SACHI研究公布，赛沃替尼+奥希替尼在

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SACHI研究公布，赛沃替尼+奥希替尼在EGFR突变NSCLC经EGFR-TKI治疗进展后伴MET扩增患者中的疗效与安全性

前言

EGFR突变NSCLC经EGFR-TKI治疗进展后伴MET扩增领域取得新进展！

近期，2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国芝加哥圆满结束。在肺癌领域，Ⅲ期SACHI研究成功入选本次ASCO年会突破性摘要（摘要号：LBA8505）。研究结果显示^[1]，一/二代EGFR-TKI经治患者中，赛沃替尼联合奥希替尼组经研究者评估的中位无进展生存期（PFS）为9.8个月；在意向治疗（ITT）人群中，赛沃替尼联合奥希替尼组经研究者评估的中位PFS为8.2个月。安全性方面，赛沃替尼和奥希替尼的联合疗法展示出可耐受的安全性，没有观察到新的安全信号。这一结果不仅为赛沃替尼联合奥希替尼的应用提供了循证依据，更进一步丰富了EGFR突变NSCLC经EGFR-TKI治疗进展后伴MET扩增患者的精准治疗策略。

研究背景

在我国，EGFR突变是NSCLC患者群体中最常见的驱动基因突变，占比可达30%，在肺腺癌中可达50%^[2]。既往证据显示，MET异常（扩增/过表达）是EGFR-TKI治疗后疾病进展的重要机制之一，属于非EGFR依赖性机制，其中MET扩增占比可达20%-24%^[3-5]，MET过表达占比可达30.4%-37.0%^[6]。然而目前对于EGFR-TKI治疗进展后MET异常人群，尚无已批准的标准靶向治疗方案。此前有研究显示，EGFR-TKI治疗进展后伴MET扩增/过表达（IHC 3+）人群接受传统化疗的中位PFS约为4个月^[7,8]，存在未被满足的治疗需求。EGFR-TKI联合MET-TKI能够同时对EGFR和MET通路发挥抑制作用，是一种潜在的治疗策略。

因此，高选择性MET-TKI赛沃替尼与奥希替尼联用，或可克服EGFR突变晚期NSCLC患者经EGFR-TKI治疗进展后出现的MET扩增这一关键机制。

研究方法

SACHI研究是一项在中国开展的Ⅲ期、开放标签、随机对照、多中心临床研究（在68家中心开展），旨在评估MET抑制剂赛沃替尼联合奥希替尼，对比含铂双药化疗，在EGFR突变NSCLC经EGFR-TKI治疗进展后伴MET扩增患者中的疗效与安全性^[1]。

研究主要终点为经研究者评估的PFS，采用序贯检验策略进行统计分析，首先在既往接受一/二代EGFR-TKI治疗的患者亚组中采用分层Log-rank检验评估PFS的显著性，若达到预设界值，再在ITT人群中开展相应分析。次要终点包括经独立评审委员会（IRC）评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）以及安全性。

图1. SACHI研究的研究设计

研究结果

研究共纳入211例符合入组条件的患者，赛沃替尼联合奥希替尼组和化疗组分别纳入106例和105例患者，其中39例和41例患者基线存在脑转移，两组基线特征均衡。

图2. 患者基线情况

截至2024年8月30日，研究结果显示，在一/二代EGFR-TKI经治患者中，赛沃替尼联合奥希替尼组经研究者评估的中位PFS为9.8个月，相较化疗组的5.4个月，延长4.4个月，疾病进展或死亡风险降低66%（HR=0.34；95%CI 0.21-0.56），并且具有显著的统计学差异（P＜0.0001），达到预设标准。

在此基础上进行的ITT人群分析亦验证了赛沃替尼联合奥希替尼组的疗效优势，赛沃替尼联合奥希替尼组的中位PFS为8.2个月，化疗组为4.5个月（HR=0.34；95%CI 0.23-0.49），同样具有显著的统计学差异（P＜0.0001）。

图3. 研究者评估的PFS

在既往接受第三代EGFR-TKI治疗的患者亚组中，赛沃替尼联合奥希替尼组经研究者评估的中位PFS为6.9个月，化疗组为3.0个月（HR=0.32；95%CI 0.18-0.57；P＜0.0001），提示对于既往已接受第三代EGFR-TKI治疗人群，赛沃替尼联合奥希替尼可获得PFS获益。

图4. 第三代EGFR-TKI经治患者的PFS

对于基线存在脑转移的患者，赛沃替尼联合奥希替尼组的中位PFS为6.9个月，化疗组为4.7个月（HR=0.40；95%CI 0.23-0.71）；在无脑转移患者中，联合组中位PFS为9.6个月，化疗组为4.2个月（HR=0.30；95%CI 0.18-0.48）。这些结果表明，无论患者基线时是否存在脑转移，赛沃替尼联合奥希替尼方案均较化疗带来PFS获益。

