此次 ASCO 会议中，CheckMate-816 研究总生存期（OS）最终分析数据^[1]入选 LBA（Late-breaking Abstract），以口头报告形式重磅公布，并同步在线发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。作为首个且目前唯一证实免疫新辅助治疗可显著延长 NSCLC 患者长期生存的 III 期研究，CheckMate-816 研究以 5 年OS 率 65%（对照组 55%）的惊艳数据，再次夯实了新辅助免疫治疗的「基石地位」，为可切除 NSCLC 患者点亮长生存曙光。

值此契机，我们特邀天津医科大学肿瘤医院王长利教授、广东省人民医院吴一龙教授，就 CheckMate-816 研究 5 年 OS 结果及其临床意义进行深入探讨。

在实体瘤疗效评价体系中，5 年 OS 数据具有重要意义，被视为评估治疗有效性的终极硬终点，直接反映患者的生存获益。在肿瘤治疗取得显著进步的背景下，5 年 OS 率已成为衡量长期疗效的「金标准」。

临床中，对于可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，手术是首选治疗手段。术前新辅助治疗可缩小肿瘤、降低手术难度，并降低复发风险。然而，传统的新辅助化疗给患者带来的获益有限，5 年 OS 率为 45%，较单纯手术仅提升约 5%^[2]。CheckMate-816 研究是全球首个在肺癌领域，证实纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗能带来显著生存获益的临床研究。本次 ASCO 大会报告的 5 年生存结果显示，在中位随访 68.4 个月后，与仅接受新辅助化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗显示出具有临床意义的长期优势，具体体现在以下几个方面：

与单纯化疗组（中位OS 73.7 个月）相比，纳武利尤单抗+化疗组的 OS 获益具有统计学意义（中位OS 尚未达到，HR = 0.72，P = 0.0479），两组的 5 年 OS 率分别为 65% vs. 55%，绝对值提升了 10%。

图 1. 最终 OS 分析结果

此外，根据肿瘤 PD-L1 表达、基线疾病分期和组织学亚型进行分层，各预设亚组中纳武利尤单抗 + 化疗组在 OS 方面均更具优势，与全人群患者的结果一致。

图 2. 各亚组 OS 分析结果

与单纯化疗组相比，纳武利尤单抗 + 化疗在中位无病生存期（EFS）方面的获益持续（59.6 个月 vs. 21.1 个月，HR = 0.68），疾病进展或死亡风险降低了32%。两组的 5 年 EFS 率分别为 49% vs. 34%。

图 3. 5 年 EFS 分析结果

纳武利尤单抗 + 化疗组和单纯化疗组中分别有 24% 和 2% 的患者实现病理完全缓解（pCR）。其中纳武利尤单抗+化疗组中，达 pCR 的患者，5 年 OS 率高达 95%（非 pCR 56%，HR = 0.11）；5 年 EFS 率高达 88%（非pCR 35%，HR = 0.14）。

图 4. 基于 pCR 状态的 OS（上）、EFS（下）分析结果

安全性方面，尽管随访时间进一步延长，与单纯化疗组相比，纳武利尤单抗+化疗组未发现新的安全性信号。在接受纳武利尤单抗 + 化疗新辅助治疗的患者中，未发生治疗相关的死亡，而单纯化疗组中治疗相关死亡的发生率为 2%。

总体而言，CheckMate-816 研究 5 年生存结果意义重大，创造了肺癌治疗领域的双重突破——不仅是全球首个在 5 年长随访下，仅通过术前 3 周期新辅助免疫联合化疗即可实现显著生存获益的新辅助免疫临床研究；更突破了传统化疗时代的5 年生存瓶颈，为可手术肺癌患者构建了从「可切除」向「长生存」转化的治疗新范式。

CheckMate-816 研究的成功绝非偶然，其背后是新辅助免疫治疗在围术期治疗中的多重优势，使其成为围术期治疗的破局关键。

新辅助免疫治疗在可切除 NSCLC 患者中的作用包括两个方面，首先新辅助免疫治疗可以早期攻击微转移并减轻肿瘤免疫抑制性。其次，术前患者通常肿瘤负荷较大、肿瘤新生抗原较多，新辅助免疫治疗可以激发更强的抗肿瘤反应，并促使患者产生更强烈的特异性免疫应答和更持久的记忆免疫应答，从而缩小肿瘤原发病灶并减少术后复发风险^[3-5]。

CheckMate-816 研究 5 年 OS 数据的发布，进一步确立了新辅助免疫治疗在围术期全程管理中的基石地位，也为临床医生把握新辅助治疗这一「黄金窗口」，优化全程治疗策略提供了更坚实的指导依据。此外，值得注意的是，接受纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗的患者中，达到 pCR 患者者 5 年OS率高达 95%，印证了深度病理缓解与长期生存的强相关性，为围术期治疗模式中  pCR  作为替代临床终点提供了强有力的证据支持。

