2025年6月30日 Revolution Medicines, Inc.，一家后期临床肿瘤学公司，为 RAS 成瘾癌症患者开发靶向疗法；Summit Therapeutics Inc.，一家生物制药肿瘤学公司，专注于患者友好型药物疗法，旨在改善生活质量、延长潜在寿命和解决严重的未满足医疗需求。今天宣布，两家公司已在多种实体瘤环境中达成临床合作，以评估 Revolution Medicines 临床阶段 RAS(ON) 抑制剂的安全性和有效性，包括多选择性抑制剂 daraxonrasib (RMC-6236)、G12D 选择性抑制剂 zoldonrasib (RMC-9805) 和 G12C 选择性抑制剂 elironrasib (RMC-6291)，与 Summit 联合使用Therapeutics 的 ivonescimab，一种 PD-1 / VEGF 双特异性抗体。

Revolution Medicines 董事长兼首席执行官 Mark A. Goldsmith 医学博士表示：“我们已披露了有希望的初步证据表明，daraxonrasib 和 elironrasib 与 PD-1 抗体联合用于 RAS 突变型非小细胞肺癌患者的一线治疗时，均可安全地发挥附加抗肿瘤活性。与新型 PD-1 双特异性抑制剂的联合用药有望释放更多治疗潜力。我们热切希望评估我们 RAS(ON) 抑制剂产品组合中的在研药物与 ivonescimab（一种具有差异化特性的先进 PD-1/VEGF 双特异性抑制剂）联合用药在一系列常见 RAS 突变型癌症中的疗效。”

此次临床合作旨在评估这些组合在三种优先肿瘤类型中的疗效，包括RAS突变型非小细胞肺癌 (NSCLC)、胰腺导管腺癌 (PDAC) 和结直肠癌 (CRC)。根据协议条款，Summit Therapeutics 将为临床研究提供ivonescimab，Revolution Medicines 将作为研究的赞助商。每家公司将保留各自化合物的商业权利，且该协议互不排他。

Summit Therapeutics 董事长兼联席首席执行官 Robert W. Duggan 和总裁兼联席首席执行官 Maky Zanganeh 博士表示：“我们非常高兴能与 Revolution Medicines 合作，在临床环境中评估我们极具前景的 ivonescimab 与其强效的 RAS(ON) 抑制剂联合使用，如何能够改善肺癌和胃肠道癌症患者的治疗结果。随着我们继续快速推进 ivonescimab 在非小细胞肺癌和其他实体瘤领域的临床开发，我们认为，将 ivonescimab 与一些最有前景的药物和候选药物联合使用至关重要，因为我们致力于为面临巨大未满足需求的患者提供创新的治疗选择。”

关于 Revolution Medicines, Inc.

Revolution Medicines 是一家后期临床肿瘤学公司，致力于为 RAS 成瘾性癌症患者开发新型靶向疗法。公司的研发管线包括 RAS(ON) 抑制剂，旨在抑制多种 RAS 蛋白致癌变体。公司的 RAS(ON) 抑制剂 Daraxonrasib (RMC-6236)，一种 RAS(ON) 多选择性抑制剂；Elironrasib (RMC-6291)，一种 RAS(ON) G12C 选择性抑制剂；以及 Zoldonrasib (RMC-9805)，一种 RAS(ON) G12D 选择性抑制剂，目前正在临床开发中。公司预计 RMC-5127，一种 RAS(ON) G12V 选择性抑制剂，将成为其下一个进入临床开发的 RAS(ON) 抑制剂。公司产品线中的其他开发机会主要集中在 RAS(ON) 突变选择性抑制剂，包括 RMC-0708 (Q61H) 和 RMC-8839 (G13C)。

关于Summit Therapeutics Inc.

