礼来公司于2024年12月20日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Zepbound(tirzepatide，替尔泊肽/替西帕肽)与低热量饮食和增加身体活动结合使用，用于治疗肥胖成人的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)。该公司称，这是首个也是唯一一个针对中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)和肥胖症成人的处方药。

OSA是一种睡眠呼吸障碍，其特征是睡眠期间上呼吸道完全或部分塌陷，这可能导致呼吸暂停或浅呼吸(呼吸不足)，以及血氧饱和度可能下降和/或睡眠中醒来。OSA的特征之一是打鼾，但疲劳、白天过度嗜睡和睡眠中断也是主要症状，因此这种严重疾病很容易被忽视。目前的常见治疗方法包括使用CPAP机器(睡眠时佩戴面罩)、手术以及减肥。

Zepbound的活性成份是替尔泊肽/替西帕肽(tirzepatide)，是一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)受体和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体双重激动剂；通过激活肠道分泌的激素受体(胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP))来减少食欲和食物摄入。通过减轻体重，研究表明Zepbound还可以改善OSA。tirzepatide最初以商品名Mounjaro获批用于治疗2型糖尿病。

这是Zepbound在美获批的第二项适应症，此前于2023年11月获批用于治疗肥胖症，具体是，与低热量饮食和增加身体活动相结合，以减少肥胖成人或超重成人的多余体重，并在至少存在一种体重相关共病的情况下长期保持体重下降。 

药品说明书

ZEPBOUND ®适用于与低热量饮食和增加体力活动相结合，以减少肥胖成人或患有至少一种体重相关合并症的超重成人的多余体重并长期维持减肥效果。

使用限制

•ZEPBOUND含有 tirzepatide。不建议与其他含 tirzepatide 的产品或任何胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂共同给药。

2.1 推荐剂量

•ZEPBOUND的推荐起始剂量为每周一次皮下注射 2.5 毫克。请遵循以下剂量递增以降低胃肠道不良反应的风险。2.5 毫克剂量用于治疗起始，不被批准作为维持剂量。

•4 周后，将剂量增加至每周一次皮下注射 5 毫克。在当前剂量下至少 4 周后，可以以 2.5 毫克的增量增加剂量。

•ZEPBOUND对成人的推荐维持剂量为 5 毫克、10 毫克或 15 毫克，每周皮下注射一次。

•选择维持剂量时，请考虑治疗反应和耐受性（见不良反应（6.1）和临床研究（14.1））。如果患者不能耐受维持剂量，请考虑降低维持剂量。

•ZEPBOUND的最大剂量为每周一次皮下注射 15 毫克。

2.2 关于漏服剂量的建议

•如果漏服一剂，请指导患者在漏服后 4 天（96 小时）内尽快 服用ZEPBOUND 。如果已超过 4 天，请跳过漏服剂量并在定期安排的日期服用下一剂。在每种情况下，患者都可以恢复每周一次的常规服药计划。

•如有必要，可以更改每周给药的日期，只要两次给药之间的时间至少为 3 天（72 小时）。

2.3 重要管理说明

•在开始使用ZEPBOUND之前，请培训患者和护理人员正确的注射技术。请参阅随附的使用说明，获取带插图的完整给药说明。

•指导使用单剂量药瓶的患者使用适合剂量给药的注射器（例如，能够测量 0.5 mL 剂量的 1 mL 注射器）。

•使用前请目视检查ZEPBOUND 。它应呈透明无色至微黄色。如果发现颗粒物或变色， 请勿使用ZEPBOUND 。

•服用ZEPBOUND时应结合低热量饮食和增加体力活动。

•每周服用一次ZEPBOUND，一天中的任何时间均可，用餐时或用餐后均可。

•将ZEPBOUND注射到腹部、大腿或上臂皮下。

•每次注射时旋转注射部位。

注射剂：预装单剂量笔或单剂量小瓶中的透明、无色至微黄色溶液，每种溶液均具有以下强度：

•2.5 毫克/0.5 毫升

•5 毫克/0.5 毫升

•7.5 毫克/0.5 毫升

•10毫克/0.5毫升

•12.5 毫克/0.5 毫升

•15毫克/0.5毫升

ZEPBOUND禁用于以下患者：

•个人或家族有 MTC 病史，或患有 MEN 2 的患者。

•已知对 tirzepatide 或ZEPBOUND中的任何辅料有严重过敏反应。据报道，tirzepatide 会引起严重的过敏反应，包括过敏反应和血管性水肿。

5.1 甲状腺C细胞肿瘤的风险

在一项为期 2 年的临床相关血浆暴露研究中，tirzepatide 导致大鼠甲状腺 C 细胞肿瘤（腺瘤和癌）发病率呈剂量依赖性和治疗持续时间依赖性增加。目前尚不清楚ZEPBOUND是否会导致人类患上甲状腺 C 细胞肿瘤（包括 MTC），因为 tirzepatide 诱发的啮齿动物甲状腺 C 细胞肿瘤与人类的相关性尚未确定。

ZEPBOUND禁用于有 MTC 个人病史或家族病史的患者或患有 MEN 2 的患者。应告知患者使用ZEPBOUND可能带来的 MTC 风险，并告知他们甲状腺肿瘤的症状（例如颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续声音嘶哑）。

对于接受ZEPBOUND治疗的患者，常规监测血清降钙素或使用甲状腺超声检查对于早期发现 MTC 的价值尚不明确。由于血清降钙素的检测特异性低，且甲状腺疾病的背景发病率高，因此此类监测可能会增加不必要手术的风险。血清降钙素值显著升高可能表明患有 MTC，而 MTC 患者的降钙素值通常 >50 ng/L。如果测量血清降钙素并发现其升高，则应对患者进行进一步评估。体检或颈部影像学检查发现甲状腺结节的患者也应进一步评估。

5.2 严重胃肠道不良反应

使用ZEPBOUND可能导致胃肠道不良反应，有时甚至很严重。在两项ZEPBOUND临床试验（研究1和2）的汇总中，接受ZEPBOUND治疗的患者（5 毫克 1.7%、10 毫克 2.5%、15 毫克 3.1%）报告的严重胃肠道不良反应发生率高于接受安慰剂治疗的患者（1%）。

ZEPBOUND尚未对患有严重胃肠道疾病（包括严重胃轻瘫）的患者进行研究，因此不建议这些患者使用。

5.3 急性肾损伤

使用ZEPBOUND与急性肾损伤有关，这可能是由于对ZEPBOUND的胃肠道不良反应（包括恶心、呕吐和腹泻）引起的脱水所致（见不良反应 (6.1)）。

在接受 GLP-1 受体激动剂治疗的患者中，上市后报告显示急性肾损伤和慢性肾衰竭恶化，有时可能需要血液透析。其中一些事件发生在没有已知潜在肾病的患者中。大多数报告的事件发生在出现恶心、呕吐、腹泻或脱水的患者中。监测报告对ZEPBOUND有不良反应的患者肾功能，这些不良反应可能导致容量不足。

