SERENA-6研究疗效数据表明，采用“分子预警，及时干预”的策略（即在疾病进展之前主动调整治疗方案），能够进一步延长患者一线治疗的PFS，同时为后续治疗方案的优化提供更大的空间和灵活性。这种治疗模式的转变，不仅能有效延迟患者进入二线及后续治疗的时间，更为患者实现长期高质量生活奠定了坚实的基础。

此外，SERENA-6研究的联合治疗方案涵盖了三种不同的CDK4/6抑制剂。数据表明，Camizestrant与不同类型CDK4/6抑制剂联合用药均能展现出高度一致的临床获益趋势，充分证实Camizestrant与各类CDK4/6抑制剂之间良好的联合应用前景和广泛治疗适用性^[1]。这种治疗方案的灵活选择特性在真实世界临床实践中具有重要意义，尤其是在CDK4/6抑制剂已广泛应用于早期乳腺癌治疗的背景下，能够更好地满足不同患者个体化治疗需求。

另外，Camizestrant 作为一种口服SERD药物，其联合口服CDK4/6抑制剂的治疗方案，极大提升了用药便捷性。这对于需要长期接受治疗的晚期乳腺癌患者尤为重要，不仅能减轻频繁往返医院带来的负担，还可能显著提升治疗依从性。

基于SERENA-6研究所取得的积极成果，我们有理由相信，未来乳腺癌临床治疗实践和模式将发生深刻变革。我们期待这项创新性的研究成果能在不久的将来取得广泛应用，为乳腺癌患者带来更多希望和更优选择。

在法国，多数医疗中心约9年前便已开展ESR1突变检测。目前有多种先进的检测技术可供选择，如SERENA-6研究中所采用的Guardant360 CDx检测——但对于非美国地区而言，其检测成本相对较高。在法国临床实践中，更倾向于使用微滴式数字 PCR（ddPCR）技术来进行ESR1突变检测，其具有成本低廉且检测高效的特点。此外，经过验证的实验室自建新一代测序（NGS）检测同样可以用于ESR1突变检测。

对于ESR1突变检测，核心挑战集中于费用报销方面：连续检测意味着需要多次付费，这无疑会增加整体成本，对医疗资源的分配和医保体系构成压力。在此背景下，确定最佳检测频率成为临床亟待解决的关键问题。在SERENA-6研究中，检测间隔设定为2~3个月。但在实际临床应用中，我认为可以尝试将检测间隔延长至每4个月一次——该频率既能保证及时捕捉到ESR1突变，又能降低检测成本，已获得较高临床接受度。

虽然基于分子标志物动态监测指导治疗选择的诊疗模式在国际临床研究中展现出显著优势和巨大潜力，但在国内落地仍面临诸多现实挑战。

首先，医疗资源分配不均可能导致检测可及性不足。目前仍有许多患者无法常规开展分子标志物检测，这成为该治疗策略落地的关键瓶颈。令人欣慰的是，这种现状正在逐渐发生改变。例如，复旦大学附属肿瘤医院开展的22基因小panel检测，能同时检测PAM通路、ESR1突变以及部分HRD相关基因，有效降低了检测费用，有助于进一步提升可及性。

其次，我国在分子标志物检测领域尚缺乏统一标准。尽管NGS检测技术的应用在临床日渐普及，但不同检测机构的检测结果可能不具有可比性，这不仅制约了跨区域学术交流与多中心数据共享，也给临床研究设计以及临床实践带来困扰。此外，分子标志物检测的全流程标准化体系（包括样本选择、运输、检测以及结果解读等）亟待完善。

最后，基于分子标志物动态监测指导治疗选择的临床路径在我国尚未完全建立，导致临床医生在制定治疗方案时往往面临诸多困惑和挑战，增加了治疗过程中的不确定性和潜在风险。

为有效应对上述挑战，我们需要采取多方面的措施。一方面，应加强检测机构的建设和投入，提高分子标志物检测的可及性；另一方面，应尽快建立统一的分子标志物检测标准和临床实践指南，以提升标准化和可比性。同时，积极推进临床路径的制定，为临床医生提供明确的治疗决策指导，从而提高我国乳腺癌诊疗的整体水平和质量，使更多的患者能够从中受益。

SERENA-4是一项多中心、随机、双盲 III 期临床试验，旨在既往未接受任何系统治疗的新诊断ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中，评估Camizestrant联合CDK4/6抑制剂哌柏西利对比传统阿那曲唑联合哌柏西利一线方案的疗效和安全性，以回答尽早启用Camizestrant联合方案能否抑制ER突变克隆扩增、延缓耐药并延长一线治疗获益等关键问题。