结果显示，中位随访 41.0 个月时，无论疾病分期、组织学亚型或 PD-L1 表达情况如何，纳武利尤单抗组的 EFS 获益持续（46.6 个月 vs. 16.9 个月，HR = 0.61），30 个月 EFS 率得到有效改善（61% vs 43%）。

图 5. BICR 评估的 EFS

此外，在首次预设的中期 OS 分析中，纳武利尤单抗组相较于安慰剂组展现出中位OS （均尚未达到，HR = 0.85；30 个月 OS 率为 78% vs. 72%）和肺癌特异性生存期（均尚未达到，HR = 0.60；30 个月肺癌特异性生存率为87% vs. 75%）的改善趋势^[6]。

图 6. OS 和肺癌特异性生存期

基于 CheckMate-816（新辅助）和 CheckMate-77T（围术期）两大 III 期研究的阳性结果，纳武利尤单抗成为目前中国唯一同时获批肺癌新辅助（术前）与围术期（术前 + 术后）适应症的免疫治疗药物。纳武利尤单抗的双适应症覆盖，赋予了临床医生更灵活的治疗决策空间，丰富了患者的治疗选择。

在临床实践中为患者选择治疗方案时，临床医生应充分认识到高质量的新辅助治疗是围术期获得最佳生存结局的关键第一步，需首先以新辅助免疫治疗作为标准治疗，此后再结合患者的疾病分期、术后病理缓解情况考量是否需要将辅助治疗作为术后治疗补充，贯彻「强效新辅、精准辅助」的治疗理念，为患者实现最大化获益。

王长利教授

CheckMate-816 研究 5 年 OS 数据的公布，标志着肺癌围术期治疗迈入长生存新时代。作为全球首个且目前唯一证实新辅助免疫联合化疗可显著提升 5 年生存率的 III 期临床研究，其临床意义深远，将重塑早中期肺癌治疗格局与治疗范式。

 

首先，传统新辅助化疗 5 年 OS 率仅 45%，而纳武利尤单抗联合方案将这一数字提升至 65%（对照组 55%），证实术前 3 周期免疫治疗即可为患者带来长生存，成功突破了传统新辅助化疗时代难以逾越的生存瓶颈。其次，研究中达到 pCR 的患者展现出令人瞩目的 5 年 OS 率，高达 95%，这一发现有力证实了pCR 与生存获益强相关，也为临床医生提供了明确目标——即通过高效的新辅助免疫治疗，力求实现深度病理缓解，从而最大化转化为患者长期生存获益。

总体而言，此次研究数据的公布，正式确立了新辅助免疫治疗作为可切除 NSCLC 围术期全程管理中的「战略基石」地位。因此对于可切除肺癌患者的围术期治疗，应优先选择具有明确长生存获益证据的强效新辅助治疗方案，而术后的辅助治疗决策则需根据患者是否达到 pCR、病理分期、复发风险等个体化因素进行动态调整，真正实现量体裁衣的个体化治疗。

吴一龙教授

降低可切除 NSCLC 的复发风险，提高总生存期是临床医生孜孜以求的治疗目标。过去十年，免疫治疗已颠覆晚期肺癌治疗格局，并逐渐向早中期 NSCLC 的围术期治疗拓展。

此次 CheckMate-816 研究 5 年 OS 数据的公布具有划时代意义。它首次用最硬核的生存终点证明，在手术前使用纳武利尤单抗联合化疗进行新辅助治疗，能够切实地有效提升可手术肺癌患者的长期生存率，让更多患者真正实现「活得更久」的终极获益。而这也进一步证实免疫治疗的价值不仅局限于晚期，更可以前移到根治性手术前，从源头上干预疾病进程，清除微转移灶，为长期生存奠定最坚实的基础。而纳武利尤单抗作为这一领域的开拓者和目前唯一拥有确凿 5 年 OS 获益证据的免疫疗法，其新辅助治疗策略已成为可切除 NSCLC 治疗的新标杆。

 

目前，纳武利尤单抗是唯一适应症同时覆盖可切除 NSCLC 围术期全程治疗与单纯新辅助治疗的免疫治疗药物。基于其坚实的循证医学证据和出色的临床疗效，我们有充分理由相信，随着临床实践的深入和更多长期随访数据的积累，纳武利尤单抗将在肺癌的治疗中扮演愈加核心的角色。

专家简介

王长利 教授

• 天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科
  

• 主任医师，教授，博士生导师
  

• 天津医科大学肿瘤医院外科教研室主任
  

• 天津市肺癌诊治中心主任
  

• 中国抗癌协会肺癌专业委员会名誉主任委员
  

• 《中国肿瘤临床》杂志副主编

专家简介

吴一龙 教授

• 肿瘤学教授、博士生导师、IASLC杰出科学奖获得者

• 中国医师协会（CMDA）副会长

• 广东省医师协会（GDMDA）会长

• 广东省人民医院（GDPH）首席专家

• 广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长

• 中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席

• 2018-2024 年临床医学领域全球高被引科学家

• 中国临床肿瘤学会首任理事长，荣誉主席