和 RT-qPCR(基因水平),分析了脂肪代谢关键通路:
1. 阻断脂肪酸 “进入” 肝细胞
脂肪酸需通过 CD36、FATP2、Fabp1 等转运体进入肝细胞 ——Colorada 果肉提取物能显著下调这些转运体的蛋白 / 基因表达(尤其是在 3D 模型中,完全阻断 PA 诱导的 Fatp2 和 Fabp1 升高),从源头减少脂肪 “原料”。
2. 抑制甘油三酯 “组装”
DGAT2 是甘油三酯合成的关键酶 ——Pelota 果肉、Sanguinos 果皮提取物能降低 DGAT2 蛋白水平,减少肝细胞内甘油三酯的 “组装”,进一步减少脂肪堆积。
3. 轻度抑制脂肪酸 “合成”
PA 会诱导脂肪酸合成关键酶 FAS(脂肪酸合酶)表达升高,而 Pelota 果肉、Sanguinos 果皮提取物能将 FAS 水平拉回正常,间接减少脂肪生成。
结论与展望:仙人掌果的 “潜力” 与 “待解”
这项研究首次系统证实了仙人掌果提取物的抗 MAFLD 潜力,核心结论可总结为 3 点:
品种优先:Colorada 品种果肉提取物在 2D 和 3D 模型中均有效,是最具潜力的候选;
资源利用:Sanguinos 果皮提取物有效,为农产品废弃物(加工仙人掌果时的果皮)提供了 “高值化利用” 方向,符合循环经济
机制明确:抗脂效果主要通过 “下调脂肪酸摄取 + 减少甘油三酯组装” 实现,而非依赖脂肪酸氧化。
不过,研究仍有 “待解难题”:目前仅为体外实验,需进一步验证提取物在动物体内的有效性;同时,甜菜红素、酚类等活性成分的生物利用度(如人体摄入后的吸收、代谢规律)仍需深入研究 —— 毕竟 “体外有效” 不代表 “体内能发挥作用”。
参考文献
[1]Besné-Eseverri I, Trepiana J, Eseberri I, et al. Anti-steatotic effect of Opuntia ficus-indica extracts rich in betalains and phenolics from fruit peel and pulp of different varieties in in vitro models. J Physiol Biochem. Published online June 20, 2025.
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