肾细胞癌（RCC）作为泌尿系统高发恶性肿瘤，约30%患者初诊即伴随远处转移。肾癌最常见的组织类型为肾透明细胞癌，传统放化疗方案疗效有限，以培唑帕尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在肾癌诊疗领域应用经验丰富，已成为晚期肾癌系统治疗的中坚力量之一。本期特邀温州医科大学附属第一医院叶雪挺教授分享一例国产培唑帕尼治疗伴肺、骨等多发转移晚期肾癌患者的诊治经验，并邀请温州医科大学附属第一医院陈洪德教授点评，为优化晚期肾癌临床实践提供更多思路。
基本信息
患者男，55岁
现病史
2024年1月，患者因“无明显诱因下出现左髋部疼痛20余天，行走后疼痛加剧，休息后可缓解”就诊于外院骨科
外院骨盆正位片提示左侧股骨肿瘤；外院活检病理：（左侧股骨肿瘤）破碎骨小梁见胞浆透明的上皮样细胞呈不规则巢团状分布，间质为薄壁血管，首先考虑为转移性癌。结合免疫组化，为肾细胞癌转移，倾向肾透明细胞癌转移
患者于外院接受“左侧股骨肿瘤切除+人工股骨头置换术”治疗，手术病理为“转移性透明细胞性肾细胞癌”
患者为求进一步诊治，至温州医科大学附属第一医院泌尿外科，住院治疗
既往史
既往有高血压病史20余年，规律服用降压药物
一般查体
起病来，神志清，精神可，胃纳可，睡眠安，大小便无味，体重无明显变化
辅助检查
PET-CT：（1）右肾高代谢混杂密度团块伴代谢不均匀增高，以右肾恶性肿瘤伴出血，瘤周囊肿形成首先考虑；两肺多发结节，两肺门及纵隔多区多发淋巴结、左侧蝶骨大翼、全身多发骨（具体见描述）溶骨性骨质破坏(部分区域软组织肿块形成)，左侧肾上腺区、腹腔胰尾前方结节，两侧肾上腺病变伴代谢不同程度增高，均提示转移；右侧肾周桥隔及筋膜增厚，局部结节状改变，代谢轻增高，转移首先考虑（2）左侧股骨继发恶性肿瘤术后，术区局部包裹性积液形成伴炎性改变首先考虑
图1 患者基线PET-CT图像（2024年1月）
肾穿刺病理：（右肾肿物穿刺）纤维组织间见透明细胞巢团伴坏死，结合免疫组化结果，符合透明细胞性肾细胞癌(WHO/ISUP Ⅱ级)
免疫组化：M24-02046：CAIX(-)，CD10(+)，CD117(-)，CK7(-)，HE(已切)，Ki67(20%+)，P504-S(+)，PAX8(+)，RCC(+)，VIM(+)
右肾透明细胞癌（T2N1M1），骨继发恶性肿瘤，肺继发恶性肿瘤，淋巴结继发恶性肿瘤，肾上腺继发恶性肿瘤，IMDC风险分层：高危
2024年2月，开始接受培唑帕尼（800mg，po，qd）治疗，每月复查随访
2024年10月，培唑帕尼治疗8个月后，影像学检查提示原发灶肿瘤明显缩小，代谢减轻；转移灶肿瘤活性基本消退、抑制；治疗期间无明显并发症，肿瘤指标等生化检查结果良好，无明显药物副反应
图2 患者治疗8个月后的PET-CT图像（2024年10月）
2025年3月，培唑帕尼治疗13个月后，随访期间无明显并发症，肿瘤指标等生化检查结果良好，无明显药物副反应，患者仍在接受培唑帕尼治疗中
该病例初诊为晚期透明细胞性肾癌（T2N1M1），IMDC风险分层为高危，基线状况较差，伴有肺、骨、肾上腺及淋巴结多发转移，因肿瘤扩散及转移，无法手术根除，因此优选药物治疗。在2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）肾癌诊疗指南中，培唑帕尼作为Ⅰ级推荐，用于转移性或不可切除性透明细胞RCC一线治疗1。与患者及家属充分沟通后，最终本例患者予培唑帕尼单药治疗，先观察单药靶向的疗效和安全性，后续再考虑是否加用免疫治疗。培唑帕尼治疗8个月后，影像学复查原发灶明显缩小，活性减低，同时转移灶肿瘤活性基本消退抑制；在治疗过程中，培唑帕尼展示出良好的安全性和耐受性，生化检查指标良好，无明显药物副反应。