5.4 急性胆囊疾病

使用ZEPBOUND和 GLP-1 受体激动剂治疗与急性胆囊疾病发病率的增加有关。

在两项ZEPBOUND临床试验（研究1和2）中，1.1% 的ZEPBOUND治疗患者和 1% 的安慰剂治疗患者报告患有胆结石，0.7% 的ZEPBOUND治疗患者和 0.2% 的安慰剂治疗患者报告患有胆囊炎，0.2% 的ZEPBOUND治疗患者报告接受胆囊切除术，而安慰剂治疗患者无此情况。急性胆囊事件与体重减轻有关。如果怀疑患有胆囊炎，则需要进行胆囊诊断研究和适当的临床随访。

5.5 急性胰腺炎

在接受 GLP-1 受体激动剂或替泽帕肽治疗的患者中观察到急性胰腺炎，包括致命和非致命的出血性或坏死性胰腺炎。

在针对不同适应症的 tirzepatide 临床试验中，13 名接受 tirzepatide 治疗的患者（每 100 年暴露中 0.23 名患者）经裁定确认发生 14 起急性胰腺炎事件，而 3 名接受对照剂治疗的患者（每 100 年暴露中 0.11 名患者）发生 3 起事件。在两项ZEPBOUND临床试验（研究1和2）的汇总中，0.2% 接受ZEPBOUND治疗的患者经裁定确认发生急性胰腺炎（每 100 年暴露中 0.14 名患者），而接受安慰剂治疗的患者为 0.2%（每 100 年暴露中 0.15 名患者）。尚未对有胰腺炎病史的患者进行ZEPBOUND研究。目前尚不清楚有胰腺炎病史的患者在使用ZEPBOUND时是否面临更高的胰腺炎风险。

开始使用ZEPBOUND后，请仔细观察患者是否有胰腺炎的体征和症状（包括持续的剧烈腹痛，有时会放射到背部，可能伴有或不伴有呕吐）。如果怀疑患有胰腺炎，请停止使用ZEPBOUND并进行适当的治疗。如果确诊为胰腺炎，则不应重新开始使用 ZEPBOUND 。

5.6 超敏反应

上市后有报告称，接受 tirzepatide 治疗的患者出现严重过敏反应（例如过敏反应、血管性水肿）。在两项ZEPBOUND临床试验（研究1和2）中，0.1% 的接受ZEPBOUND治疗的患者出现严重过敏反应，而接受安慰剂治疗的患者没有出现此类反应。如果出现过敏反应，建议患者立即就医并停止使用ZEPBOUND 。对 tirzepatide 或ZEPBOUND 中的任何辅料有过严重过敏反应的患者请勿使用。

据报道，GLP-1 受体激动剂会引起严重的过敏反应，包括过敏反应和血管性水肿。有血管性水肿或过敏反应病史的患者服用 GLP-1 受体激动剂时应谨慎，因为尚不清楚此类患者是否容易因服用ZEPBOUND而出现这些反应。

5.7 低血糖

ZEPBOUND会降低血糖并可能导致低血糖。

在一项针对患有 2 型糖尿病且 BMI ≥27 kg/m 2 的患者（研究2）的试验中，4.2% 接受ZEPBOUND治疗的患者报告出现低血糖（血浆葡萄糖<54 mg/dL），而接受安慰剂治疗的患者报告出现低血糖（血浆葡萄糖<54 mg/dL）。在这项试验中，与未服用磺酰脲类药物的 ZEPBOUND 治疗患者（2.1%）相比，同时服用 ZEPBOUND 和胰岛素促泌剂（例如磺酰脲类药物）的患者发生低血糖的风险增加（10.3%）。同时服用 tirzepatide 和胰岛素的患者发生低血糖的风险也会增加。

对于未患 2 型糖尿病的成人，低血糖症也与ZEPBOUND和 GLP-1 受体激动剂有关。

告知患者低血糖的风险，并教育他们了解低血糖的体征和症状。对于糖尿病患者，在开始使用ZEPBOUND之前和ZEPBOUND治疗期间监测血糖。通过减少胰岛素或磺酰脲类药物（或其他同时服用的胰岛素促泌剂）的剂量，可以降低低血糖的风险。

5.8 2 型糖尿病患者的糖尿病视网膜病变并发症

血糖控制的快速改善与糖尿病视网膜病变的暂时恶化有关。尚未对需要急性治疗的非增生性糖尿病视网膜病变、增生性糖尿病视网膜病变或糖尿病性黄斑水肿患者进行 Tirzepatide 的研究。有糖尿病视网膜病变病史的患者应监测糖尿病视网膜病变的进展情况。

5.9 自杀行为和想法

在使用其他体重管理产品的临床试验中，已报告了自杀行为和自杀意念。监测使用ZEPBOUND治疗的患者是否出现或恶化抑郁症、自杀意念或行为，以及/或情绪或行为是否出现任何异常变化。如果患者出现自杀意念或行为，请停止使用ZEPBOUND。如果患者有自杀企图或主动自杀意念， 请避免使用ZEPBOUND 。

5.10 全身麻醉或深度镇静期间的肺吸入

ZEPBOUND会延迟胃排空。有罕见的上市后报告称，接受 GLP-1 受体激动剂治疗的患者在接受择期手术或需要全身麻醉或深度镇静的程序时，尽管遵守了术前禁食建议，但仍有残留胃内容物，从而发生肺吸入。

现有数据不足以提供建议，以减轻服用ZEPBOUND的患者在全身麻醉或深度镇静期间发生肺吸入的风险，包括修改术前禁食建议或暂时停止服用ZEPBOUND是否可以降低胃内容物滞留的发生率。指导患者在计划进行任何手术或程序之前，如果他们正在服用ZEPBOUND，应告知医疗保健提供者。

下文或其他处方信息中描述了以下严重不良反应：

•甲状腺 C 细胞肿瘤的风险

•严重胃肠道不良反应

•急性肾损伤

•急性胆囊疾病

•急性胰腺炎

•超敏反应

•低血糖症

•2 型糖尿病患者的糖尿病视网膜病变并发症

•自杀行为和想法

•全身麻醉或深度镇静期间的肺吸入

6.1 临床试验经验

由于临床试验是在千差万别的条件下进行的，一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物的临床试验中的发生率进行比较，也可能无法反映实践中观察到的发生率。

针对患有或不患有 2 型糖尿病的肥胖或超重成年人进行的安慰剂对照减肥试验汇总（研究1和研究2）

ZEPBOUND的安全性在两项随机、双盲、安慰剂对照试验中得到评估，这两项试验包括 2,519 名肥胖或超重成年患者，他们接受ZEPBOUND治疗长达 72 周，并有 4 周的停药随访期（研究1和研究2）。患者平均年龄为 47 岁，其中 37% 为男性。72% 为白人，12% 为亚裔，8% 为黑人或非裔美国人，7% 为美洲印第安人或阿拉斯加原住民；51% 为西班牙裔或拉丁裔。基线特征包括平均BMI为37.4 kg/m 2，29％的人BMI≥40 kg/m 2，41％的人患有高血压，37％的人患有血脂异常，25％的人患有2型糖尿病，7％的人患有阻塞性睡眠呼吸暂停，4％的人患有心血管疾病。

