前言
胸腺瘤是最常见的前上纵隔原发性肿瘤，常伴发重症肌无力（MG）。胸腺瘤相关重症肌无力（TAMG）兼具胸腺瘤与重症肌无力的临床特征，其治疗需要综合考虑肿瘤和神经肌肉功能障碍两方面的因素。TAMG患者病情通常更为严重，更易出现延髓麻痹和呼吸肌无力等症状，且术后发生肌无力危象（POMC）的风险较高，因此TAMG围手术期管理极具挑战。
近日，复旦大学附属中山医院丁建勇教授团队在《Journal of Thoracic Oncology》上发表了一项前瞻性、多中心、II期临床研究，评估了FcRn抑制剂艾加莫德用于TAMG患者胸腺瘤切除术围手术期的安全性和有效性，为这一特殊患者群体提供了新的治疗选择和治疗策略。医脉通就研究亮点及其对临床实践的指导意义进行解读。
研究简介
研究背景
既往研究及临床实践表明，传统疗法在TAMG围手术期管理中存在局限性。艾加莫德作为一种新型的新生儿Fc受体（FcRn）拮抗剂，在治疗全身型重症肌无力中已显示出良好的疗效和安全性，但其在TAMG围手术期的应用尚未明确，本研究旨在填补这一空白。
研究方法
本研究是一项前瞻性、单臂、多中心的II期临床试验，旨在评估艾加莫德在乙酰胆碱受体抗体阳性（AChR-Ab+）全身型TAMG患者围手术期的安全性和有效性。在第1、8、15和22天静脉注射艾加莫德，剂量为10mg/kg，共进行四次给药，并在第 9天进行胸腺切除术。
研究结果
研究共纳入40例TAMG患者，中位年龄46岁。主要胸腺瘤切除术式为T2b微创胸腺切除术（21/40例，52.5%）。所有患者依据重症肌无力日常生活活动量表、定量重症肌无力量表和重症肌无力综合量表评估均达到缓解标准，眼肌、延髓肌、肢体肌力及呼吸肌功能均获改善。至第 4 次随访时，肌无力症状明显缓解，重症肌无力日常生活活动量表较基线下降4.6分。艾加莫德给药后，血清免疫球蛋白G和AChR-Ab水平均显著降低，且未影响其他免疫球蛋白类别或补体水平。术后平均住院时间为7.1天。所有级别治疗相关不良事件总发生率为62.5%，且大多为轻度。接受扩大胸腺切除术的患者中，有4例（10.0%）患者发生了POMC。
图1 研究示意图 (A)；MG-ADL (B)、QMG (C)、MGC (D) 评分以及IgG (E)、AChR-Ab (F) 水平相对于基线的变化
研究结论
该研究结果表明，艾加莫德在TAMG 患者胸腺切除术围手术期中展现出令人满意的疗效，可快速改善神经肌肉功能，安全性良好。这些研究结果支持艾加莫德作为 TAMG 新型围手术期治疗方案的潜力。
专家点评
本研究聚焦于一种罕见且临床处理复杂的疾病实体——胸腺瘤合并重症肌无力，其兼具肿瘤性与自身免疫性双重特征，术后易发生POMC，对围手术期管理提出了极高挑战。本研究首次开展前瞻性、多中心临床研究，证实艾加莫德在胸腺瘤合并重症肌无力患者胸腺切除术围手术期的应用价值。研究结果显示，“2+2”方案可快速缓解肌无力症状，降低AChR抗体水平，并可能减少POMC发生率，且安全性良好。研究发现艾加莫德特别适用于以下高风险人群：需行扩大切除术的进展期胸腺瘤患者、伴有球部或呼吸肌受累者、对传统免疫治疗反应不佳或无法耐受者、以及术前需快速稳定病情的患者。本研究为胸腺瘤合并重症肌无力的围手术期管理提供了新策略，有望推动胸腺瘤合并重症肌无力患者的个体化免疫干预，并为制定标准化治疗路径奠定了基础。
丁建勇 教授
复旦大学附属中山医院胸外科行政副主任，主任医师，博士研究生导师
中山医院胸外科纵隔亚专科主任
中山医院纵隔疾病多学科MDT门诊牵头人
中国抗癌协会纵隔肿瘤专委会委员
上海市医师协会胸外科纵隔工作组副组长
上海市抗癌协会食管癌专委会常委
中国临床肿瘤学会CSCO纵膈肿瘤专家委员会常委
海峡两岸医药教育协会胸外科分会专委会青年组常委
上海市中西医结合协会胸外科分会专委会委员
JTCVS和ATS杂志审稿人
国家自然基金委评审专家
王帅
复旦大学附属中山医院 胸外科
美国胸外科协会（AATS）Evarts A. Graham Fellow
中日笹川医学（China-Japan Sasakawa Medical Fellowship ）共同研究学者
美国临床肿瘤学会(ASCO)会员
国际胸腺肿瘤协作组(ITMIG)成员
中国抗癌协会纵隔肿瘤专业委员会会员
以第一作者或通讯作者在JCO(ONLINE), JTO, NC, JTCVS等杂志发表多篇论文，已申请国家发明专利2项，实用新型专利4项。
主持国家自然科学基金，上海市科委科技创新计划各1项。
参考文献：
1. Wang S, Zhu M, Dong J, et al. Perioperative safety and efficacy of efgartigimod for thymoma-associated myasthenia gravis: a prospective, multicenter, phase II clinical trial. J Thorac Oncol.
编辑：Faline
审校：王帅教授
排版：Faline
执行：Faline
本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。
生成海报
长按扫码关注公众号
