2025年3月11日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准伊赫莱（通用名：伊那利塞片/Inavolisib）联合哌柏西利和氟维司群，用于内分泌治疗耐药（包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发）、PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。作为中国首个且目前唯一获批的高选择性PI3Kα抑制剂，伊那利塞为PIK3CA突变的HR+/HER2-乳腺癌患者带来精准、高效、安全的治疗选择，革新了HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床实践。本期医脉通主办的名咖会客厅有幸邀请到复旦大学附属肿瘤医院福建医院宋传贵教授、天津市肿瘤医院空港医院郝春芳教授和四川大学华西医院罗婷教授接受访谈，围绕伊那利塞的获批进行深入解析，探索其在临床中的应用价值与安全性管理策略，共同展望HR+/HER2-晚期乳腺癌精准诊疗的未来发展。

近年来，PAM（PI3K/AKT/mTOR）通路抑制剂在乳腺癌治疗领域的研发不断取得突破性进展。作为新一代高选择性PI3K抑制剂，伊那利塞凭借其独特的作用机制，不仅能够高选择性抑制PI3Kα，还可以特异性降解PI3Kα突变体，从源头阻断PAM通路的异常激活，展现出显著的治疗潜力。在INAVO120研究中，伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群一线治疗方案表现出卓越的疗效，使患者的PFS实现翻倍³。今年最新发布的CSCO乳腺癌诊疗指南⁵也已将其纳入推荐，这不仅标志着其研究成果得到了权威专家的广泛认可，更为临床医生的用药选择提供了坚实的循证依据。

表1 2025 CSCO乳腺癌诊疗指南HR+晚期乳腺癌解救内分泌治疗推荐

在当前规范诊疗的大背景下，临床医生应严格遵循指南进行治疗推荐。同时，随着人工智能和大数据技术的不断发展，患者获取医疗信息的渠道日益丰富。尽管患者可能难以深入理解复杂的研究数据，但他们能够直观地通过指南来判断药物的权威性和可靠性。当患者通过DeepSeek等工具检索发现伊那利塞被列入相关指南时，无疑会增强他们对药物的信心，同时也使医生在与患者沟通时更加顺畅。因此，每年指南的更新，也是患者最为关注的焦点之一。

总体而言，伊那利塞的研究正处于快速发展的阶段。INAVO120研究³仅仅是其临床研究的开端，未来其带来的变革才刚刚拉开帷幕。目前，伊那利塞的多项后续研究^6-7，如INAVO121、INAVO122、INAVO123等正在全面展开。这些研究将进一步探索伊那利塞在不同乳腺癌患者群体中的应用价值，包括CDK4/6抑制剂经治患者以及HER2阳性乳腺癌患者等。通过这些研究，伊那利塞有望为更多患者提供更优化的联合治疗方案，进一步改善患者的预后。

在今年CSCO乳腺癌诊疗指南⁵中，HR+晚期乳腺癌的更新重点聚焦于解救内分泌治疗，可概括为“新靶点、新方案、新挑战”。其中，新挑战主要源于精准治疗药物伊那利塞的获批，这无疑对临床实践提出了更高的要求。精准治疗的前提是精准检测，伊那利塞的使用必须建立在明确的PIK3CA突变检测结果的基础之上。根据指南推荐，我们可以看到，针对PIK3CA突变的HR+晚期乳腺癌，伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群是一线优选方案（II级推荐，1B证据）。这一方案主要适用于辅助内分泌治疗期间或之后出现复发的患者，通过初始联合应用，能够最大化地为患者带来生存获益。

该方案在临床研究中展现出卓越的疗效，患者的获益也非常显著。然而，若能进一步改善其可及性，相信将使更多有需求的患者从中获益。此外，针对此类药物，患者的安全性管理也至关重要。在指南解读过程中，我们需要向临床医生清晰传达新方案带来的治疗变革，同时也要提醒大家做好临床管理，确保患者在治疗过程中疗效获益和安全风险之间的平衡。

值得一提的是，今年指南的更新不仅推荐了伊那利塞，在III级推荐中还涵盖了其他PAM通路抑制剂。目前，PI3K/AKT/mTOR通路从上游到下游均已有了成熟的治疗药物，且每种药物的临床研究均针对不同特点的人群。因此，在众多药物可及且有充分循证证据的方案面前，如何合理选择和排兵布阵，是我们需要持续学习和探讨的关键问题。

