神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合可以在多种肿瘤类型的成人和儿童患者中发现，尽管在常见癌症（如非小细胞肺癌、乳腺癌、胶质瘤、胰腺癌、黑色素瘤等）中的发生率相对较低，低于5%，但在一些罕见的癌症中，如婴儿纤维肉瘤、分泌性乳腺癌、先天性中胚层肾瘤等，NTRK融合发生率可达90%以上[1]。
拉罗替尼（larotrectinib）是首个获批的NTRK抑制剂，主要用于治疗携带NTRK基因融合的多种实体肿瘤。
2018年11月26日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准拉罗替尼用于患有携带NTRK基因融合实体瘤的成人和儿童患者。临床研究数据结果：客观缓解率（ORR）为75%，包括22%的完全应答和53%的部分应答[2]。
2024年12月9日，在《临床肿瘤学杂志》期刊上，公布拉罗替尼用于新诊断的婴儿纤维肉瘤（IFS）和其他儿童NTRK融合阳性实体瘤的临床研究数据[3]。
该试验招募33例患者入组，其中18例婴儿纤维肉瘤，15例其他NTRK融合阳性实体瘤患者。
婴儿纤维肉瘤患儿在6个周期内的客观缓解率（ORR) 为94%（17/18），其他实体瘤患儿ORR为60%（9/15）。
结论：拉罗替尼在新诊断的NTRK融合阳性实体瘤患者中具有很高的活性。拉罗替尼应该是IFS和其他NTRK融合阳性实体瘤患者的一线治疗选择。
在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，公布拉罗替尼治疗NTRK基因融合肿瘤患者汇总的长期随访数据[4]。
截至2022年7月20日，共纳入289例患者，中位年龄为44岁（范围0-90），共有26种不同的肿瘤类型，包括软组织肉瘤（24%）、婴儿纤维肉瘤（17%）、甲状腺癌（10%）和肺癌（10%）等。
在274例可评估的患者中，客观缓解率（ORR）为66%，75例（27%）患者完全缓解（CR），其中13例（5%）患者为病理完全缓解（pCR），107例（39%）患者部分缓解（PR），49例（18%）患者病情稳定。
中位随访时间为31.5个月，中位反应持续时间为43.3个月，中位无进展生存期（PFS）为30.8个月，48个月（4年）总生存期（OS）率为65%。
在对2018年7月原始数据截止的55例患者进行的5年长期随访分析中，8名患者从PR到CR（或pCR）的最佳总体反应有所改善，总CR率为27%。
据了解，以前未进医保前拉罗替尼的国内价格为每盒63000元左右（价格仅供参考），规格为100mg*56粒。
2025年纳入医保后，虽然还是有点贵，药品医保乙类报销范畴，但对比以前，价格直降几万元，医保报销后的价格会按照各地区的报销比例进行计算，请看下图（注意是两种不同的规格）[5]
2025年1月1日起，符合以下条件的肿瘤患者使用拉罗替尼就能用医保报销了[6]。
硫酸拉罗替尼胶囊／口服溶液：经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)融合基因且不包括已知获得性耐药突变的实体瘤，患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，或无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。
除了拉罗替尼，在国内已经上市的NTRK抑制剂还有恩曲替尼、瑞普替尼（TPX-0005），在CDE官网显示[7]，恩曲替尼、瑞普替尼还有临床试验正在国内各大三甲医院进行中，招募携带NTRK基因融合实体瘤患者参加临床研究，成功入组可免费用药。罕见的癌症免费提供该靶点的病理组织基因检测。
除了上述的已经上市的药物，在研的NTRK基因融合靶向药还有很多，比如：苏州韬略生物的TL118。
在CDE官网显示，TL118胶囊正在招募NTRK基因融合的成人晚期实体瘤入组参加II期临床研究，如有需要，可申请入组，具体的要求及名额，请咨询招募老师！
TL118是苏州韬略生物科技股份有限公司自主研发的一种TRK抑制剂，通过干预TRKA、TRKB，以及TRKC这几种受体的活性，TL118能够有效阻止癌症细胞的增殖及肿瘤的生长[8]。
论文《TL-118-anti-angiogenic treatment in pancreatic cancer: a case report》报道了TL118治疗1例胰腺癌案例[9]。
这名患者在16个月前被确诊胰腺癌，接受了标准化疗联合TL118的治疗后，病情没有发生进展。当停止TL118治疗时，肿瘤标志物明显升高，随着TL118的恢复使用，肿瘤标志物再次下降。单用吉西他滨治疗不能达到这种效果。
TL118能够通过血脑屏障，对脑转移病灶具有治疗潜力；现有临床数据与已上市的2款同类药物（拉罗替尼、恩曲替尼）相比，在安全性和疗效方面体现出了明显优势，具体如下[8]：
从上面的数据可以看出，TL118在之前的临床试验中，疗效评估客观缓解率（ORR）为90%，这数据说明，接受该药物治疗的患者中，有大部分患者观察到肿瘤缩小，这种结果让人鼓舞，让NTRK基因融合患者看到希望，也为患者提供一种新的治疗方案选择。
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。
目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。
正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们。
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主要排除条件
1、使用研究药物首次给药前4周内接受过重大手术的患者或研究期间需要进行重大手术者;
2、有严重的内科疾病，比如严重的心脏病，控制不稳定的高血压，不稳定的传染病（如乙肝)或主要器官功能异常。
※ 以上为受试者入选排除标准的部分主要内容，全面的入组判定标准由研究医生根据研究方案要求详细确认。
患者获益
1、研究期间所使用的试验药物和相关检查检验均免费;
2、根据完成的访视与采血提供一定的交通和营养补偿。
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参考文献：
1.齐长松，董坤，袁家佳等.NTRK基因融合的检测及TRK抑制剂研究进展[J]．肿瘤综合治疗电子杂志 2022 年第 8 卷第 2 期：113-121.
2.FDA approves larotrectinib for solid tumors with NTRK gene fusions.https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-larotrectinib-solid-tumors-ntrk-gene-fusions
3.Theodore W, Stephan Voss, Kathleen Ludwig,etc.Larotrectinib for Newly Diagnosed Infantile Fibrosarcoma and Other Pediatric NTRK Fusion–Positive Solid Tumors (Children's Oncology Group ADVL1823).[J].2024 ASCO.
4.A. Drilon, L. Shen, C. van Tilburg,etc.668P - Efficacy and safety of larotrectinib in a pooled analysis of patients (Pts) with tropomyosin receptor kinase (TRK) fusion cancer.[J].2023 ESMO.
5.湘医保小程序.
6. 《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》.
7.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
8.临床试验-TL118治疗NTRK融合基因阳性肿瘤患者的II期研究，韬略生物Teligene公众号，文章发布于2024年08月16日.
9.Shani Breuer.TL-118-anti-angiogenic treatment in pancreatic cancer: a case report[J].Med Oncol. 2013;30(2):585.
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