图解肺研 | Supinoxin通过DDX5抑制线粒体呼吸从而阻断SCLC进展
DDX5是一种DEAD-box RNA解旋酶,在包括小细胞肺癌(SCLC)在内的多种癌症中过度表达并参与疾病进展。目前,已有研究证实DDX5对SCLC的侵袭性生长和线粒体呼吸作用至关重要。
1、小细胞肺癌是一种预后较差、难以治愈的肿瘤,目前缺乏有效治疗手段。
2、抗肿瘤活性化合物Supinoxin(RX 5902)是一种已知靶向磷酸化DDX5的药物。3、在体外实验中,Supinoxin有效抑制了化疗敏感型(H69)和化疗耐药型(H69AR)SCLC细胞系的增殖。4、在体内实验中,Supinoxin显著抑制了H69AR异种移植瘤和SCLC患者来源异种移植瘤(PDX)的生长。5、Supinoxin能够抑制线粒体相关基因的表达,并有效阻断线粒体呼吸作用。
Supinoxin通过DDX5降低细胞能量水平从而发挥抗肿瘤进展的作用。
参考文献:
Das S, Zea MP, Russon MP, et al. Supinoxin blocks small cell lung cancer progression by inhibiting mitochondrial respiration through DDX5. iScience. 2025 Mar 13;28(4):112219. doi: 10.1016/j.isci.2025.112219.
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