在两项试验中，分别接受 5 毫克、10 毫克和 15 毫克ZEPBOUND治疗的患者中，有 4.8%、6.3% 和 6.7% 因不良反应而永久停止治疗，而接受安慰剂治疗的患者中，这一比例为 3.4%。大多数因不良反应而停止使用ZEPBOUND的患者是在治疗的前几个月内因胃肠道不良反应而停止治疗的。

常见不良反应

表1列出了在两项安慰剂对照减肥试验（研究1和研究2）中，使用ZEPBOUND时出现的常见不良反应。这些不良反应在使用ZEPBOUND时比在使用安慰剂时更常见，并且至少有 2% 的接受ZEPBOUND治疗的患者出现这些不良反应。

在一项包括强化生活方式干预导入期的临床试验（研究3）中，287 名患者接受了长达 72 周的ZEPBOUND治疗。在一项随机停药试验（研究4）中，783 名患者接受了长达 36 周的ZEPBOUND治疗，其中 335 名患者的治疗长达 88 周。在研究3 中，10%的ZEPBOUND治疗患者和 2% 的安慰剂治疗患者因不良反应停药。在研究4 中，7% 的患者在第 36 周随机停药之前因不良反应停止ZEPBOUND治疗。在研究3和研究4中，不良反应与两项汇总的ZEPBOUND临床试验（研究1和研究2） 报告的不良反应相似。

胃肠道不良反应

在研究 1 和研究 2 的汇总中，ZEPBOUND 组（5 毫克 56%、10 毫克 56%、15 毫克 56%）患者的胃肠道不良反应发生率高于安慰剂组（30%）。ZEPBOUND 5 毫克组（1.9%）、ZEPBOUND 10 毫克组（3.3%）和ZEPBOUND 15 毫克组（4.3%）患者因胃肠道不良反应而停止治疗的比例高于安慰剂组（0.5%）患者。大多数恶心、呕吐和/或腹泻事件发生在剂量增加期间，并随着时间的推移而减少。

低血压

在研究 1 和研究 2 的汇总中，服用ZEPBOUND的患者（1.6%）发生低血压的频率高于服用安慰剂的患者（0.1%）。与未接受抗高血压治疗的ZEPBOUND治疗患者（1.2%）相比，同时接受抗高血压治疗的ZEPBOUND治疗患者（2.2%）发生低血压的频率更高。低血压还与胃肠道不良事件和脱水有关。

超敏反应

在研究1和研究2的汇总中，ZEPBOUND治疗组 2.1% 的患者发生速发型超敏反应（给药后一天内），而安慰剂治疗组为 0.4%，ZEPBOUND治疗组 3.5% 的患者发生非速发型超敏反应，而安慰剂治疗组为 2.7%。在ZEPBOUND治疗组患者中，产生抗 tirzepatide 抗体的患者（6.2%）发生超敏反应的几率高于未产生抗 tirzepatide 抗体的患者（3%）。试验中大多数超敏反应为皮肤反应（如皮疹、瘙痒）。

注射部位反应

在研究1和研究2中接受ZEPBOUND治疗的患者中，具有抗 tirzepatide 抗体的患者（11.3%）的注射部位反应比未产生抗 tirzepatide 抗体的患者（1%）更频繁（见临床药理学（12.6））。

脱发

ZEPBOUND治疗患者的脱发不良反应与体重减轻有关。在研究1和研究2的汇总中，ZEPBOUND治疗组（女性 7.1% 对比男性 0.5%）和安慰剂治疗组（女性 1.3% 对比男性 0%）中女性患者脱发的频率高于男性患者。没有ZEPBOUND治疗患者和一名安慰剂治疗患者因脱发而停止研究治疗。

其他不良反应

急性肾损伤

在研究1和研究2的汇总中，接受ZEPBOUND治疗的患者中有 0.5% 报告出现急性肾损伤，而接受安慰剂治疗的患者中有 0.2% 报告出现急性肾损伤。

急性胆囊疾病

在研究1和研究2的汇总中，1.1% 接受ZEPBOUND治疗的患者和 1% 接受安慰剂治疗的患者报告患有胆结石，0.7% 接受ZEPBOUND治疗的患者和 0.2% 接受安慰剂治疗的患者报告患有胆囊炎，0.2% 接受ZEPBOUND治疗的患者报告胆囊切除术，而接受安慰剂治疗的患者中没有。

低血糖

在研究2中，对患有 2 型糖尿病且 BMI ≥27 kg/m 2 的患者进行了试验，结果显示接受ZEPBOUND治疗的患者中有 4.2% 报告出现低血糖症（血糖<54 mg/dL），而接受安慰剂治疗的患者中这一比例为 1.3%。

在研究1中， ZEPBOUND对患有肥胖/超重但不伴有 2 型糖尿病的成年人进行了试验，没有系统地捕捉到低血糖症，但 0.3% 接受ZEPBOUND治疗的患者报告血糖<54 mg/dL，而接受安慰剂治疗的患者则没有。

心率增加

在研究1和研究2的汇总中，使用ZEPBOUND治疗后，心率平均每分钟增加 1 至 3 次，而使用安慰剂治疗的患者心率没有增加。

感觉异常

在研究1和研究2的汇总中，接受ZEPBOUND（5 毫克 0.2%、10 毫克 0.2%、15 毫克 0.4%）的患者比接受安慰剂（0.1%）的患者感觉异常发生的频率更高。

味觉障碍

在研究1和研究2的汇总中，0.4% 接受ZEPBOUND治疗的患者报告出现味觉障碍，而接受安慰剂治疗的患者则没有报告。

口干

在研究1和研究2的汇总分析中，1%接受ZEPBOUND治疗的患者报告出现口干或喉咙干燥，0.1%接受安慰剂治疗的患者报告出现口干或喉咙干燥。

实验室异常

淀粉酶和脂肪酶增加

在研究1和研究2的汇总中，ZEPBOUND治疗导致血清胰腺淀粉酶浓度从基线平均增加 20% 至 25%，血清脂肪酶浓度从基线平均增加 28% 至 35%，而安慰剂治疗患者的胰腺淀粉酶从基线平均增加 2.1%，血清脂肪酶从基线平均增加 5.8%。在没有胰腺炎的其他体征和症状的情况下， ZEPBOUND导致淀粉酶或脂肪酶升高的临床意义尚不清楚。

6.2 上市后经验

在批准后使用ZEPBOUND中的活性成分 tirzepatide 期间，已报告了以下不良反应。由于这些反应是来自人数不确定的群体中自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其发生频率或与药物暴露之间的因果关系。