感谢罗婷教授与郝春芳教授的精彩分享。罗婷教授不仅深入介绍了伊那利塞目前为患者所带来的显著获益，更是展望未来，为乳腺癌精准治疗勾勒出广阔而光明的前景。郝春芳教授则从指南层面深入剖析了伊那利塞的权威推荐，以及针对HR+/HER2-晚期乳腺癌的精准治疗建议。综合来看，伊那利塞如今已拥有坚实的循证医学证据，成功获批相关适应症，同时获得了指南的高度认可，相信众多适用的患者群体将因此获得切实的益处。

在临床实践中，药物的安全性管理对于患者能否长期、规范地接受治疗至关重要。对于PAM通路抑制剂，尤其是PI3K抑制剂，其主要的不良反应集中在代谢方面。不管是SOLAR-1研究⁸中Alpelisib还是INAVO120研究^9,10中伊那利塞的不良反应，高血糖都是较为明确且常见的问题。总体而言，伊那利塞在高血糖的发生程度上具有一定优势，大多数患者的高血糖为1~2级，属于轻度升高。更重要的是，这种升高在临床管理中是可控的。通过及时使用二甲双胍等降糖药物，大多数患者能够将血糖水平控制在正常范围内，不影响药物的持续使用及疗效。对于少数出现3级及以上高血糖的患者，从安全性角度出发，需暂停给药，进行针对性治疗，待恢复后再调整后续用药方案。

除了高血糖，PAM通路抑制剂还可能引发非血液学毒性，如口腔炎和口腔溃疡，这些也会影响患者的生活质量。目前针对这些不良反应的治疗已较为成熟，可借鉴前期mTOR抑制剂依维莫司的管理经验，使用含激素但不含酒精的漱口水进行治疗。此外，患者也可通过一些服药技巧来减轻不良反应，例如尽量缩短药物与口腔黏膜接触的时间，或者与饮食同时快速吞服。

皮疹也是PAM通路抑制剂的不良反应之一，同样会对患者的生活质量产生影响。对于皮疹的管理，建议患者早期进行监测，一旦出现轻度皮疹，应及时与医生沟通，可使用抗过敏药物或外用止痒药物进行治疗，若能有效控制，一般不影响药物的继续使用。但如果患者出现全身大面积的严重皮疹，则需及时与医生联系，可能需要调整药物的后续使用。

值得注意的是，伊那利塞的批准适应症是与哌柏西利联合应用。哌柏西利作为一种CDK4/6抑制剂，其经典的不良反应是白细胞降低。所以，在联合用药时，需要对每种药物的不良反应进行整体管控。目前，医生对于这些不良反应已有较为成熟的处理方式。对于患者而言，了解这些不良反应的处理方法，积极配合医生的治疗和管理，也是确保治疗效果和安全性的关键。

感谢郝春芳教授对PAM通路抑制剂不良反应管理的详尽解析。正如您所说，任何药物，尤其是联合用药，需要进行整体的管控，这至关重要。我们知道，罗婷教授参与了众多国际化研究，并且可能已经在临床实践中应用了伊那利塞这类药物。那么，罗婷教授能否分享一些在PAM通路抑制剂应用过程中印象深刻的不良反应管理经验呢？

在新药研发过程中，较为大型的医疗中心通常有机会接触一些患者，较早地观察到新药的疗效及其可能带来的不良反应。在深入研究新药疗效的同时，我们也需要重视安全性的管理，全面掌握不良反应的发生率及应对策略，确保患者的治疗安全。在临床试验中，各中心通常会制作小卡片以便记录信息和管理患者不良反应。同时，针对使用该药物的患者，我们会建立相应的患者群，进行整体管控。通过这一方式，能够及时收集患者在治疗过程中出现的不良反应，并与患者保持密切沟通，确保在不良反应发生后能够迅速采取措施。

