佐妥昔单抗在中国的获批主要是基于SPOTLIGHT及GLOW两项Ⅲ期临床研究。

SPOTLIGHT研究是一项全球多中心随机双盲的Ⅲ期临床试验，旨在探索Zolbetuximab联合mFOLFOX6（奥沙利铂、亚叶酸钙+氟尿嘧啶联合方案）一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管交界处腺癌（G/GEJ）的疗效和安全性。患者按1：1随机分组，283例患接受Zolbetuximab+mFOLFOX6治疗，282例患者接受安慰剂+mFORFOX6治疗。主要终点为PFS，OS、ORR、DOR等。

结果显示：Zolbetuximab+mFOLFOX6组与安慰剂+mFOLFOX6组相比，在PFS和OS方面都实现了具有统计学意义的显著提升。相比于安慰剂组，Zolbetuximab+mFOLFOX6，PFS分别为10.61个月 vs 8.67个月。亚组分析显示，大多数亚组接受Zolbetuximab+mFOLFOX6治疗有PFS获益。中位OS分别为18.23个月 vs 15.54个月。亚组分析中，Zolbetuximab+mFOLFOX6组也有获益。

GLOW研究是一项全球、多中心、随机、双盲的Ⅲ期试验，旨在评估zolbetuximab（IMAB362）联合CAPOX（卡培他滨+奥沙利铂）与安慰剂+CAPOX一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者的有效性和安全性。主要终点是zolbetuximab联合CAPOX治疗对比安慰剂联合CAPOX治疗的PFS。次要终点包括OS、ORR、缓解持续时间、安全性和耐受性以及生活质量参数。

结果显示：治疗组和安慰剂组的mPFS分别为8.21个月和6.80个月P=0.0007），达到研究的主要终点。OS分别为：14.39个月和12.16个月P=0.0118。zolbetuximab联合CAPOX显著延长了总生存期(OS），死亡风险降低了22.9%。 

中国患者亚组（N=145）的详细分析结果显示，与安慰剂组相比，佐妥昔单抗组显著延长了中国患者的mPFS（8.3个月 vs 6.1个月），疾病进展或死亡风险降低了39%（HR=0.61）；中位OS也显著延长（14.5个月 vs 10.7个月），死亡风险降低了33%，具有显著生存获益，未观察到新的安全性信号。

ASKB589是对CLDN18.2靶向的重组人源化单克隆抗体药。它主要通过高亲和力加强介导抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）以及补体依赖的细胞毒性作用（CDC）。2025年ASCO GI上公布ASKB589 联合化疗 (CAPOX) 和PD-1抑制剂作为局部晚期、复发和转移性胃或胃食管连接部腺癌患者的一线治疗的研究结果。

ASKB589联合CAPOX及PD-1抑制剂一线治疗晚期胃/食管胃交界处腺癌Ⅲ期临床研究正在开展中，该研究是全球首个进入注册性临床研究的，针对胃癌及食管胃交界处腺癌患者一线治疗的三联疗法。

IBI389是一款针对CD3/CLDN18.2 双特异性抗体。20214年ASCO公布了其I期研究结，旨在评估IBI389治疗晚期实体瘤和胃或胃食管交界肿瘤受试者的安全性、耐受性和初步疗效。

截至2024年5月1日，在接受 ≥ 10μg/kg IBI389单药治疗的 CLDN18.2 IHC 2/3+≥10% G/GEJC 患者中，26例受试者至少接受过1次基线后肿瘤评估，其中8例受试者达到部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为30.8%和73.1%。

安全性方面：IBI389总体耐受性良好, 各剂量组未观察到剂量限制毒性（DLT）事件。最常见的≥3级TRAE为γ-谷氨酰转移酶升高（21.7%）、淋巴细胞计数降低（13.3%）和食欲减退（5.0%）。

Givastomig（ABL111）是针对Claudin 18.2/4-1BB（CD137）双特异性抗体。2025年ESMO-GI上报告了Givastomig（ABL111）联合纳武利尤单抗和mFOLFOX化疗一线治疗转移性胃食管癌（mGEC）的安全性和有效性数据。

在这项最新的1期剂量递增和剂量扩展研究中。共有127名胃癌/胃食管结合部腺癌患者入组并接受给药（剂量递增阶段 19 名，剂量扩展阶段 108 名）。

IBI343 推荐的2期剂量确定为6 mg/kg Q3w，在 CLDN18.2 高表达（2+/3+≥75%）的胃癌/胃食管结合部腺癌中，确认客观缓解率为 29%，中位无进展生存期为 5.5 个月。IBI343 耐受性良好，安全性可控，对胃癌/胃食管结合部腺癌显示出良好的疗效。

关于IBI343的Ⅲ期多中心、随机、对照研究正在进行中。

CMG901（AZD0901）是一款CLDN18.2 ADC 药物，由 CLDN18.2 单克隆抗体、可裂解的链接体和细胞毒性小分子单甲基澳瑞他汀 E（MMAE）组成。