目前针对晚期RCC患者的多种治疗药物已在国内获得批准，丰富了治疗选择的同时也使得临床管理变得更为复杂。在此背景下，临床实践中需要谨慎评估患者的个性化特征，综合考虑药物疗效与潜在不良反应风险，以及患者的经济状况等多方面因素，为患者制定适宜的治疗策略2。
在晚期转移性RCC的治疗中，TKI药物占据了重要地位，2024年CSCO肾癌诊疗指南高级别推荐TKI单药作为低危晚期肾癌一线治疗首选方案，并推荐其为中高危RCC一线治疗的可选方案1。其中培唑帕尼凭借其独特的作用机制和坚实的循证医学证据，已成为晚期RCC的重要治疗选择。培唑帕尼可同时阻断血管内皮生长因子（VEGF）和血小板衍生生长因子（PDGF）通路，有效抑制肿瘤血管生成，同时对Fms样酪氨酸激酶3（Flt-3）靶点亲和力低，血液学毒性较低3-5。Ⅲ期COMPARZ研究结果进一步证实，培唑帕尼在客观缓解率（ORR）和早期肿瘤缩小患者比例等方面表现优异，同时展现出良好的安全性和耐受性6。该患者初诊转移部位多、分期晚，经培唑帕尼治疗后原发灶和转移灶均得到了有效控制，肿瘤明显缩小、活性减低，该患者无进展生存期（PFS）目前已经超过1年，仍在持续治疗与随访中；该病例与Ⅲ期临床研究结果相互印证，提示培唑帕尼可为晚期转移性RCC患者带来明显缩瘤效果和长期生存获益。此外，该患者接受培唑帕尼治疗期间安全性良好，未出现明显药物相关不良反应，在实现肿瘤控制的同时，有效保障了患者的生活质量，也为后续治疗保留了更多机会。
疗效与安全性的平衡是晚期RCC治疗决策过程中面临的核心挑战之一，该病例从临床实践中印证了培唑帕尼可以有效控制肿瘤，延长患者生存，同时耐受性良好。期望国产培唑帕尼的获批上市，能够持续为更多晚期肾癌患者及时提供有效的治疗选择，助力生存期延长和生活质量改善。
陈洪德 教授
主任医师，医学博士
温州医科大学附属第一医院泌尿外科副主任
浙江省康复医学会女性泌尿外科分会副主任委员
浙江省医学会泌尿外科分会委员
浙江省医师协会微创外科专业委员会委员
浙江省医师协会泌尿生殖肿瘤微创外科委员
浙江省抗癌协会泌尿生殖肿瘤分会委员
温州医学会泌尿外科分会委员
温州医学会小儿外科分会委员
温州医学会泌尿微创外科学组委员
叶雪挺 教授
温州医科大学附属第一医院泌尿外科
副主任医师，医学博士
浙江省数理医学学会泌尿系统肿瘤专委会委员兼秘书
浙江省康复医学会泌尿男科专委会青年委员
擅长泌尿系肿瘤、泌尿系结石、下尿路梗阻如前列腺增生等疾病的诊断与治疗
以第一作者或通讯作者发表SCI文章7篇，其中一区杂志3篇，单篇最高影响因子32分；二区杂志2篇；发表中文核心期刊文章6篇。主持或参与多项省部级和厅局级科技项目
参考文献：
1. 中国临床肿瘤学会（CSCO）肾癌诊疗指南. 2024版.
2. 晚期肾透明细胞癌系统性治疗中国专家共识（2024版）.中华肿瘤杂志, 2024, 46(9):844-854.
3. Frampton JE. Target Oncol. 2017 Aug;12(4):543-554.
4. Erber R, et al. FASEB J. 2004 Feb;18(2):338-40.
5. Lyman SD, Jacobsen SE. Blood. 1998 Feb 15;91(4):1101-34.
6. Motzer RJ, et al. N Engl J Med. 2013 Aug 22;369(8):722-31.
撰写：abby
审校：Rudolf
排版：Kenken
执行：Aurora
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