在临床实践中，规范化用药是首要原则。基因检测是精准治疗的基础，但在实际应用中仍面临一些挑战，例如检测费用较高，部分医院尚无法开展检测等。然而，基因检测的重要性正逐渐被广泛认可，从病理科到精准医疗领域，都对其给予了高度重视。目前，针对PIK3CA突变的检测手段主要包括NGS和PCR，NGS检测能够覆盖更多的突变位点，适用范围更广，而PCR检测则更加便捷。我们医院既可以开展NGS多基因检测，又可以在病理科专门针对PIK3CA的五个热点突变位点进行PCR检测，为临床治疗提供便利。既往研究也表明，这些检测方式能够有效指导治疗。鉴于不同医院的检测可及性不同，合理选择检测方式尤为重要。同时，我们还需加强对患者的宣传教育，提高其对基因检测重要性的认识，帮助他们了解这一检测可能为治疗带来的新机遇。

对于伊那利塞的临床应用，医生需根据指南和患者具体病情制定治疗方案。目前，伊那利塞主要获批用于既往辅助内分泌治疗期间或之后出现复发的PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。在临床实践中，如检测到HR+/HER2-乳腺癌患者存在PIK3CA突变，通常考虑该突变是治疗耐药或疾病进展的主要因素，在一线治疗中可优选伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群的方案。而对于后线治疗患者，当其他可行方案均已使用且仍面临治疗需求时，探索伊那利塞与其他方案的联合治疗具有重要的临床价值。

此外，伊那利塞正在积极拓展领域布局，从后线治疗向前线治疗延伸，并针对不同乳腺癌亚型设计多种方案。例如聚焦PIK3CA突变HER2+晚期乳腺癌，研究正在探索伊那利塞联合帕妥珠曲妥珠单抗皮下制剂作为一线维持治疗的疗效和安全性。随着更多临床研究数据的积累，相信伊那利塞的适用范围将进一步扩大，为PIK3CA突变患者提供更多治疗机会。

谢谢郝春芳教授的分享。正如郝教授提到的，靶点的检测与确认是精准治疗的基础。我们知道，由四川大学华西医院步宏教授牵头撰写的《中国乳腺癌PIK3CA基因突变检测专家共识（2025版）》¹¹已经正式发布，为临床实践中的基因检测提供了科学、规范的指导。接下来请罗婷教授为我们分享一些在PIK3CA突变检测方面的体会。

其实在大型医疗中心，基因检测的可及性、准确性和可信度相对较好。不过，随着精准用药需求的不断增加，不仅大型医院，各级医疗机构都面临着基因检测的需求。然而，在部分医院，基因检测尚未普及。因此，如何让PIK3CA突变检测能够真正落地实施，成为亟待解决的核心问题。否则，基因检测的第一步都无法完成，后续的用药也就无从谈起。不过，这一问题并非单个医疗机构能够独立解决，而是需要医疗行业的多方协作与共同努力。例如，我们是否可以通过建立区域性的检测联盟，打通医院间的合作渠道，为那些在本院无法完成检测的患者提供明确的检测路径。通过信息整合和共享，患者可以被引导至就近的检测机构。这看似是一个小问题，但其意义重大。

另一方面，基因检测的质控问题也非常重要。目前，无论是病理科专家还是精准医学领域的相关专家都在同步推进。作为临床医生，我们希望能够获得更多关于检测的明确信息，包括检测地点以及患者需要承担的经济成本，确保检测结果的可信性和可及性。否则，后续的治疗流程将无法顺利进行。令人欣慰的是，随着相关共识的发布以及医院间信息互通的逐步实现，我们对未来PIK3CA基因检测的前景充满信心。我们相信，通过多方努力总能找到合适的解决方案，让基因检测真正落地实施，为精准用药提供有力支持。

专家简介

参考文献：

1. Fillbrunn M, et al. BMC Cancer. 2022 Sep 21;22(1):1002.

2. Sobhani N, et al. J Cell Biochem. 2018 Jun;119(6):4287-4292.

3. Jhaveri kl, et al. 2023 SABCS. Abstract GS03-13.

4. CIRIELLO G, et al. Cell, 2015, 163(2): 506–519.

5. 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南. 2025版.

6. Juric D, et al. 2023 SABCS. Abstract PO2-19-08.

7. Swain SM, et al. 2023 SABCS. Abstract PO2-19-09.

8. Rugo HS, et al. Ann Oncol. 2020 Aug;31(8):1001-1010.

9. Juric D, et al. 2024 ASCO. Oral 1003.

10. Saura C, et al. SABCS 2024. Poster P2-09-22.

11. 中国乳腺癌PIK3CA基因突变检测专家共识(2025版)[J].中华病理学杂志, 2025, 54(02):120-125.