图5. 基于有无脑转移分层的PFS分析结果

总之，无论既往接受的EGFR-TKI类别（一/二/三代EGFR-TKI）、或脑转移情况（有脑转移或无脑转移），赛沃替尼联合奥希替尼组均显示出优于化疗组的PFS获益。

在肿瘤缓解方面，赛沃替尼联合奥希替尼组的ORR为58%，对照组为34%，比值比（OR）为2.74（P=0.0004）；两组DCR分别为89%和67%，OR为3.98（P=0.0001）；两组中位DoR分别为8.4个月和3.2个月。

图6. 肿瘤缓解疗效

截至本次中期分析，OS数据尚未成熟（成熟度40%），赛沃替尼联合奥希替尼组和化疗组的中位OS分别为22.9个月和17.7个月（HR=0.84；95%CI 0.55-1.29），需要说明的是化疗组有55例（52%）患者在疾病进展后接受了后续MET抑制剂治疗（45例患者交叉至赛沃替尼联合奥希替尼组治疗，10例患者接受其他MET抑制剂治疗）。

图7. OS数据分析

在安全性方面，赛沃替尼联合奥希替尼组的耐受性总体良好，未观察到新的安全风险。赛沃替尼联合奥希替尼组和化疗组≥3级治疗期间不良事件（TEAE）发生率均为57%，赛沃替尼联合奥希替尼组常见的AE为白细胞减少症、恶心与呕吐等。

图8. 安全性分析结果

研究结论

SACHI研究结果证实，对于EGFR突变NSCLC经EGFR-TKI治疗进展后伴MET扩增患者，赛沃替尼联合奥希替尼可改善PFS，且安全性可控，为该人群提供了优于标准化疗的新治疗选择。

需要强调的是，本研究目前报告的仍为中期分析结果，其长期获益的持久性、对OS的最终影响以及更长期的耐受性数据，仍需通过更长时间的随访和最终分析予以确认。此外，虽然荧光原位杂交（FISH）是检测MET扩增的金标准，但以组织为基础的二代测序（NGS）因其高通量及可同时检测多基因的优势，在临床广泛应用。组织NGS检测MET扩增已有初步探索性数据^[9]，但需在大样本队列中进一步验证。并且，血液NGS检测MET扩增的灵敏度较低，难以准确识别扩增人群^[3,10]。因此，在期待最终研究结果的同时，也亟需推动MET检测的标准化进程，以确保研究结果能够精准、可靠地应用于目标患者群体。

总之，SACHI研究的阳性结果为赛沃替尼联合奥希替尼双靶联合治疗提供了关键循证证据支持。基于该研究数据，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准赛沃替尼联合奥希替尼用于治疗EGFR突变阳性经EGFR-TKI治疗后进展的伴MET扩增的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者。

参考文献

Lu S, Wang J, Yang N, et al. Savolitinib (Savo) combined with osimertinib (osi) versus chemotherapy (chemo) in EGFR-mutant (EGFRm) and MET-amplification (METamp) advanced NSCLC after disease progression (PD) on EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI): Results from a randomized phase 3 SACHI study. 2025 ASCO. LBA8505.
中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌专家委员会等. 三代EGFR-TKI在EGFR突变N SCLC治疗中应用的专家共识(2022年版). 中国肺癌杂志 009(2022):025.
Zheng Q, Lin X, Qi W, et al. NGS and FISH for MET amplification detection in EGFR TKI resistant non-small cell lung cancer (NSCLC) patients: A prospective, multicenter study in China. Lung Cancer. 2024;194:107897.
Ahn MJ, Marinis FD, Bonanno L, et al. MET Biomarker-based Preliminary Efficacy Analysis in SAVANNAH: savolitinib+osimertinib in EGFRm NSCLC Post-Osimertinib. Journal of Thoracic Oncology, 2022, 17(9): S469-S470.
Ahn MJ, Marinis FD, Bonanno L, et al. MET Biomarker-based Preliminary Efficacy Analysis in SAVANNAH: savolitinib+osimertinib in EGFRm NSCLC Post-Osimertinib. 2022 AACR. Abstract LB078/3.
中华医学会病理学分会,国家病理质控中心,中华医学会肿瘤学分会肺癌学组,等.非小细胞肺癌MET临床检测中国专家共识[J].中华病理学杂志, 2022, 51(11):10.
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Liu SYM, Xie Z, Yan L, et al. Optimal Cut-Off with NGS for Metamplification Andclinical Relevance to MET Inhibitor in Non-Small-Cell Lung Cancer. 2024 WCLC. Abstact P1.06B.14.
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审批编号：CN-162284 有效期至： 2025-09-30

本文由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考。

审校：Faline

排版：Sophia

执行：Uni

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