超敏反应：过敏反应、血管性水肿

胃肠道：肠梗阻

肺部：接受 GLP-1 受体激动剂的患者在接受选择性手术或需要全身麻醉或深度镇静的程序时可能发生肺吸入。

7.1 与胰岛素或胰岛素促泌剂（如磺酰脲类）同时使用

ZEPBOUND可降低血糖。开始使用ZEPBOUND时，请考虑减少同时服用的胰岛素或胰岛素促泌剂（例如磺酰脲类）的剂量，以降低发生低血糖的风险。

7.2 口服药物

ZEPBOUND会延迟胃排空，因此可能会影响同时服用的口服药物的吸收。口服药物与ZEPBOUND同时服用时应谨慎。

当口服药物与ZEPBOUND同时使用时，监测依赖阈值浓度的疗效患者和治疗指数较窄的药物（如华法林）的患者。

建议使用口服激素避孕药的患者在开始使用ZEPBOUND后 4 周内以及每次剂量增加后 4 周内改用非口服避孕方法，或添加屏障避孕方法。非口服的激素避孕药不应受到影响。

8.1 怀孕

妊娠暴露登记

将设立妊娠暴露登记处，监测在妊娠期间接触ZEPBOUND （tirzepatide）的女性的妊娠结果。

风险摘要

减肥对孕妇没有任何好处，而且可能对胎儿造成伤害。建议孕妇在怀孕期间不要减肥，并在确认怀孕后停止使用ZEPBOUND （参见临床注意事项）。目前有关孕妇使用 tirzepatide 的数据不足以评估与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局的风险。根据动物生殖研究，怀孕期间接触 tirzepatide 可能会对胎儿造成风险。

在器官形成期给予 tirzepatide 的怀孕大鼠中，根据 AUC，在母鼠临床暴露时出现胎儿生长减缓和胎儿畸形。在器官形成期给予 tirzepatide 的兔子中，根据 AUC，在临床相关暴露时观察到胎儿生长减缓。这些对动物的不良胚胎/胎儿影响与对母体体重和食物消耗的药理作用相吻合（见数据）。

与一般人群相比，该人群发生重大出生缺陷和流产的估计背景风险有所增加。在美国一般人群中，临床确诊妊娠发生重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为 2%-4% 和 15%-20%。

临床考虑

疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险

目前建议所有孕妇，包括肥胖或超重的孕妇，都应在怀孕前体重的基础上适当增加体重，因为怀孕期间母体组织必然会增加体重。

数据

动物数据

在器官形成期，给怀孕大鼠每周两次皮下注射 0.02、0.1 和 0.5 mg/kg tirzepatide（根据 AUC 分别为每周一次 15 mg 的最大推荐人体剂量 (MRHD) 的 0.03、0.07 和 0.5 倍），外部、内脏和骨骼畸形的发生率增加，内脏和骨骼发育变异的发生率增加，胎儿体重下降，与 0.5 mg/kg 的药理学介导的母体体重和食物消耗减少相一致。在器官形成期，每周一次皮下注射 0.01、0.03 或 0.1 mg/kg tirzepatide（MRHD 的 0.01-、0.06- 和 0.2-倍）的怀孕兔子，在所有剂量水平下，都会对胃肠道系统产生药理学介导的影响，导致少数兔子死亡或流产。在 0.1 mg/kg 剂量下，观察到胎儿体重减轻，与母亲食物消耗和体重下降有关。在一项关于大鼠产前和产后的研究中，从着床到哺乳期，每周两次皮下注射 0.02、0.10 或 0.25 mg/kg tirzepatide，与对照组相比，接受 0.25 mg/kg tirzepatide 的 F 0母体大鼠所产的 F 1幼崽的平均体重在出生后第 7 天至出生后第 126 天（雄性）和出生后第 56 天（雌性）均显著降低。

8.2 哺乳

风险摘要

目前尚无关于 tirzepatide 或其代谢物在动物或人类乳汁中的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对ZEPBOUND的临床需求以及ZEPBOUND或潜在母体状况 对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

8.3 具有生育能力的女性和男性

避孕

使用ZEPBOUND可能会因胃排空延迟而降低口服激素避孕药的疗效。这种延迟在首次服用后最明显，并随着时间的推移逐渐减少。建议使用口服激素避孕药的患者在开始使用 ZEPBOUND 后 4 周内以及每次增加剂量后 4 周内改用非口服避孕方法或添加屏障避孕方法（见药物相互作用（7.2）和临床药理学（12.2、12.3））。

8.4 儿科用途

ZEPBOUND对于儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

8.5 老年人使用

在两项固定剂量ZEPBOUND临床试验（研究1和研究2）中，226 名（9%）接受ZEPBOUND治疗的患者年龄在 65 岁或以上，13 名（0.5%）接受ZEPBOUND治疗的患者基线年龄在 75 岁或以上。

在 65 岁及以上和较年轻的成年患者中， ZEPBOUND的安全性或有效性没有总体差异。

8.6 肾功能损害

对于肾功能不全的患者，不建议调整ZEPBOUND的剂量。在肾功能不全（包括终末期肾病 (ESRD)）的受试者中，未观察到 tirzepatide 药代动力学 (PK) 的变化。监测报告对ZEPBOUND产生不良反应（可能导致容量不足）的患者的肾功能。

8.7 肝功能损害

对于肝功能不全的患者，不建议调整ZEPBOUND的剂量。在对不同程度肝功能不全的受试者进行的临床药理学研究中，未观察到 tirzepatide PK 的变化。

如果发生过量用药，请联系医学毒理学家以获取更多过量用药管理建议。应根据患者的临床体征和症状开始适当的支持治疗。考虑到 tirzepatide 的半衰期约为 5 天，可能需要对这些症状进行一段时间的观察和治疗。

ZEPBOUND（tirzepatide）注射剂用于皮下注射，含有 tirzepatide，一种 GIP 受体和 GLP-1 受体激动剂。Tirzepatide 基于 GIP 序列，在 2 和 13 位含有氨基异丁酸 (Aib)、C 端酰胺和在 20 位通过接头与 1,20-二十烷二酸连接的 Lys 残基。分子量为 4813.53 Da，经验式为 C 225 H 348 N 48 O 68。

结构式：

ZEPBOUND是一种透明、无色至微黄色的无菌溶液，可用于皮下注射。每支单剂量笔或单剂量小瓶含有不含防腐剂的 0.5 mL 溶液，其中含有 2.5 mg、5 mg、7.5 mg、10 mg、12.5 mg 或 15 mg 的 tirzepatide 和以下赋形剂：氯化钠 (4.1 mg)、磷酸氢二钠七水合物 (0.7 mg) 和注射用水。可能添加了盐酸溶液和/或氢氧化钠溶液来调节 pH 值。ZEPBOUND 的pH值为 6.5 – 7.5。

