针对HR+/HER2-的晚期乳腺癌，CDK4/6i联合内分泌治疗已成为一线治疗的金标准⁷。然而，尽管这一方案无进展生存期（PFS）获益显著，甚至长达24月及以上⁸，但临床上仍有相当一部分患者对该方案耐药，且这类患者的PFS往往只有几个月，甚至不足一年⁹。

随着精准医疗时代的到来，科研与临床工作者们针对耐药相关机制及靶点展开了深入探索。其中，PIK3CA突变便是耐药的关键靶点。在全球范围内，乳腺癌患者中PIK3CA的突变率约为40%，而中国患者群体的突变率更为突出，可达45%-50%^3-5。进一步研究发现，PIK3CA突变患者通常呈现出更高的pN分期状态以及更高的淋巴结阳性率，预后较PIK3CA野生型患者更差^10,11。

目前，PIK3CA突变已被明确认定为乳腺癌患者预后不良因素，它可增加患者接受内分泌治疗后的复发风险⁶，因此传统内分泌治疗手段的效果有限¹²，且在二线治疗方面，CDK4/6i跨线治疗在这部分患者中也未能取得PFS显著提升¹³；其他精准靶向治疗方案，诸如AKT抑制剂等，仅开展了一些二线及后线治疗研究，且在临床应用中的可及性较低，难以广泛惠及患者；ADC药物T-DXd虽已被推荐为伴有内脏危象或内分泌难治患者的一、二线治疗方案¹⁴，但令人遗憾的是，PIK3CA突变人群在一线使用该药物时的获益情况依旧未知。并且针对晚期患者，以往多是在疾病进展至较晚阶段时，才借助分子生物学手段实施精准检测。所以，PIK3CA突变患者的尽早检测需求仍未满足，许多潜在的治疗时机被错过。

面对以上PIK3CA 突变HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗的重重困境，临床上迫切需要探寻有效的解决途径。一方面，专家们不断思考，如何更早地精准筛选出可能获益的患者，在现有的一线常规治疗基础之上优化治疗方案，提升整体疗效；另一方面，在二线治疗时，又该如何帮助这部分耐药患者突破治疗瓶颈，改善其生存质量与预后，这些都成为亟待攻克的关键课题。

令大家欣喜的是，今年3月上旬，第三代高选择性PI3Kα抑制剂伊那利塞在中国获批上市，为 PIK3CA 突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择。这亦是国内首个且唯一获批的PI3Kα抑制剂，标志着我国乳腺癌精准治疗迈入了全新阶段。

而此次获批正是基于一项全球多中心的随机对照III期INAVO120研究¹⁵。该研究旨在评估伊那利塞+哌柏西利+氟维司群在PIK3CA突变HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效。2023 SABCS大会公布的结果¹⁵显示，中位随访21.3个月时，两组的中位PFS分别为15.0个月和7.3个月（HR=0.43，95%CI 0.32-0.59；p<0.0001），伊那利塞组实现了超双倍PFS获益，降低疾病进展或死亡风险达57%。同时，无论是在不同区域如亚洲、北美/西欧、其他，还是在绝经前/后、肝转移是/否、原发内分泌耐药/继发内分泌耐药等关键性亚组中，接受伊那利塞+哌柏西利+氟维司群治疗的患者均观察到与总人群一致的疗效获益。这意味着，在原有一线CDK4/6i+内分泌治疗的基础上联合伊那利塞，为那些对内分泌治疗反应欠佳的患者开辟了新的治疗路径。

图1 INAVO120研究PFS

在2024 ASCO会议中，INAVO120研究更新结果¹⁶显示，中位随访21.3个月时，两组的中位从随机化到下一线治疗结束或中止或任何原因死亡的时间（PFS2）分别为24.0个月 vs 15.1个月，伊那利塞组相比对照组延长了PFS2近9个月（HR=0.54，95%CI：0.38-0.77）。在后续治疗情况的分析中，试验组有40.4%的患者接受了后续治疗，其中61.5%接受了化疗。因此，PFS2结果充分表明，伊那利塞联合方案可对后续治疗产生持久影响，为临床医生制定治疗决策提供了极具价值的参考依据。同时，两组从随机化至首次开始后续化疗的时间（TTFC）分别为未达到 vs 15.0个月（HR=0.54，95%CI：0.38-0.78），由此可见，伊那利塞联合方案不仅在治疗前期展现出优势，还与疾病进展后患者的持续获益密切相关，进一步凸显了该疗法在整体治疗过程中的重要意义。

除了疗效优势以外，伊那利塞在安全性方面同样表现出色。III期INAVO 120研究结果^15,16显示，伊那利塞的关键AE（高血糖、腹泻、皮疹、口腔炎）以1-2级为主，且因高血糖症、腹泻、皮疹和口腔炎/粘膜炎症而停用伊那利塞的发生率较低（6.2%），证实了伊那利塞的可管理安全性和耐受性特征。并且在临床实践中，对1-2级的口腔炎与皮疹，患者凭借自身能力便能够妥善处理。而针对高血糖，只要加强监测，做到早期发现，并及时、恰当地采取控制血糖的相关措施，同样可以实现有效管理。

随着伊那利塞获得NMPA批准上市，当下各界热切期待其今年纳入国家医保目录（NRDL）。一旦实现医保覆盖，届时其药物可及性将大幅提升，让更多患者从中受益。与此同时，患者对PIK3CA检测的需求也会相应增长。

为满足这一需求，临床、病理需展开密切协作，进一步优化院内PIK3CA突变检测流程：其一，前移检测时机，确保乳腺癌患者能够及时接受PIK3CA突变检测并从中受益；其二，扩大检测规模，投入更多人力与设备；其三，推进技术升级，如提高PCR检测通量等，同时强化人员与平台质控，确保检测结果的准确性，为患者精准诊断与治疗筑牢基础。

相信在临床与病理的深度协作、持续创新与不懈奋进下，不仅能为PIK3CA突变乳腺癌患者铺就一条高效、精准的诊疗通途，切实延长患者生存期、提升生活质量，更将在基因检测领域树立新的标杆，引领行业迈向精准治疗新时代，让更多乳腺癌患者拥抱健康未来。

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