2025 ASCO| 周斐教授：EGFR

全球药品资讯论坛

学术会议&学术交流 6-9 浏览94

2025 ASCO| 周斐教授：EGFR-TKI耐药后MET异常难治？双靶组合或可突破生存困境

前言

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月30日-6月3日在美国芝加哥召开。作为肿瘤学领域的国际盛会，ASCO年会每年都吸引着来自世界各地的顶尖学者、临床专家与科研团队，共同分享最新研究成果、探讨创新疗法、展望未来趋势。

本次年会中，上海市东方医院周彩存教授团队公布了一项评估伯瑞替尼联合安达替尼（PLB1004）用于在EGFR-TKI治疗失败后伴随获得性MET扩增或过表达的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ib/II期研究结果。医脉通将研究内容整理编译，并邀请团队成员周斐教授点评研究内容及意义，以飨读者。

固定布局
工具条上设置固定宽高
背景可以设置被包含
可以完美对齐背景图和文字
以及制作自己的模板

研究背景

MET扩增或过表达是EGFR-TKI耐药的常见“脱靶”耐药机制。伯瑞替尼是一种c-Met抑制剂，PLB1004是一种EGFR-TKI，具备优良的血脑屏障穿透能力和广谱酪氨酸激酶活性。KYLIN-1研究的Ib/II期（NCT06343064）结果证实，伯瑞替尼联合PLB1004在既往接受EGFR-TKI治疗失败后，EGFR突变伴MET扩增或过表达的局部晚期或转移性NSCLC的患者中展示出显著的疗效和可控的安全性。

研究方法

这项开放标签、多中心Ib/II期研究旨在评估伯瑞替尼联合PLB1004对EGFR-TKI治疗失败后伴MET扩增或过表达的EGFR突变NSCLC中国患者的疗效。受试者通过二代测序（NGS）或荧光原位杂交（FISH）检测确认为MET扩增，或通过免疫组化（IHC）3+检测为MET过表达即可入组。Ib期研究确定了伯瑞替尼 150mg BID联合PLB1004 80mg QD为推荐II期剂量（RP2D）。在II期研究中，根据MET基因状态和既往EGFR-TKI用药情况，将患者分为四个队列：

队列1：经一代/二代EGFR-TKI治疗后进展，T790M阴性，伴有MET扩增（FISH检测基因拷贝数GCN≥5和/或MET/CEP7≥2）。

队列2：经三代EGFR-TKI治疗后进展，伴有MET扩增（FISH检测GCN≥5和/或MET/CEP7≥2）。

队列3：经EGFR-TKI治疗后进展，其中仅使用过一代/二代TKI治疗的患者需满足T790M突变阴性，伴有MET扩增（FISH检测GCN<5且MET/CEP7<2，但NGS检测阳性）。

队列4：经EGFR-TKI（一代/二代/三代）治疗后进展，对一代/二代TKI T790M阴性，伴有MET过表达（IHC 3+），且无MET扩增（FISH检测GCN<5且MET/CEP7<2，且NGS检测阴性）。

研究结果

研究共入组56例患者（Ib期13例，II期43例，各队列分别为2/35/1/5例）。平均年龄为58.8±8.9岁，男性占53.6%，98.2%为IV期患者。此前接受过一代（7.1%）、二代（5.4%）和三代EGFR-TKI（87.5%）治疗。

截止至2024年12月31日，确认的总客观缓解率（ORR）为50.0%（28例均为部分缓解），疾病控制率（DCR）达89.3%（50/56）。中位无进展生存期（mPFS）为9.9个月。

亚组分析显示，在19例脑转移患者中，ORR为42.1%，mPFS为9.5个月。经NGS（无论FISH结果如何）检测伴MET扩增患者（n=47），ORR为53.2%，mPFS为9.6个月。经IHC检测伴有MET过表达（IHC 3+）患者（n=38），ORR为55.3%，mPFS为9.6个月。经三代EGFR-TKI治疗失败后患者（n=49），ORR为53.1%，mPFS为9.6个月。

在安全性方面，≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为19.6%（11例），治疗相关严重不良事件发生率为8.9%（5例）。最常见的TRAEs包括皮疹（64.3%）、外周水肿（60.7%）和甲沟炎（48.2%），未发生因TRAEs而中断治疗或死亡。

研究结论

伯瑞替尼（150mg BID）联合PLB1004（80mg QD）用于在EGFR-TKI治疗失败后伴随获得性MET扩增或过表达的EGFR突变NSCLC中展现出显著疗效和可控安全性。Ib、II期数据表明，NGS检测为MET扩增可用于筛选适合伯瑞替尼联合PLB1004治疗的目标人群，该结果仍需进一步研究验证。

专家点评

这项研究为EGFR-TKI耐药后伴MET异常（扩增或过表达）的NSCLC患者提供了重要的治疗参考。伯瑞替尼联合PLB1004在整体人群中展现出较高的ORR（50.0%）和持久的PFS（9.9个月），且对脑转移患者同样有效，为脑转移这一临床难题提供了潜在解决方案。研究采用NGS检测MET扩增作为筛选标准，相比传统FISH可能更敏感，尤其对于FISH阴性但NGS阳性的患者（队列3）仍观察到疗效，提示NGS或可优化患者选择，为精准治疗筛选提供了新思路。总体而言，该联合策略为克服EGFR-TKI耐药伴MET异常提供了新方向。目前，正在开展一项多中心III期临床研究KYLIN-3(NCT06970782)，以进一步评估伯瑞替尼联合PLB1004对比含铂双药化疗在既往接受EGFR-TKI治疗失败后，具有EGFR突变、MET扩增和/或过表达的局部晚期或转移性NSCLC的患者中的疗效。

专家简介

周斐教授

上海市东方医院肿瘤科
医学博士，副主任医师，副教授，博士生导师
IASLC 全球多学科实践标准委员会委员
中国抗癌协会青年理事会青年理事
中国医促会胸部肿瘤学分会委员
中国初级保健基金会肺癌专业委员会秘书
上海市抗癌协会青年理事会青年理事
上海市申康青年岗位能手
上海市青年科技英才“扬帆”计划
上海市“医苑新星”青年医学人才
CSCO“35 under 35”“最具潜力青年肿瘤医师”、“科研达人奖”
《中国癌症杂志》《Cancer Drug Resistance》《Cancer Advances》青年编委

参考文献：

Fei Zhou, Shengxiang Ren, Guowei Che, et al. Vebreltinib plus PLB1004 in EGFR-mutated NSCLC with acquired MET amplification or overexpression after failure on EGFR-TKI treatment: A phase Ib/II study. 2025 ASCO Abstract 8632.

编辑：Squid

审校：周斐教授

排版：Squid

执行：Squid

本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。