12.1 作用机制

Tirzepatide 是一种 GIP 受体和 GLP-1 受体激动剂。它含有 C20 脂肪酸二酸，可使白蛋白结合并延长半衰期。Tirzepatide 选择性结合并激活 GIP 和 GLP-1 受体，这是天然 GIP 和 GLP-1 的靶标。

GLP-1 是食欲和热量摄入的生理调节剂。非临床研究表明，添加 GIP 可能进一步有助于调节食物摄入量。

GIP 受体和 GLP-1 受体均存在于参与食欲调节的大脑区域。动物研究表明，tirzepatide 分布到参与食欲和食物摄入调节的大脑区域中并激活这些区域的神经元。

12.2 药效学

Tirzepatide 可以降低体重，其中脂肪质量的减少比瘦质量的减少更显著。

Tirzepatide 可减少卡路里摄入量。其效果可能是通过影响食欲来实现的。

Tirzepatide 以葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素分泌，并减少胰高血糖素分泌。

Tirzepatide 可增加胰岛素敏感性，如 28 周治疗后对 2 型糖尿病患者的高胰岛素正常血糖钳研究所示。这些作用可导致血糖降低。

Tirzepatide 可延迟胃排空。第一次服用后延迟效果最明显，并且这种效果会随着时间的推移而减弱。

12.3 药代动力学

健康受试者和超重或肥胖患者的 tirzepatide 药代动力学相似。每周给药一次，连续 4 周后，血浆 tirzepatide 浓度达到稳定状态。Tirzepatide 暴露量与剂量成比例增加。

吸收

皮下注射后，tirzepatide 达到最大血浆浓度的中位时间（范围）为 24 小时（8 至 72 小时）。皮下注射后，tirzepatide 的平均绝对生物利用度为 80%。在腹部、大腿或上臂皮下注射 tirzepatide 可达到类似的暴露量。

分布

超重或肥胖患者皮下给药后，tirzepatide 的平均 [变异系数 (CV)%] 表观稳态分布容积约为 9.7 L (28.5%)。Tirzepatide 与血浆白蛋白高度结合 (99%)。

清除

在超重或肥胖患者中，tirzepatide 的表观群体平均清除率 (CV%) 为 0.056 L/h (20.9%)，清除半衰期约为 5 天。

代谢

Tirzepatide 通过肽骨架的蛋白水解裂解、C20 脂肪二酸的β-氧化和酰胺水解进行代谢。

排泄

替泽帕肽代谢物的主要排泄途径是尿液和粪便。在尿液或粪便中未观察到完整的替泽帕肽。

特定人群

年龄 (18 至 84 岁)、性别、种族 (71% 白人、11% 亚洲人、9% 美洲印第安人或阿拉斯加原住民、8% 黑人或非裔美国人)、民族或体重等内在因素对 tirzepatide 的 PK 没有临床相关影响。

肾功能不全患者

肾功能不全不会影响 tirzepatide 的药代动力学。对不同程度肾功能不全（轻度、中度、重度、ESRD）患者与肾功能正常的受试者进行了单次 5 mg 剂量 tirzepatide 的药代动力学评估。临床研究数据还显示，超重或肥胖患者的肾功能不全不会影响 tirzepatide 的药代动力学。

肝功能不全患者

肝功能损害不会影响 tirzepatide 的药代动力学。对不同程度肝功能损害（轻度、中度、重度）患者与肝功能正常的受试者进行了单次 5 mg 剂量 tirzepatide 的药代动力学评估（见特定人群中的使用（8.7））。

药物相互作用研究

Tirzepatide 影响其他药物药代动力学的可能性

体外研究表明，tirzepatide 抑制或诱导 CYP 酶以及抑制药物转运蛋白的可能性较低。

ZEPBOUND会延迟胃排空，从而有可能影响同时服用的口服药物的吸收。

单剂量 5 毫克后，tirzepatide 对胃排空的影响最大，随后的剂量后影响减小。

首次服用 5 毫克 tirzepatide 后，对乙酰氨基酚最大浓度 (Cmax) 降低 55%，血浆中峰浓度中值 (tmax) 出现在 1 小时后。第 6 周与 15 毫克 tirzepatide 联合给药后，对乙酰氨基酚 Cmax和 tmax没有显著影响。总体对乙酰氨基酚暴露量 (AUC 0-24hr) 不受影响。

在单剂量 5 mg tirzepatide 存在下服用复方口服避孕药（0.035 mg 乙炔雌二醇和 0.25 mg 诺孕酯）后，乙炔雌二醇、诺孕酯和诺孕曲明的平均 C max分别降低了 59%、66% 和 55%，而平均 AUC 分别降低了 20%、21% 和 23%。观察到 t max延迟2.5 至 4.5 小时。

12.6 免疫原性

观察到的抗药抗体发生率高度依赖于检测的灵敏度和特异性。检测方法的差异使得无法对下述试验中的抗药抗体发生率与其他试验中的抗药抗体发生率进行有意义的比较。

在研究1和2的 72 周抗药物抗体 (ADA) 取样治疗期间，64.5% (1591/2467) 的ZEPBOUND治疗患者产生了抗 tirzepatide 抗体。在这些试验中，40% 和 16.5% 的ZEPBOUND治疗患者产生的抗 tirzepatide 抗体分别与天然 GIP 或天然 GLP-1 产生交叉反应。

在接受ZEPBOUND治疗的患者中，分别有 2.8% 和 2.7% 产生了针对 GIP 或 GLP-1 受体的 tirzepatide 活性的中和抗体，分别有 0.8% 和 0.1% 产生了针对天然 GIP 或 GLP-1 的中和抗体。

抗 tirzepatide 抗体对ZEPBOUND的药代动力学或有效性没有发现临床显著影响。接受ZEPBOUND治疗且产生抗 tirzepatide 抗体的患者发生超敏反应或注射部位反应的几率高于未产生这些抗体的患者（见不良反应（6.1））。

13.1 致癌作用、致突变作用、生育能力受损

对雄性和雌性大鼠进行了为期 2 年的致癌性研究，剂量为 0.15、0.50 和 1.5 mg/kg（基于 AUC 分别为每周一次 MRHD 15 mg 的 0.1 倍、0.4 倍和 1 倍），每周两次皮下注射 tirzepatide。在雄性大鼠（≥0.5 mg/kg）和雌性大鼠（≥0.15 mg/kg）中观察到甲状腺 C 细胞腺瘤统计学上显著增加，并且在所有检测剂量下在雄性和雌性大鼠中均观察到甲状腺 C 细胞腺瘤和癌的总和统计学上显著增加。在对 rasH2 转基因小鼠进行的 6 个月致癌性研究中，每周两次皮下注射 1、3 和 10 mg/kg 剂量的 tirzepatide 没有致瘤性。