在2024ASCO大会上，CMG901披露了最新临床1期数 据，结果表明在89例CLDN18.2高表达组，ORR达35%，DCR达75%，此外93例表达CLDN18.2人群mPFS达4.8个月，mOS达11.8个月。

目前全球Ⅲ期临床推进中，凭借FDA快速通道资格及国内突破性疗法认定，有望在2026年提交上市申请。

2024年ASCO

SHR-A1904，该药物由靶向 CLDN18.2 单克隆抗体、DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷及可切割肽基连接子构成。2025年7月16日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授等在国际顶级医学期刊 Nature Medicine 在线发表了靶向 CLDN18.2 的抗体偶联药物（ADC）SHR-A1904 治疗晚期胃/胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的I期临床试验突破性成果。

本研究是该药物的首个人体、多中心、三阶段I期临床试验，旨在评估 SHR-A1904 在 G/GEJ 腺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效。研究采用单臂、开放标签设计，分为剂量递增、药代动力学扩展和疗效扩展三个阶段。

研究结果：SHR-A1904 展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。剂量扩展阶段，6.0 mg/kg 剂量组患者确认性客观缓解率（ORR）为 24.2%，中位PFS为5.6 个月，6 个月 OS 率达 76.0%，DoR 尚未达到；8.0 mg/kg 剂量组患者确认性 ORR为25.0%，中位 PFS 5.8 个月，6 个月OS 率为 69.5%
，DoR 为 8.1 个月。

目前，评估其二线单药治疗的Ⅲ期试验（NCT06649292）及一线联合治疗的 Ib/Ⅲ期试验（NCT06350006）正在开展，有望为 CLDN18.2 阳性的晚期胃癌/胃食管结合部患者提供新的临床治疗选择。

CT041-ST-01研究是一项在中国开展的开放标签、多中心、随机对照Ⅱ期试验，旨在对比舒瑞基奥仑赛（CT-041）与现有标准治疗在CLDN18.2表达阳性（定义为≥40%肿瘤细胞膜染色强度≥2+）、至少二线治疗失败晚期G/GEJC患者中的有效性和安全性。筛选合格的受试者以2:1的比例随机分配至satri-cel组（接受satri-cel输注250×10⁶/次，最多3次输注），或研究者选择治疗（TPC）组（包括紫杉醇、多西他赛、伊立替康、纳武利尤单抗或阿帕替尼）。TPC组受试者如出现疾病进展或药物不耐受，根据研究者判断可接受后续的CT041治疗。主要终点为独立评审委员会（IRC）评价的无进展生存期（PFS），关键次要终点为总生存期（OS）。

结果显示：截至2024年10月18日，本研究共156例受试者随机入组，即意向性治疗（ITT）人群，包括satri-cel组104例、TPC组52例。两组分别有88例（84.6%）和48例（92.3%）受试者接受了试验药物，即调整的意向性治疗（mITT）人群。其中TPC组共20例受试者后续接受了CT041输注。所有受试者既往均接受过至少二线治疗，satri-cel组和TPC组分别有26.9% vs 19.2%受试者接受过至少三线治疗；腹膜转移比例69.2% vs 59.6%。

在ITT人群中：基于IRC评价，satri-cel较对照组可显著延长PFS（mPFS 3.25个月 vs 1.77个月；HR=0.37，95%CI: 0.24-0.56；P<0.0001），达到本试验的主要终点。同时OS显示出明显的获益趋势（mOS 7.92个月 vs 5.49个月；HR=0.69，95%CI: 0.46-1.05；单侧P=0.0416）。即便在satri-cel组15.4%（16例）未能接受细胞输注、TPC组近40%（20例）后续接受satri-cel输注的情况下，CT041组患者死亡风险下降仍超过30%。

主要研究终点ITT人群PFS达阳性结果

在mITT即实际用药人群中：satri-cel组和TPC组基于IRC评价的mPFS为4.37个月 vs 1.84个月（HR=0.30，95%CI: 0.19-0.47）；mOS为8.61个月 vs 5.49个月（HR=0.60，95%CI: 0.38-0.94）。值得注意的是，TPC组20例接受satri-cel输注受试者的mOS达到9.20个月。satri-cel组和TPC组中所有接受satri-cel输注受试者（n=108）的mOS为9.17个月。

安全性方面;satri-cel组的整体耐受性良好，仅4例发生3级细胞因子释放综合症（CRS），无4-5级CRS。未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）事件。

该研究结果于2025年6月发表在柳叶刀杂志上，基于此，2025年3月，舒瑞基奥仑赛注射液被国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心纳入突破性治疗药物名单，用于治疗至少二线治疗失败的Claudin18.2阳性晚期G/GEJC患者。舒瑞基奥仑赛注射液预计将于2025年上半年在中国向国家药品监督管理局提交新药上市申请（NDA），有望成为全球首款递交新药上市申请的实体瘤CAR-T产品。同时，也意味着我国自主研发CAR-T细胞治疗在晚期胃癌领域取得的里程碑式的突破。