今日（4月30日），德昇济医药（D3 Bio）宣布，其自主研发的KRAS G12C抑制剂D3S-001的最新临床研究成果荣登国际期刊Nature Medicine（截至发稿日最新影响因子为58.7），并获选2025年美国癌症研究协会（AACR）年会临床口头报告。研究结果证实，D3S-001凭借独特的分子作用机制、优异的安全性特征及临床疗效，在包括一代KRAS G12C抑制剂耐药患者在内的KRAS G12C突变型癌症人群中，展现出显著的差异化治疗优势和best-in-class潜力。

D3S-001是一款新一代KRAS G12C抑制剂，具有快速且完全的KRAS G12C靶点结合能力。临床前研究表明，D3S-001展现出强效共价结合能力、在临床相关剂量下实现完全靶点结合及良好的血脑屏障穿透能力等特性。目前，D3S-001正在全球范围内开展2期临床试验，针对携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者，包括非小细胞肺癌、结直肠癌等多种肿瘤类型。

Nature Medicine发布：D3S-001在G12Ci初治及耐药患者中均展现突破性疗效

在一项1a/1b期临床研究（NCT05410145）中，D3S-001在KRAS G12C抑制剂初治的晚期实体瘤患者中展现出73.5%的客观缓解率（ORR），其中：

• 非小细胞肺癌（NSCLC）：66.7%

• 结直肠癌（CRC）：88.9%

• 胰腺癌（PDAC）：75.0%

此外，在20名接受过一代KRAS G12C抑制剂（包括已获批的KRAS G12C抑制剂以及其它临床试验阶段的抑制剂）治疗后出现疾病进展的NSCLC患者中，D3S-001实现了30.0%的客观缓解率（ORR）和80.0%的疾病控制率（DCR），这提供了直接的临床证据，证明其具有克服第一代G12Ci疗法产生的获得性耐药的潜力。

D3S-001中国主要研究者、Nature Medicine论文共同第一作者、上海交通大学附属胸科医院陆舜教授表示：“这些研究结果表明，D3S-001具备新一代KRAS G12C抑制剂的所有关键特征：快速且完全的靶点结合、良好的安全性、在不同肿瘤类型里显示一致的疗效、血脑屏障穿透能力，以及克服第一代KRAS G12C抑制剂耐药的能力。我们相信这是一款新一代KRAS G12C抑制剂，有望突破第一代抑制剂的局限性，成为KRAS G12C驱动型癌症的基石疗法。”

AACR 2025重磅披露：D3S-001凸显在克服第一代G12Ci耐药NSCLC患者中的治疗潜力

在AACR 2025年会上，德昇济医药以口头报告形式公布针对一代G12C抑制剂治疗失败后NSCLC患者的扩展队列最新数据，这些患者曾接受过FDA批准的或其他试验性G12C抑制剂的治疗。研究结果显示，D3S-001在该患者群体中展现出令人鼓舞的临床获益，具体数据包括：

• 60%的患者实现肿瘤缩小

• 30%的客观缓解率（ORR）

• 80%的疾病控制率（DCR）

• 在14例ctDNA阳性患者中，11例实现>90%的G12C突变等位基因频率（MAF）降低，6例达到肿瘤客观缓解（即ctDNA阳性患者群体的ORR达43%）

• 在存在KRAS G12C扩增（已知的第一代抑制剂耐药机制）的患者中也实现了肿瘤客观缓解，这与临床前研究结果一致

德昇济医药新闻稿表示，上述结果进一步支持了D3S-001在分子水平克服耐药性的独特优势，尤其在急需新疗法的患者群体中展现出重大潜力。

Nature Medicine论文共同通讯作者、香港中文大学临床肿瘤学教授Tony Mok教授表示：“此次在Nature Medicine发表和AACR年会上公布的临床数据证实，D3S-001对KRAS G12C突变癌症患者疗效显著，无论是对初治还是对第一代抑制剂耐药的患者。特别是对那些已经产生耐药、治疗选择很少的患者，这款新药带来了实实在在的希望。”

德昇济医药创始人、董事长兼首席执行官陈之键博士表示，德昇济医药始终秉持“科学为本，全球协作”的理念。坚信扎实的科学研究基础加上与全球顶尖学术专家的深度紧密合作，是推动整个领域不断进步的基石。从之前在Cancer Discovery论文揭示的分子机制，到Nature Medicine发表的临床突破，D3S-001的转化医学之路完美诠释了扎实的基础研究与国际化临床协作的同频效应。

[1] 德昇济医药新闻稿