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医疗前沿 5-24 浏览49
46%病灶完全消失!CR!硼药+中子=抗癌导弹?科学家造出"肿瘤自爆"黑科技
硼中子俘获治疗(Boron Neutron Capture Therapy, BNCT)是近年来备受瞩目的癌症治疗技术,被誉为“放射治疗领域的革命性突破”。其核心原理是通过核反应精准摧毁癌细胞,同时最大程度保护正常组织,为传统治疗无效的复杂癌症患者提供了新希望。

BNCT是一种“二元靶向疗法”,结合了含硼药物与中子照射的双重作用:

①含硼药物标记癌细胞:患者需先注射含硼-10同位素的药物(如BPA),这类药物对癌细胞具有高亲和性,可在肿瘤内快速富集,而正常组织中的硼浓度极低。
②中子触发核反应:通过超热中子束(能量0.4 eV–10 keV)照射肿瘤部位,硼-10捕获中子后发生核裂变,释放高能α粒子(氦核)和锂-7核。这些粒子射程仅约一个细胞直径(5–9微米),能直接破坏癌细胞DNA,而周围健康组织几乎不受损伤

硼中子俘获疗法(BNCT)的适应症

BNCT的适应症可分为已获临床验证的核心适应症处于探索阶段的前沿方向两类
(1)核心适应症(循证级别较高)

复发性头颈部癌
包括口腔癌、舌癌、喉癌等,尤其对传统放疗抵抗或术后复发的患者。
数据支持:日本研究显示,21例复发性头颈癌患者接受BNCT后,2年总生存率58%(鳞癌)至100%(非鳞癌);台北荣总治疗17例患者,70%达到客观缓解,6例完全缓解。

高级别脑胶质瘤(如胶质母细胞瘤)
BNCT可穿透血脑屏障,精准杀伤浸润性癌细胞。瑞典临床试验中,胶质母细胞瘤患者中位生存期达23个月(传统治疗为14-16个月)。

恶性黑色素瘤
尤其适用于皮肤或黏膜原发病灶。日本国立癌症研究中心I期试验中,黏膜黑色素瘤的2年局部控制率达100%。

放射性骨肉瘤
对手术或传统放疗无效的骨肉瘤,BNCT可诱导坏死骨再生。中国案例显示,放射性颌骨肉瘤患者治疗后3年无转移。

(2)探索性适应症(初步疗效验证)

肝癌:BNCT联合介入治疗可延长晚期肝癌生存期,尤其适用于多发病灶。乳腺癌:江户川医院小样本研究显示,局部复发性乳腺癌肿瘤体积显著缩小。
肺癌与胸膜间皮瘤:动物模型中,碳硼烷纳米颗粒联合BNCT使间皮瘤体积减少80%。
脑膜瘤与垂体瘤:对侵犯颅底的高级别脑膜瘤,BNCT可减少神经损伤。
2024年硼中子俘获疗法公布上市以来临床真实世界研究数据,并发表在国际重磅期刊《Cancers》上。

这是一项前瞻性、多中心观察性临床研究,纳入了162名患者包括144名头颈部鳞状细胞癌(SCCHN) 患者、17名非SCCHN (NSCCHN)患者和1名胶质母细胞瘤患者。

结果显示:154例头颈部肿瘤(HNC)患者的总体完全缓解(CR)率高达46.1%说明接近一半的患者肿瘤靶病灶完全消失。

其在137例鳞状细胞头颈癌(SCCHN)患者中,ORR为72.3%,包括:完全缓解(CR)率:46.0%,部分完全缓解(PR)率26.3%

在17例非鳞状细胞头颈癌(NSCCHN)患者中,完全缓解率为47.1%,部分缓解率为17.7%,总缓解率为64.7%。

有淋巴结转移的患者往往完全缓解率和应答率较低。

此外,鳞状细胞癌患者的1年和2年总生存率分别为78.8%和60.7%;非鳞癌患者1年总生存为100%。

(3)潜力方向

多发性转移瘤:通过全身硼药物递送覆盖肝转移、骨转移等病灶。
儿童肿瘤:如横纹肌肉瘤,BNCT的低全身辐射特性可减少发育损伤。
胰腺癌:针对缺氧微环境,α粒子的高杀伤力可能突破治疗瓶颈。

BNCT的核心治疗优势

1. 细胞级精准靶向,实现“定向爆破”

BNCT通过含硼药物(如BPA、BSH)在肿瘤细胞内的特异性富集(肿瘤/正常组织硼浓度比可达3:1至10:1),结合超热中子照射触发核反应(10B+n→ α粒子+7Li),释放的α粒子射程仅5-9微米(约一个细胞直径),仅破坏含硼的癌细胞,周围正常组织几乎不受损
对比传统放疗:传统光子或质子放疗的辐射范围较大,易误伤健康组织;而BNCT的α粒子杀伤具有空间选择性,尤其适用于浸润性肿瘤(如脑胶质瘤)或邻近重要器官的病灶(如头颈部肿瘤)。

2. 克服肿瘤微环境抵抗

传统放疗对缺氧肿瘤细胞(如胰腺癌、胶质母细胞瘤)效果有限,而BNCT释放的α粒子不依赖氧效应,可直接破坏缺氧细胞DNA,显著提高局部控制率

3. 超短疗程与高生物效应

疗程短:仅需1-2次中子照射(每次30-60分钟),远少于传统放疗的20-30次分割。
高生物学效应:α粒子的线性能量转移(LET)高达150 keV/μm,是光子放疗的10倍以上,对DNA造成不可逆双链断裂,显著抑制肿瘤复发。

4. 安全性高且生活质量保障

BNCT的全身辐射剂量仅为传统放疗的1/10,副作用以轻度脱发、短暂皮肤炎症为主,罕见严重骨髓抑制或黏膜损伤。

BNCT凭借其精准性、短疗程、低毒性,已成为复发性头颈癌、脑胶质瘤等难治性肿瘤的突破性选择。未来,BNCT与免疫治疗(如PD-1抑制剂)的联合应用、多模态影像引导(PET/MRI实时监控硼分布)等方向,有望进一步提升疗效并降低个体差异。BNCT无疑为癌症治疗开启了“细胞级精准打击”的新纪元。


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