导读
当地时间2025年5月30日-6月3日，一年一度肿瘤领域盛会2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国芝加哥隆重召开，来自全球各地的肿瘤领域专家、学者共赴盛会，分享和探讨肿瘤学领域的最新研究成果和进展。其中，由天津医科大学肿瘤医院史业辉教授牵头开展的前瞻性Ⅱ期临床研究入选Rapid Oral Abstract Session（快速口头摘要）（摘要号：2012），该研究旨在探索微管抑制剂类抗肿瘤药物优替德隆与抗肿瘤血管生成靶向药物贝伐珠单抗联合化疗药物依托泊苷治疗HER2阴性脑转移乳腺癌的疗效，以期为HER2阴性乳腺癌脑转移治疗带来新的策略选择。本期特邀史业辉教授围绕优替德隆的研究进展和临床应用发表真知灼见，为乳腺癌临床诊疗发展提供新的指导。
乳腺癌脑转移作为晚期患者预后极差的难治性转移部位，其中HER2阴性亚型因缺乏靶向治疗选择，临床管理更具挑战。能否请您结合临床经验，谈谈目前我国HER2阴性乳腺癌脑转移的治疗现状，临床上还有哪些未被满足的诊疗需求？
史业辉 教授
天津医科大学肿瘤医院
根据2022年全球恶性肿瘤统计报告，女性乳腺癌位居全球女性恶性肿瘤发病首位[1]。乳腺癌患者一旦发生脑转移，预后往往较差，尽管治疗手段不断进步，但乳腺癌脑转移的发生率仍在上升[2]。目前，国内外各大指南[3-4]推荐乳腺癌脑转移治疗以手术切除、全脑放射治疗（WBRT）和立体定向放射治疗（SRS）等局部治疗为主，而因血脑屏障的存在，药物不易到达颅内，未能取得令人满意的治疗效果。近年来小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、抗体偶联药物（ADC）的出现为HER2阳性乳腺癌脑转移患者提供了新的选择，但总体来讲，乳腺癌脑转移药物治疗效果并不理想，目前全球也尚无获批用于HER2阴性乳腺癌脑转移的药物，存在极大的未被满足的临床治疗需求，为此类患者寻找适宜的治疗方法是目前亟待解决的难题，所以我们团队在探索一些新的有效的全身治疗药物，以期延长患者的生存。
在本次ASCO大会上，您也有一项研究入选了Oral Abstract Session（快速口头摘要），这项前瞻性、单臂、II期研究结果备受关注，作为本次ASCO大会上该研究的报告者，能否请您给我们分享一下这项研究发起的初衷、研究设计及结果如何？具有怎样的临床意义及价值？
史业辉 教授
天津医科大学肿瘤医院
优替德隆的前期研究[5]表明，优替德隆易透过血脑屏障，可在脑组织中保持高药物浓度，且非P糖蛋白底物不与癌细胞膜上导致多药耐药的P-糖蛋白结合。而贝伐珠单抗通过促使血管正常化，降低血管通透性，减少血管的渗出以及肿瘤和周围组织的水肿，从而减轻脑转移的相关临床症状，已被证实是脑转移治疗的标准伴随药物[6]。基于以上数据支撑，我们团队开展了这项前瞻性、单臂、II期研究，旨在探索优替德隆联合贝伐珠单抗和化疗治疗乳腺癌脑转移的疗效和安全性，以期为这部分患者寻找新的治疗手段，控制颅内肿瘤，延长患者的生存期。
这项前瞻性、单臂、II期研究[7]纳入HER2阴性乳腺癌脑转移患者，给予优替德隆注射液+依托泊苷+贝伐珠单抗治疗，共6个周期，序贯优替德隆+贝伐珠单抗维持治疗，直至疾病进展或发生不可耐受毒性事件。主要研究终点为中枢神经系统客观缓解率（CNS-ORR），次要研究终点包括中枢神经系统临床获益率（CNS-CBR）、中枢神经系统无进展生存期（CNS-PFS）、无进展生存期（PFS）及安全性。
研究共入组34例患者，中位年龄为51岁，其中既往化疗线数中位为3线，10例（10/34，29.4%）患者经贝伐珠单抗治疗，9例（9/34，26.5%）患者经针对脑转移的局部治疗。
图1患者基线特征
截至2024年12月2日（中位随访10.4个月），64.7%患者接受了超6周期治疗。CNS-ORR为67.6%，CNS-CBR为88.2%。中位CNS-PFS为15个月，中位总体PFS为6个月。
图2 颅内靶病灶相对于基线的最佳百分比变化
图3 CNS-PFS和总体PFS
安全性也是临床医生特别关注的，这项研究3-4级不良事件发生率<10%，接近2/3的患者完成六周期的联合治疗。该联合治疗方案总体耐受性良好，大多数TEAE为1-2级，且可控可逆。
图4 在≥10%患者中发生的TEAE（所有级别/3-4级）