与SERENA-6研究不同，SERENA-4研究在治疗初始阶段（未发现耐药突变）即使用Camizestrant联合方案，在ctDNA动态监测技术尚未普及的情况下，这种早期干预策略更符合中国国情。值得强调的是，SERENA-4 研究纳入了中国患者，将为验证该方案在中国人群中的有效性和安全性提供关键的数据支持。

若SERENA-4研究取得积极结果，将对我国乳腺癌治疗领域产生深远的影响——不仅将重塑我国ER+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线治疗格局，使Camizestrant联合CDK4/6抑制剂成为新的一线治疗方案，并且可延缓耐药的出现，推迟化疗时间，为后续治疗保留更多的有效选择空间，从而实现对疾病全程的优化管理。

既往数据表明，SERD对于存在ESR1突变的患者具有较好的治疗效果，但其在ESR1突变驱动疾病进展后，对PFS改善作用相对有限。SERENA-6研究证实，在检测到ESR1突变时（尚未出现疾病进展）及时进行干预，能够让患者显著PFS获益；而SERENA-4研究所要回答的核心问题在于，是否可以通过使用口服SERD来有效预防ESR1突变的发生。

若SERENA-4研究最终取得显著的阳性结果，将极大地增强我们在临床中应用 Camizestrant的信心。从长远来看，这可能意味着我们将无需依赖于对ESR1突变的检测，而是可以直接将Camizestrant联合CDK4/6抑制剂作为ER+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗方案，实现对更广泛患者群体的早期干预和治疗。SERENA-4研究设计虽相对传统，但其预防ESR1突变的理念极具临床价值。因此，我们对SERENA-4研究结果的公布充满期待，预计将在未来一年内揭晓答案，为乳腺癌治疗领域带来新的变革。

SERENA-6研究中，Camizestrant在展现显著疗效的同时，兼具良好的耐受性。作为口服制剂，其在提高患者治疗依从性和便捷性方面具有优势。目前，多项研究正积极拓展其在乳腺癌治疗领域的应用。在辅助治疗领域，评估Camizestrant对比标准内分泌治疗用于ER+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗的疗效和安全性的Ⅲ期CAMBRIA-1和CAMBRIA-2研究正在进行中。从晚期二线、一线治疗到早期辅助治疗，我们期待随着研究的深入推进，新一代口服SERD能进一步扩大其应用范围，为患者带来更多选择和希望。

SERENA-4 研究突破了传统“先内分泌治疗，后转换”的模式，若该研究成功，将改变HR+/HER2-乳腺癌的一线治疗格局。Camizestrant的研发不仅局限于晚期乳腺癌，在早期乳腺癌辅助治疗领域的探索亦在稳步推进。此外，其它新一代口服SERD药物也正在积极探索中，呈现多元化发展态势。以复旦大学附属肿瘤医院的I期临床研究中心为例，针对乳腺癌治疗，我们已开展至少5种口服SERD的临床研究项目，部分项目已初步显示出令人鼓舞的疗效和安全性数据。

我们相信，通过持续的机制创新和全程研发探索，新一代口服 SERD 药物在乳腺癌治疗领域必将拥有广阔的应用前景。期待未来研究能够进一步确认其安全性和有效性，为处于不同疾病阶段的乳腺癌患者带来更多新的希望。

• 医学博士

• 法国巴黎居里研究所 肿瘤学教授

• 负责乳腺癌的临床研究和转化研究

• 已撰写220余篇研究论文，其中多篇以第一或通讯作者身份发表在NEJM、LancetOncol和JClin Oncol

• 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任医师、博导、一期临床试验病房主任

• 复旦大学附属肿瘤医院福建医院临床研究中心主任

• 中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专业委员会  主委

• 中国老年保健协会肿瘤防治与临床研究专业委员会  主委

• 长江学术带乳腺联盟 YBCSG  主委

• 上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会  候任主委

• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会  常委

• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会  副召集人

• 中国研究型医院协会乳腺专业委员会青委会  副主委

• 中国妇幼健康研究会乳腺癌防治研究专业委员会  副主委

• 国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会 副主委

• CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会  常委

• 中国康复医学会肿瘤康复专业委员会  常委

• CSCO乳腺癌专家委员会  委员

• 中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专业委员会  委员

• 国家药品监督管理局CDE外聘专家、首批化药临床兼职审评员

• 上海“医苑新星”杰青人才获得者

• 获2023十大医学先锋专家、2023“人民好医生”杰出贡献奖

• 《Diseases＆ Research》副主编、人卫《肿瘤综合治疗电子杂志》副主编

• 第一/共一/通讯SCI论文80余篇（LancetOncol、Ann Oncol、NatCommun、Clin Cancer Res、JHematol Oncol、STTT、ACS Nano等）