无进展生存期（PFS）获益

MONALEESA-2研究（一项针对绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的III期随机对照试验）的亚组分析显示[1]，瑞波西利联合来曲唑一线治疗内脏转移患者的中位 PFS 达 29.6 个月，较安慰剂联合来曲唑组（14.7 个月）显著延长（HR=0.56；95%CI:0.47-0.67），疾病进展、复发和死亡风险降低 44%。更为重要的是，MONALEESA 系列研究的汇总分析（纳入 1124例内脏转移患者）进一步验证了这一结果，瑞波西利组一线内脏转移患者的中位 PFS 为 29.6个月，较对照组实现翻倍延长[1]。

总生存期（OS）突破

OS 是评估肿瘤药物临床价值的金标准。MONALEESA-2 研究的最终 OS 分析显示[2]，瑞波西利联合来曲唑组的中位 OS 达 63.9 个月，较对照组（51.4 个月）延长 12.5 个月（HR=0.76；95%CI:0.63-0.93；p=0.008）。这是迄今为止晚期乳腺癌 III 期临床研究中报道的最长中位 OS。特别值得注意的是，在 MONALEESA 系列研究的汇总分析中，瑞波西利一线治疗内脏转移患者的中位 OS 达 63.4 个月[1]，确立了瑞波西利在内脏转移患者中的生存优势。相比之下，其他 CDK4/6 抑制剂（如哌柏西利和阿贝西利）的 III 期研究（PALOMA-2 和 MONARCH 3）均未显示出显著的 OS 获益[3,4]。

瑞波西利在临床缓解与治疗效率上的优势

快速且持久的肿瘤退缩

RIGHT Choice 是一项随机、开放、多中心的 II 期临床研究，旨在比较 CDK4/6 抑制剂瑞波西利联合内分泌治疗（ET）与双药化疗（CT）方案在绝经前和围绝经期侵袭性HR+/HER2− 晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。在随机分配接受瑞波西利联合内分泌治疗或者接受双药化疗的 222 例患者中，169 例（76.1%）存在肝脏和或肺脏转移，且有 41 例（18.5%）被研究者判定为“内脏危象”。研究结果显示，瑞波西利联合内分泌治疗的客观缓解率（ORR）达 66.1%，临床获益率（CBR）达 81.3%，均优于双药化疗组[5]。

在缩瘤速度方面，瑞波西利联合内分泌治疗的至缓解时间（TTR）为 4.9 个月，与双药化疗相当（3.2 个月），而至治疗失败时间（TTF）显著长于化疗组（18.6 个月 vs 8.5 个月）, 且瑞波西利联合内分泌治疗 3 个月的失败率约是双药化疗的一半（11.6% vs 21.8%）[6,7]。这表明瑞波西利不仅能快速缩瘤，还能维持更持久的治疗效果。

延迟化疗时间

中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024）强调，对于 HR+/HER2-转移性乳腺癌，应"尽量延长患者至化疗的时间"[8]。MONALEESA-7 研究（针对绝经前/围绝经期患者）证实，瑞波西利联合内分泌治疗可延长患者至化疗时间达 4 年以上[9]。这对于改善患者生活质量具有重要意义。

瑞波西利在生活质量与安全性上的优势

生活质量维护

欧洲内科肿瘤学会临床获益维度量表（ESMO-MCBS）是评估抗肿瘤药物综合临床价值的重要工具。瑞波西利在 ESMO-MCBS 评分中获得满分（5 分），是目前唯一获此评分的CDK4/6 抑制剂，而阿贝西利的评分则由 3 分降至 2 分 [10-12]。具体而言，MONALEESA 系列研究显示，瑞波西利可快速（第 8 周）并持续（超过 2年）缓解患者疼痛症状，降低疼痛恶化风险达 35%[9,13]。此外，患者报告结局显示，瑞波西利能显著改善总体健康状态、身体功能、情感状态和工作效率[9]。

安全性优势

与其他 CDK4/6 抑制剂相比，瑞波西利的安全性特征更为良好。汇总数据显示，瑞波西利因不良事件导致的停药率低于哌柏西利和阿贝西利[14-16]。特别值得注意的是，瑞波西利的腹泻发生率显著低于阿贝西利，这大大降低了治疗管理成本，提高了患者的依从性和生活质量[17-19]。

指南推荐与临床地位

1.NCCN 指南：2023 年 V1 版首次将瑞波西利调至一线唯一 I 类推荐，并维持至 2024年 V6 版。指南明确指出："瑞波西利是 NCCN 指南推荐的局部晚期/转移性乳腺癌一线唯一优选的 CDK4/6 抑制剂"[20]。

2.AGO 指南：在绝经前/绝经后的推荐级别上，瑞波西利获"++"推荐[21]。

3. CSCO 指南：随着瑞波西利进入 2024 年医保目录，CSCO 指南将其更新为 I 级推荐（1A 类证据）[22]。

4. CACA 指南：基于学术专业性和高水平循证证据，推荐 CDK4/6 抑制剂联合治疗，并特别强调瑞波西利在生存与生活质量上的双重优势[8]。

结论

瑞波西利在内脏转移乳腺癌治疗中具有显著优势，能显著延长患者生存期，提高缓解率，实现快速缩瘤，有效改善患者生活质量，且安全性高、依从性好。基于其卓越表现，国内外临床指南给予高度推荐。在未来临床实践中，瑞波西利有望成为 HR+HER2 - 内脏转移乳腺癌患者的重要治疗选择，为更多患者带来生存希望和生活质量的提升。

注：瑞波西利的注册研究结果未涉及侵袭性疾病患者的有效性和安全性数据。

参考文献