胰腺癌侵袭性强、早期症状隐匿，患者总体5年生存率不足10%，严重威胁人类的生命健康。在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上，多项胰腺癌领域研究惊艳亮相，为这一难治性疾病的治疗带来了新的希望与方向。值此之际，医脉通诚挚邀请北京大学肿瘤医院周军教授，北京协和医院程月鹃教授和江苏省人民医院涂敏教授于ASCO会议现场参与圆桌访谈，共同探讨胰腺癌治疗的新进展与未来发展方向，为临床诊疗注入新的活力。

CASSANDRA研究是一项多中心III期优效性试验，比较了PAXG方案（口服卡培他滨+双周顺铂、白蛋白结合型紫杉醇、吉西他滨；A组）和mFOLFIRINOX方案（双周5-氟尿嘧啶、伊立替康、奥沙利铂；B组）在可切除/临界可切除（R/BR）的I-III期胰腺导管腺癌（PDAC）患者的疗效和安全性。结果显示：A组3年无事件生存（EFS）率显著优于B组（31% vs 13%，HR 0.64, 95%CI 0.48-0.86），但PAXG方案的骨髓抑制不良反应高于mFOLFIRINOX方案。这提示术前采用PAXG方案较mFOLFIRINOX方案显著改善患者获益¹。

这项意大利CASSANDRA研究探索了小众化疗方案（PAXG）用于胰腺癌的新辅助治疗，虽达到了主要终点，但也引发诸多思考：1）复杂化疗方案的安全性存疑；2）双程随机设计可能对未来的亚组分析有影响；3）完全摒弃放疗，存在争议-PREOPANC研究显示新辅助放化疗对患者可能获益²。4）PAXG方案若联用放疗，毒性或许会更显著。该研究在提供新思路的同时，更凸显了核心问题：围手术期治疗中，放化疗联合的价值究竟如何？这为后续研究指明了重要方向。

本次ASCO公布的II期NeoPancONE研究探讨了可切除胰腺癌接受高强度mFOLFIRINOX方案新辅助治疗，并通过GATA6标记物筛选新辅助治疗获益人群³。众所周知，mFOLFIRINOX方案的毒性比较高，用于可切除胰腺癌患者的新辅助治疗的获益仍有争议。既往PREOPANC研究²显示新辅助对于可切除胰腺癌患者的获益有限，而正在进行的PREOPANC-3研究未来可能提供更多mFOLFIRINOX围手术期治疗的证据。

这项NeoPancONE研究的结果并未让人惊艳³，总人群的手术切除率87%，中位EFS为16.3个月，中位OS为34.2个月。通过GATA6免疫组化检测替代复杂的转录组分析，GATA6高表达组的1年EFS率和1年OS率均高于低表达组（71% vs 58%，p=0.12；87% vs 75%，p=0.19），但无统计学差异；而GATA6高表达组的6个EFS率显著高于低表达组（90% vs 42%，p=0.02）。值得注意的是，虽然基底样型胰腺癌预后较差，但其与GATA6表达水平并非完全对应。目前来看，GATA6更多是一个预后指标而非疗效预测因子。无论是转移性还是新辅助治疗人群，我们尚未能通过GATA6或胰腺癌的分子分型找到可靠的疗效预测标志物。这提示我们需要更多研究来明确哪些患者能从高强度治疗方案中真正获益。

我们团队今年也投稿了一项II期单臂的研究，主要探讨NALIRIFOX方案在局部进展期胰腺癌转化治疗中的应用价值⁴。基于既往NAPOLI 3研究显示NALIRIFOX方案在晚期胰腺癌中取得41.8%的ORR率⁵，我们中心的转化治疗研究的样本量虽然只有20例，但观察到35%的ORR率，更重要的是手术切除率已达45%，凸显了NALIRIFOX方案在实现肿瘤降期方面的优势⁴。这提示临床中NALIRIFOX方案可作为以手术切除为目标的局部进展期胰腺癌的优选方案。

我们国内另一团队（重庆人民医院）投稿的回顾性研究，采用固定周期设计（术前4周期NALIRIFOX+术后4周期辅助治疗），在临界可切除/局部晚期混合人群中取得了86.7%的ORR率和手术切除率，9个月DFS率达92.3%⁶。尽管数据尚不成熟，但两项研究共同提示：对于以手术转化为目标的局部进展期胰腺癌患者，NALIRIFOX方案可能成为更优的选择。值得注意的是，外科医生更关注肿瘤实际退缩带来的手术可行性提升，这与内科医生侧重OS获益的视角存在差异。当前证据支持NALIRIFOX作为转化治疗和新辅助治疗的重要选择，但其最佳应用模式仍需更多研究验证。

本次ASCO的胰腺癌围手术期研究有殊途同归的意义，旨在解决目前胰腺癌新辅助治疗难题：CASSANDRA研究采用小众化疗方案（PAXG）对比mFOLFIRINOX方案，提高新辅助的有效率，NeoPancONE研究则采用GATA6标记物筛选mFOLFIRINOX方案的优势获益人群，而国内的2项单中心研究均采用新型的NALIRIFOX方案（mFOLFIRINOX的升级版-低毒高效）进行术前探索，有望获得提高手术切除的机会。期待未来有更多突破性研究建立胰腺癌新辅助治疗的金标准。