优替德隆+依托泊苷+贝伐珠单抗在治疗HER2阴性乳腺癌脑转移中展现出卓越疗效，并且整体安全性可管可控。这项研究也是开辟了HER2阴性的乳腺癌脑转移治疗的新领域，优替德隆作为新的治疗乳腺癌的药物，获批的适应症就是联合卡培他滨治疗晚期转移性乳腺癌，本研究方案中使用依托泊苷来替代卡培他滨，主要是考虑到卡培他滨作为一线药物在很多患者中已经应用过，考虑交叉耐药的原因选择了依托泊苷，最终在实践当中也获得了非常高的缓解率，为脑转移乳腺癌的患者提供了一个非常有效的联合治疗方案。此外，该研究为中国本土研究，聚焦于中国人群，纳入患者特征贴近中国乳腺癌患者的临床实践，研究数据具有较高临床参考价值，为填补中国HER2阴性乳腺癌脑转移治疗方案的空白提供了有力支持。
优替德隆的疗效和安全性已获得临床认可，结合您的临床实践经验，您认为应如何更好地使用优替德隆？为了给患者带来良好的治疗体验，临床实践中有哪些需要特别注意的事项？
史业辉 教授
天津医科大学肿瘤医院
优替德隆作为新型微管抑制剂，其疗效与安全性已在临床实践中得到验证。结合其作用机制与现有研究数据，优化其临床应用需从精准人群选择、联合方案探索、安全性管理等方面进行综合考量。
► 精准定位适用人群，联合方案探索，最大化疗效获益
优替德隆的核心优势在于其穿透血脑屏障的能力（不受P-糖蛋白外排影响），乳腺癌脑转移患者是其优先适用人群，当然首选的是不需要紧急处理颅内高压症状的患者。对于经多线治疗失败的脑转移患者，优替德隆联合方案可能成为未来发展的一个重要方向，继续探索优替德隆在脑转移治疗方面的应用，比如后期联合铂类或其他药物都是将来探索的方向，将为这一领域的患者提供更多的治疗选择和希望。此外，据我所知，优替德隆联合卡培他滨正在美国开展一项针对HER2阴性乳腺癌脑转移的关键性注册临床研究，并有望拓展为国际多中心的研究。FDA在此前也已经授予优替德隆治疗乳腺癌脑转移的孤儿药资格认定。在不同国家探索不同的联合策略，有助于不断拓宽优替德隆在乳腺癌脑转移治疗中的应用场景，惠及全球病患。
► 重点监测安全性，保障治疗连续性
优替德隆的主要治疗相关AE为周围神经病变。临床实践中需建立“基线评估-动态监测-及时干预”的全流程管理：治疗前完善神经功能评分、肌电图及血常规，记录患者是否有周围神经病史（如糖尿病），定期复查神经功能；对于治疗期间出现的不良事件进行及时干预或提前干预，例如针对神经病变（如手足麻木、感觉异常），可予冰手套、冰脚套、神经营养药物、按摩等方式以减少外周神经毒性。除了外周神经毒性以外，优替德隆其他的毒性发生率相对会比较低，研究中应用优替德隆的多位患者已经使用了10个周期甚至更长时间，并没有看到严重的毒副反应的累积，这也是将来使用优替德隆治疗脑转移乳腺癌患者获得长期生存的安全性基础。
综上，优替德隆的临床应用需以“精准、安全、全程”为核心，通过人群筛选、方案优化及不良反应管理的精细化操作，在确保疗效的同时，最大程度提升患者的治疗体验与生存质量。
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主要排除条件
1、使用研究药物首次给药前4周内接受过重大手术的患者或研究期间需要进行重大手术者;
2、有严重的内科疾病，比如严重的心脏病，控制不稳定的高血压，不稳定的传染病（如乙肝)或主要器官功能异常。
※ 以上为受试者入选排除标准的部分主要内容，全面的入组判定标准由研究医生根据研究方案要求详细确认。
患者获益
1、研究期间所使用的试验药物和相关检查检验均免费;
2、根据完成的访视与采血提供一定的交通和营养补偿。
联系咨询电话：187 4940 1825
全球药品资讯论坛微信号：qqyyyfzyzxlt
病历发送邮箱：zzhfzy@sohu.com
如您身边有合适的患者，欢迎推荐
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史业辉 教授
天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 常务委员
中国医药生物技术协会临床研究专业委员会 常务委员
中国医药教育协会化疗专业委员会 常务委员
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会 常务委员
天津市抗癌协会抗肿瘤药物临床试验专业委员会 主任委员
天津市医学会临床试验分会 副主任委员
天津市药学会临床试验伦理审查专业委员会 副主任委员
天津市抗癌协会化疗专业委员会 候任主委
编辑：Ariel
审校：Kelsey
排版：Kenken
执行：Aurora
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