Summit Therapeutics Inc. 是一家生物制药肿瘤公司，专注于发现、开发和商业化对患者、医生、护理人员和社会友好的药物疗法，旨在改善生活质量、延长潜在寿命并解决严重的未满足的医疗需求。

Summit成立于2003年，其股票在纳斯达克全球市场上市。公司总部位于佛罗里达州迈阿密，并在加利福尼亚州门洛帕克和英国牛津设有办事处。

关于Ivonescimab

Ivonescimab 在 Summit 的授权区域（北美、南美、欧洲、中东、非洲和日本）被称为 SMT112，在中国和澳大利亚被称为 AK112。Ivonescimab 是一款新型、潜在的同类首创的在研双特异性抗体，将阻断 PD-1 的免疫疗法效应与阻断 VEGF 的抗血管生成效应结合成单分子。Ivonescimab 展现出与各个靶点的独特协同结合，在 VEGF 存在下对 PD-1 的亲和力高达数倍。

这可能使 ivonescimab 与众不同，因为与体内正常组织相比，肿瘤组织和肿瘤微环境 (TME) 中 PD-1 和 VEGF 的表达 (存在) 可能更高。Ivonescimab 的四价结构（四个结合位点）使其在 TME 中具有更高的亲和力（多个结合相互作用的累积强度）。这种四价结构、分子的有意新颖设计以及将这两个靶点整合到具有协同结合特性的单个双特异性抗体中，有可能将 ivonescimab 引导至肿瘤组织而不是健康组织。这种设计以及首次给药后 6 至 7 天的半衰期的目的是提高先前确定的疗效阈值，以及与这些靶点相关的副作用和安全性。

Ivonescimab由康方生物科技研发，目前正在进行多项III期临床试验。全球已有超过2,300名患者在临床试验中接受了Ivonescimab的治疗。

Summit 已开始对 ivonescimab 进行非小细胞肺癌 (NSCLC) 的临床开发，并将于 2023 年开始在两项多区域 III 期临床试验 HARMONi 和 HARMONi-3 中招募患者，并且该公司已开始在美国招募 HARMONi-7 的患者。

HARMONi 是一项 III 期临床试验，旨在评估伊万西单抗联合化疗与安慰剂联合化疗在接受第三代 EGFR TKI（例如奥希替尼）治疗后病情进展的 EGFR 突变局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的疗效。主要结果于 2025 年 5 月公布，其中包括无进展生存期（该试验的两个主要终点）方面具有统计学显著且临床意义的获益，以及总生存期呈积极趋势。单区域 HARMONi-A 研究和多区域 HARMONi 研究的结果一致。

HARMONi-3 是一项 III 期临床试验，旨在评估 ivonescimab 联合化疗与 pembrolizumab 联合化疗对一线转移性、鳞状和非鳞状 NSCLC 患者的疗效对比。

HARMONi-7 是一项 III 期临床试验，旨在评估 ivonescimab 单药治疗与 pembrolizumab 单药治疗对一线转移性 NSCLC 患者（其肿瘤具有高 PD-L1 表达）的疗效对比。

此外，康方生物最近在三项单区域（中国）随机 III 期临床试验中获得了积极的数据，这些试验针对的是用于治疗非小细胞肺癌的ivonescimab：HARMONi-A、HARMONi-2 和 HARMONi-6。

HARMONi-A 是一项 III 期临床试验，旨在评估 Ivonescimab 联合化疗与安慰剂联合化疗在 EGFR 突变、局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的疗效，这些患者在接受 EGFR TKI 治疗后病情出现进展。约 85% 的患者在随机分组前接受了第三代 EGFR TKI 治疗。

HARMONi-2 是一项 III 期临床试验，评估单药治疗 ivonescimab 与单药治疗 pembrolizumab 对局部晚期或转移性 NSCLC 患者（其肿瘤具有阳性 PD-L1 表达）的效果。

HARMONi-6 是一项 III 期临床试验，旨在评估 ivonescimab 联合铂类化疗与抗 PD-1 抗体 tislelizumab 联合铂类化疗在局部晚期或转移性鳞状 NSCLC 患者中的疗效，无论 PD-L1 表达如何。

Ivonescimab 是一款在研疗法，尚未获得 Summit 授权地区（包括美国和欧洲）任何监管机构的批准。Ivonescimab 最初于 2024 年 5 月在中国获批上市，并于 2025 年 4 月在中国获得扩展适应症。Ivonescimab 已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 授予的快速通道资格，可用于 HARMONi 临床试验。