大鼠骨髓微核试验表明，Tirzepatide 没有表现出基因毒性。

在生育力和早期胚胎发育研究中，雄性和雌性大鼠每周两次皮下注射 0.5 mg/kg、1.5 mg/kg或 3 mg/kg（基于 AUC 分别为每周一次 MRHD 15 mg 的 0.3 倍、1 倍和 2 倍以及 0.3、0.9 和 2 倍）。未观察到 tirzepatide 对精子形态、交配、生育力和受孕的影响。在雌性大鼠中，在所有剂量水平下均观察到发情间期延长的雌性数量增加，黄体平均数量减少，导致着床部位和可行胚胎平均数量减少。这些影响被认为是 tirzepatide 对食物消耗和体重的药理作用的次要影响。

14.1 肥胖或超重成人的减重和长期维持研究

患有或不患有 2 型糖尿病的肥胖或超重成年人的体重减轻（研究1和研究2）

研究1和研究2概述

在两项随机、双盲、安慰剂对照的固定剂量试验（研究1和研究2）中，研究了ZEPBOUND结合低热量饮食和增加身体活动对减轻体重的有效性，受试者为 18 岁及以上的成年人。在研究1和研究2中，所有患者均接受了标准的生活方式干预，包括低热量饮食指导（每天减少约 500 千卡）和增加身体活动咨询（建议每周至少 150 分钟），从研究药物或安慰剂的第一剂开始，并持续整个试验。患者还接受了行为矫正策略咨询，以遵守饮食和锻炼建议。在两项试验中，在治疗 72 周后（维持剂量至少 52 周）评估了体重减轻情况。

研究1(NCT04184622) 是一项为期 72 周的试验，招募了 2,539 名患有肥胖症 (BMI ≥30 kg/m 2) 或超重 (BMI 27 至<30 kg/m 2) 且至少患有一种体重相关合并症（如血脂异常、高血压、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病）的成年患者；排除患有 2 型糖尿病的患者。患者以 1:1:1:1 的比例随机分配每周一次固定剂量的ZEPBOUND 5 毫克、ZEPBOUND 10 毫克、 ZEPBOUND 15 毫克或安慰剂，剂量递增期最长为 20 周，随后为维持期。基线时，平均年龄为 45 岁（范围为 18-84 岁），68% 为女性，71% 为白人，11% 为亚洲人，9% 为美洲印第安人/阿拉斯加原住民，8% 为黑人或非裔美国人。总共 48% 为西班牙裔或拉丁裔。平均基线体重为 104.8 公斤，平均 BMI 为 38 公斤/米2。基线特征包括 32% 患有高血压，30% 患有血脂异常，8% 患有阻塞性睡眠呼吸暂停，3% 患有心血管疾病。

研究2(NCT04657003) 是一项为期 72 周的试验，招募了 938 名 BMI ≥27 kg/m 2且患有 2 型糖尿病的成年患者。试验中患者的糖化血红蛋白为 7%-10%，仅接受饮食和运动治疗，或接受除二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂或 GLP-1 受体激动剂以外的任何口服降糖药治疗。因 2 型糖尿病而服用胰岛素或注射 GLP-1 受体激动剂的患者被排除在外。患者以 1:1:1 的比例随机分配接受每周一次固定剂量的ZEPBOUND 10 毫克、ZEPBOUND 15 毫克或安慰剂，剂量递增期最长为 20 周，随后为维持期。基线时，平均年龄为 54 岁（范围为 18-85 岁），51% 为女性，76% 为白人，13% 为亚裔，8% 为黑人或非裔美国人。总共 60% 为西班牙裔或拉丁裔。平均基线体重为 100.7 公斤，平均 BMI 为 36.1 公斤/米2。基线特征包括 66% 患有高血压，61% 患有血脂异常，8% 患有阻塞性睡眠呼吸暂停，10% 患有心血管疾病。

研究1和研究2的结果

研究1中， ZEPBOUND 5 毫克、10 毫克和 15 毫克治疗组停止服用研究药物的患者比例分别为 14.3%、16.4% 和 15.1%，安慰剂治疗组停止服用研究药物的患者比例为 26.4%。研究2中， ZEPBOUND 10 毫克和 15 毫克治疗组停止服用研究药物的患者比例分别为 9.3% 和 13.8% ，安慰剂治疗组停止服用研究药物的患者比例为 14.9%。

对于研究1和2，在治疗 72 周后评估体重减轻情况（维持剂量至少 52 周）。在这两项研究中，主要疗效参数是体重平均变化百分比和从基线到第 72 周体重减轻≥5% 的患者百分比（见表2）。

经过 72 周的治疗，与安慰剂相比， ZEPBOUND可显著降低体重，且与安慰剂相比，接受ZEPBOUND 5 毫克、10 毫克和 15 毫克治疗的患者中，体重减轻至少 5% 的比例更高。与安慰剂相比，接受ZEPBOUND 10 毫克和 15 毫克治疗的患者中，体重减轻至少 10%、15% 和 20% 的比例更高（见表2）。无论年龄、性别、种族、民族、基线 BMI 和血糖状态如何， ZEPBOUND均能减轻体重。

图1显示了研究1的体重变化累积频率分布，图2显示了研究2的体重变化累积频率分布。解释该图的一种方法是选择横轴上感兴趣的体重变化，并记录每个治疗组中至少达到该减重程度的患者（纵轴）的相应比例。例如，请注意，图1中从 -10% 开始的垂直线分别与ZEPBOUND 15 毫克和安慰剂曲线相交于约 83.5% 和 18.8%，这对应于表2中显示的值。