目前晚期胰腺癌的一线治疗基石仍是化疗，相对FOLFIRINOX，NALIRIFOX能降低不良反应，且可提高疗效。NAPOLI 3研究在本次ASCO公布了长期生存患者（OS≥18个月）的特征分析⁷。北美共120例随机接受NALIRIFOX方案治疗的患者中，长期生存患者占比12.5%，其中位OS达19.5个月，基线特征分析显示：长期生存患者中胰头肿瘤比例较低，PS评分较好、CA19-9水平较低。值得注意的是，即使存在肝转移或需要剂量调整的患者，仍能从NALIRIFOX方案中获益。在临床实践中，我们也看到对于肿瘤负荷较高的转移性胰腺癌患者，NALIRIFOX方案较白蛋白紫杉醇+吉西他滨方案能带来更持久的生存获益。本次ASCO公布的NAPOLI 1和NAPOLI 3研究的荟萃分析显示：含脂质体伊立替康的方案，无论一线或后线使用，较对照组均显示出更高的ORR和生存获益⁸。

今年ASCO共有3个重磅研究聚焦于晚期一线治疗：

1）PANOVA-3研究是一项评估电场治疗（TTFields）联合吉西他滨与白蛋白结合型紫杉醇（GnP）对比单纯GnP方案作为不可切除局部晚期胰腺导管腺癌（LA-PAC）一线治疗的全球III期研究⁹。其创新性地采用了无痛生存期作为研究终点之一，这一指标在既往胰腺癌临床研究中较少被采用。该研究结果显示：接受TTFields联合GnP治疗患者的OS显著高于单独GnP组（中位值：16.2个月 vs 14.2个月，p=0.039）；TTFields/GnP联合组的无痛生存期显著优于单独GnP组（中位值：15.2个月 vs 9.1个月，p=0.027）；TTFields联合GnP组的远处PFS获益显著高于单独GnP组（中位值：13.9个月 vs 11.5个月，p=0.022）。安全性方面，TTFields的主要不良反应与皮肤贴剂的使用相关⁹。未来该方案能否在临床中广泛应用，还需更多真实世界数据进行验证。

2）首个GSK-3β抑制剂（Elraglusib）联合GnP一线治疗晚期胰腺癌的研究结果引人注目。Elraglusib（9-ING-41）可调节晚期癌症中的耐药性、上皮间质转化（EMT）、DNA损伤及肿瘤免疫应答，该II期研究显示：与单纯GnP相比，Elraglusib联合GnP在1年OS率和mOS上均具有显著获益，ORR与DCR亦呈改善趋势，且安全性可控¹⁰。

3）OSE2101是一款靶向5种肿瘤相关抗原的治疗性癌症疫苗。本次法国的II期随机、非对照TEDOPAM研究显示：在FOLFIRI维持治疗基础上联合OSE2101疫苗达到预设的OS终点（12个月-OS率：65.4%），FOLFIRI+OSE2101组的CR率和DCR率明显高于FOLFIRI组，而两组的OS和PFS疗效呈现一致趋势。在化疗基础上联合疫苗未出现新的不良反应。关于疫苗在临床应用的价值，还需后续随访及转化医学分析，期待未来更多数据的披露¹¹。

目前以脂质体伊立替康为基础的化疗方案，如NALIRIFOX，或联合其他化疗药物的方案，仍是晚期胰腺癌一线或二线治疗的重要选择¹²，今年的相关研究报告进一步印证了这个结论。在晚期胰腺癌一线治疗的探索中，与其他瘤肿相比，其治疗策略显得相对独特。例如，AG方案联合电场治疗虽在胶质瘤领域已获批适应证，但电场治疗在胰腺癌中的应用还有待进一步拓展。展望未来，胰腺癌治疗领域的新靶点、新方法探索之路仍然充满挑战，期待在各位同道的不懈努力下，能够攻克重重难关，为胰腺癌患者带来新的治疗曙光与生存希望。

来自北京大学肿瘤医院的团队汇报了一项抗CCR8单克隆抗体cafelkibart（LM-108）联合PD-1抑制剂治疗晚期胰腺癌的I/II期研究，结果表明：LM-108联合PD-1抑制剂在经治胰腺癌患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性，尤其在晚期二线人群（ORR：22.2%；中位PFS：4.9个月）及二线的CCR8高表达人群中疗效显著（ORR：33.3%，中位PFS：4.9个月）¹³。这些结果为后续的研究方向提供了新思路和重要的循证支持。

此外，复旦大学附属肿瘤医院的团队分享了Claudin18.2 ADC药物（IBI343）治疗晚期胰腺癌的I期研究结果，探讨了Claudin18.2在胰腺癌中的表达水平，以及IBI343在CLDN18.2不同表达水平（≥60% vs <60%）的疗效。初步结果显示：CLDN18.2高表达组的ORR（22.7% vs 0）、DCR（81.8% vs 41.7%）和中位PFS（5.4个月 vs 1.4个月）均明显高于低表达组。提示CLDN18.2可作为预测IBI343治疗反应的生物标志物¹⁴。未来的研究方向应聚焦于有效筛选出能从靶向CLDN18.2的ADC药物治疗中获益的晚期胰腺癌患者群体，以期为改善胰腺癌患者的生存预后提供更为有效的治疗策略。

当前NALIRIFOX方案和FOLFIRINOX已成为胰腺癌一线标准治疗¹⁰。值得关注的是，新型免疫治疗策略正在积极探索中。例如，由沈琳教授团队主导的CCR8抑制剂和PD-1抑制剂联合应用的研究提示，单纯免疫治疗在胰腺癌领域具有潜在可行性，关键在于发现有效的免疫靶点组合¹¹。基于此，该联合方案与化疗联用于胰腺癌一线及二线治疗的相关研究已启动。此外，靶向CLDN18.2、CEACAM5及CEACAM6等靶点的ADC治疗，已展现出具有临床意义的疗效和良好的安全性。通过精准筛选对ADC药物具有高度应答的患者群体，有望进一步提升ORR，为改善胰腺癌预后结局及患者生存获益开辟新途径。

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