乙型肝炎病毒（HBV）仍然是一个主要的全球健康负担，影响到全世界2.5亿多人。它是导致肝癌的主要原因，占全球肝细胞癌病例的50%-80%。慢性HBV感染导致HBV DNA整合到宿主基因组中，导致HBsAg持续表达、染色体不稳定和癌基因激活，从而促进肝细胞癌的发展。

SCG101注射液是一款针对乙型肝炎表面抗原（HBsAg）特异性的自体TCR-T细胞治疗产品（慢病毒载体转染的特异性靶向HBsAg的TCR修饰的自体T细胞）。其可以特异性靶向HBV抗原相关T细胞表位，有效清除HBV-HCC肿瘤细胞、HBV-DNA整合的癌前病变细胞和HBV感染细胞。

在这项I期临床试验（NCT06617000）中，评估了TCR-T细胞疗法SCG101注射液治疗晚期HBV相关性肝细胞癌患者的有效性和安全性。该研究的入组患者之前接受过标准的全身治疗。

试验结果表明，SCG101可在HBV相关性肝细胞癌重度预处理患者中持续清除血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和HBV-DNA。值得注意的是，94%的患者先前接受过核苷类似物（NA）抗病毒治疗，72%的患者在基线时出现肝硬化。

在接受单次SCG101输注后，17例HBV相关肝细胞癌患者均显示血清HBsAg水平迅速下降。值得注意的是，94%（16/17）的患者在28天内HBsAg水平降幅达到1.0–4.6log₁₀，并在低于100 IU/mL的水平下持续了最多1年。此外，23.5%的患者实现了HBsAg完全清除。

除了抗病毒作用外，SCG101还显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。所有患者先前至少接受过2种全身性癌症治疗，包括免疫检查点抑制剂。尽管接受了大量预处理，17例患者中有8例（47%）显示出可测量的肿瘤消退。此外，在数据截止时，中位总生存期（OS）尚未达到。

在安全性方面，SCG101总体耐受性良好，具有良好的安全性。94%的患者出现短暂性谷丙转氨酶（ALT）升高，与SCG101的细胞溶解机制一致，并在14天内消退。其他常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括细胞因子释放综合征（CRS）、中性粒细胞减少症和血小板减少症，值得一提的是，以上不良反应都是可控和可逆的。

总的来说，SCG101是首个在HBV相关肝细胞癌患者中显示病毒学清除和肿瘤消退双重作用的TCR-T细胞疗法。这些疗效反应说明，SCG101可能为HBV相关肝细胞癌患者提供一种新的免疫治疗选择，解决了一个重要的未满足临床需求的领域。

参考来源：

https://www.scgcell.com

https://www.onclive.com