注意：基于 100 个估算数据集（包括观察数据和使用混合方法估算缺失值的数据）中每个特定治疗组内每个随机患者的平均体重变化百分比。

注意：基于 100 个估算数据集（包括观察数据和使用混合方法估算缺失值的数据）中每个特定治疗组内每个随机患者的平均体重变化百分比。

研究1的图3和研究2的图4分别展示了从基线到第 72 周使用ZEPBOUND和安慰剂减肥的时间过程。

注意：显示的结果来自意向治疗人群。（1）从第 0 周到第 72 周观察到的平均值，以及（2）第 72 周混合插补（HI）的最小二乘平均值±标准误差。

注意：显示的结果来自意向治疗人群。（1）从第 0 周到第 72 周观察到的平均值，以及（2）第 72 周混合插补（HI）的最小二乘平均值±标准误差。

表3显示了研究1和研究2使用ZEPBOUND后腰围和心脏代谢参数的变化。

肥胖或超重成人接受强化生活方式干预后体重减轻情况（研究3）

研究3概述

研究3（NCT04657016）是一项为期 84 周的试验，包括 12 周的强化生活方式干预导入期（第 -12 周至第 0 周），随后是 72 周的ZEPBOUND与安慰剂随机治疗期（第 0 周至第 72 周），同时进行标准生活方式干预。只有在 12 周强化生活方式导入期内体重减轻≥5% 的患者才能进入 72 周的随机治疗期。该试验最初招募了 806 名成年患者（年龄 18 岁及以上），他们患有肥胖症（BMI ≥30 kg/m 2）或超重（BMI 27 至<30 kg/m 2）并且至少患有一种体重相关合并症，例如血脂异常、高血压、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病；排除患有 2 型糖尿病的患者。在强化生活方式干预导入期，营养师或营养师同等人员在 12 周内提供 8 次生活方式指导，所有患者均接受指导，要求每周锻炼至少 150 分钟，并将热量摄入量减少到大约 1,200 kcal/天（女性）或 1,500 kcal/天（男性）。患者还接受了行为改变策略的咨询，以遵守饮食和运动建议。在 12 周强化生活方式干预导入期结束时，579 名体重减轻≥5% 的患者以 1:1 的比例随机接受ZEPBOUND或安慰剂治疗，为期 72 周。ZEPBOUND剂量在长达20周的时间内逐渐增加，达到最大耐受剂量 (MTD) 10 毫克或 15 毫克，每周皮下注射一次。在随机治疗期间，患者每 12 周接受一次标准生活方式指导，包括减少热量饮食（每天减少约 500 千卡热量）和增加身体活动（建议每周至少 150 分钟），从第一次服用ZEPBOUND或安慰剂开始，并持续整个 72 周的治疗期；根据需要推荐行为矫正策略。治疗 72 周后评估体重减轻情况（维持剂量至少 52 周）。

对于随机分组的 579 名患者，进入 12 周生活方式导入期（第 -12 周）之前的平均体重为 109.5 公斤，平均 BMI 为 38.6 公斤/米2。在随机分组时（第 0 周），即 12 周强化生活方式导入期后，平均体重为 101.9 公斤，平均 BMI 为 35.9 公斤/米2。随机接受治疗的患者平均年龄为 46 岁（范围 18-77 岁），63% 为女性，86% 为白人，11% 为黑人或非裔美国人，1% 为亚裔。总计 54% 为西班牙裔或拉丁裔。579 名随机分组患者的基线特征包括 34% 患有高血压，26% 患有血脂异常，10% 患有阻塞性睡眠呼吸暂停，2% 患有心血管疾病。

研究3的结果

在 12 周强化生活方式干预引导期结束时，对于随后进入随机治疗期的患者（n=579），由于生活方式导致的平均体重减轻为 6.9%（第-12 周至第 0 周）。根据双盲治疗期间的最终剂量，86% (86%)接受ZEPBOUND治疗的患者每周的最大耐受剂量为 15 毫克。图5显示了引导期和第 0 周至第 72 周使用ZEPBOUND和安慰剂的体重减轻时间过程。

注意：显示的结果来自随机人群。（1）从第 -12 周到第 72 周观察到的平均值，以及（2）第 72 周混合插补（HI）的最小二乘均值 ± 标准误差。第 -12 周的变化不是研究 3 的主要终点。

随机分组后停止使用研究药物的患者比例：ZEPBOUND治疗组为 21.3%，安慰剂治疗组为 30.5%。

对于研究3，主要疗效参数是从随机化（第 0 周）到第 72 周体重的平均变化百分比，以及从随机化（第 0 周）到第 72 周体重减轻≥5% 的患者百分比。在 12 周强化生活方式导入期内体重已减轻≥5% 的随机患者中，与安慰剂相比，从随机化（第 0 周）到第 72 周，随后使用ZEPBOUND治疗可显著降低体重。与安慰剂相比，从第 0 周到第 72 周，使用ZEPBOUND治疗的患者中，有更大比例的患者体重减轻了至少 5%、10%、15% 和 20%（见表4）。

腰围和心脏代谢参数的变化如表5所示。

肥胖或超重成人随机停药后体重减轻情况（研究4）

研究4概述

研究4(NCT04660643) 是一项为期 88 周的随机停药试验，所有患者在 36 周的导入期内接受开放标签的ZEPBOUND治疗，随后随机分配继续接受ZEPBOUND治疗或改用安慰剂治疗 52 周。该试验招募了 783 名成年患者（18 岁及以上），这些患者患有肥胖症（BMI ≥30 千克/米2），或超重（BMI 27 至 <30 千克/米2）且至少患有一种体重相关合并症，如血脂异常、高血压、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病；排除患有 2 型糖尿病的患者。所有患者均接受了标准的生活方式干预，包括减少热量饮食（每天减少约 500 千卡热量）和增加体育锻炼（建议每周至少 150 分钟）的指导，这些干预从第一次服用ZEPBOUND开始，在导入期持续到整个试验期间。在 36 周的开放标签ZEPBOUND导入期内，ZEPBOUND剂量在长达 20 周的时间内逐渐增加至 MTD 每周一次皮下 10 毫克或 15 毫克。导入期后，患者在第 36 周随机分配继续服用ZEPBOUND或改用安慰剂 52 周。

在第 0 周开始接受ZEPBOUND 治疗的 783 名患者中，14.4% 在第 36 周随机分组之前停止治疗，不良事件是最常见的停药原因（6.8%）。第 36 周，共有 670 名患者以 1:1 的比例随机接受ZEPBOUND MTD 或安慰剂治疗，治疗 52 周。对于 670 名随机分组患者，在研究开始时（第 0 周）平均体重为 107.3 公斤，平均 BMI 为 38.4 公斤/米2，在随机分组时（第 36 周，开放标签ZEPBOUND导入期后）平均体重为 85.2 公斤，平均 BMI 为 30.5 公斤/米2。在随机分组的患者中，平均年龄为 49 岁（范围为 19-81 岁），71% 为女性，80% 为白人，11% 为黑人或非裔美国人，7% 为亚裔。总共 44% 为西班牙裔或拉丁裔。670 名随机分组患者的基线特征包括 35% 患有高血压，32% 患有血脂异常，12% 患有阻塞性睡眠呼吸暂停，6% 患有心血管疾病。

研究4的结果

在 36 周开放标签ZEPBOUND导入期结束时，在 670 名随机患者中，93% 的患者每周服用ZEPBOUND MTD 15 毫克，7% 的患者每周服用 10 毫克。开放标签ZEPBOUND治疗后，随机患者 (n=670) 平均体重减轻 20.9%（第 0 周至第 36 周）。图6显示了从第 0 周到第 88 周的体重减轻时间过程。

注意：显示的结果来自随机人群。（1）显示的结果是从第 0 周到第 88 周观察到的平均值和（2）第 88 周混合插补（HI）的最小二乘均值±标准误差。与第 0 周相比的变化不是研究4的主要终点。

第 36 周随机分组后停止使用研究药物的患者比例为ZEPBOUND治疗组 10.4%，安慰剂治疗组 17.9%。

对于研究4，主要疗效参数是从随机分组（第 36 周）到第 88 周体重的平均百分比变化。在开放标签导入期（第 0 周至第 36 周）使用ZEPBOUND治疗减肥后，从随机分组（第 36 周）到第 88 周继续使用ZEPBOUND治疗，与安慰剂相比，体重显著减轻（见表6）。

研究4中的腰围和心脏代谢参数的变化如表7所示。

16.1 如何供应

ZEPBOUND是一种透明、无色至微黄色的溶液，以纸箱形式提供，其中包含 4 支预填充的单剂量笔、1 个单剂量小瓶或 4 个单剂量小瓶，如下所示：

16.2 储存和处理

•将ZEPBOUND存放在 2°C 至 8°C (36°F 至 46°F) 的冰箱中。

•如果需要，每支单剂量笔或单剂量药瓶可在不高于 30°C (86°F) 的温度下不冷藏保存，最长保存时间为 21 天。如果ZEPBOUND在室温下保存，则不应将其放回冰箱。

•如果从冰箱取出后 21 天内未使用，请丢弃。

•不要冻结ZEPBOUND 。冻结后 请勿使用ZEPBOUND 。

•将ZEPBOUND存放在原包装箱中，避免光照。

建议患者阅读 FDA 批准的患者标签（用药指南和使用说明）。

甲状腺 C 细胞肿瘤的风险

告知患者ZEPBOUND会导致大鼠患上甲状腺 C 细胞肿瘤，并且尚未确定这一发现对人类的相关性。建议患者向其医疗保健提供者报告甲状腺肿瘤的症状（例如颈部肿块、持续声音嘶哑、吞咽困难或呼吸困难）。

严重胃肠道不良反应

告知患者严重胃肠道不良反应的潜在风险。指导患者如果出现严重或持续的胃肠道症状，应联系其医疗保健提供者。

急性肾损伤

告知接受ZEPBOUND治疗的患者，由于胃肠道不良反应，可能存在脱水风险，并采取预防措施避免液体不足。告知患者肾功能恶化的潜在风险，并解释肾功能损害的相关体征和症状，以及如果发生肾衰竭，透析作为医疗干预的可能性。

急性胆囊疾病

告知患者急性胆囊疾病的风险。指导患者如果怀疑有胆囊疾病，应联系其医疗保健提供者进行适当的临床随访。

急性胰腺炎

告知患者胰腺炎的潜在风险。指导患者如果怀疑患有胰腺炎（严重腹痛可能放射到背部，可能伴有或不伴有呕吐），应立即停止使用ZEPBOUND并联系其医疗保健提供者。

超敏反应

告知患者使用 tirzepatide 时曾报告出现严重过敏反应。告知患者过敏反应症状，并指导他们一旦出现此类症状，应停止服用ZEPBOUND并立即就医。

低血糖

告知患者低血糖的风险，并教育患者了解低血糖的体征和症状。建议接受胰岛素或胰岛素促泌剂治疗的患者在使用ZEPBOUND时，低血糖的风险可能会增加，并向其医疗保健提供者报告低血糖的体征和/或症状。

糖尿病视网膜病变并发症

告知 2 型糖尿病患者，如果在使用ZEPBOUND治疗期间出现视力变化，请联系他们的医疗保健提供者。

自杀行为和想法

建议患者报告抑郁症的出现或恶化、自杀想法或行为，和/或情绪或行为的任何异常变化。告知患者，如果他们出现自杀想法或行为，应停止服用ZEPBOUND。

全身麻醉或深度镇静期间发生肺吸入

告知患者ZEPBOUND可能导致胃排空速度变慢，从而导致计划手术或程序期间出现麻醉或深度镇静并发症。指示患者在计划手术或程序之前告知医疗保健提供者他们是否正在服用ZEPBOUND。

怀孕

告知怀孕患者该药物对胎儿的潜在风险。建议患者在接受ZEPBOUND治疗期间，如果已经怀孕或打算怀孕，应告知其医疗保健提供者。告知患者将有一个妊娠暴露登记处，用于监测在怀孕期间接触ZEPBOUND的女性的妊娠结果（见特定人群的使用（8.1））。

避孕

使用ZEPBOUND可能会降低口服激素避孕药的功效。建议使用口服激素避孕药的患者在开始使用ZEPBOUND后 4 周内以及每次增加剂量后 4 周内改用非口服避孕方法或添加屏障避孕方法（见药物相互作用 (7.2)、特定人群中的使用 (8.3) 和临床药理学 (12.3)）。

管理

指导患者如何准备和使用正确剂量的ZEPBOUND，并评估他们皮下注射的能力，以确保正确使用ZEPBOUND。指导使用单剂量小瓶的患者使用适合剂量给药的注射器（例如，能够测量 0.5 mL 剂量的 1 mL 注射器）。

错过剂量

告知患者如果漏服一剂，应在漏服后 4 天内尽快服药。如果超过 4 天，应跳过漏服的剂量，并在定期安排的日期服用下一剂。在每种情况下，告知患者恢复每周一次的常规服药计划。

销售商：Lilly USA, LLC

单剂量笔使用说明

使用说明ZEPBOUND TM 

(ZEHP-bownd) (tirzepatide)注射剂，供皮下使用。

2.5 mg/0.5 mL 单剂量笔
5 mg/0.5 mL 单剂量笔
7.5 mg/0.5 mL 单剂量笔
10 mg/0.5 mL 单剂量笔
12.5 mg/0.5 mL 单剂量笔
15 mg/0.5 mL 单剂量笔
每周使用 1 次

注射ZEPBOUND前你需要知道的重要信息

在使用ZEPBOUND笔之前以及每次补充药物时，请阅读本使用说明和用药指南。可能会有新信息。此信息不能代替与医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗。

与您的医疗保健提供者讨论如何正确 注射ZEPBOUND 。

•ZEPBOUND是一种单剂量预充注射笔。

•ZEPBOUND每周使用1次。

•仅进行皮下注射。

•您或其他人可以将其注射到您的胃（腹部）或大腿。

•另一个人可以向您的上臂后部注射。

零件指南

准备注入ZEPBOUND

将注射笔从冰箱中取出。

将灰色底盖保留在原处，直到您准备注射为止。

检查笔标签，确保药物和剂量正确，且未过期。

检查笔，确保笔未损坏。

确保药物：   

•没有冻结

•不浑浊

•无色至微黄色

•无颗粒

洗手

处理用过的笔

•使用后请立即将用过的笔放入经 FDA 批准的锐器处理容器中。请勿将笔扔进家庭垃圾中。

•如果您没有经 FDA 批准的锐器处理容器，您可以使用符合以下要求的家用容器：

-由耐用塑料制成，

-可以用紧密贴合、防刺穿的盖子盖上，不会有尖锐物体掉出来，

-使用时直立且稳定，

-防漏，

-确标记以警告容器内有危险废物。

•当您的锐器处理容器快要装满时，您需要遵循社区指南，以正确方式处理锐器处理容器。

•请勿回收使用过的锐器处理容器。

储存和处理

•将笔存放在 36°F 至 46°F（2°C 至 8°C）的冰箱中。

•您可以将笔存放在最高 86°F (30°C) 的室温下，最多可存放 21 天。如果您将笔存放在室温下，请勿将其放回冰箱。

•如果从冰箱取出后 21 天内未使用，请丢弃该笔。

•不要冻住你的笔。如果笔已经冻住了，就把笔扔掉，换一支新的。

•将您的笔存放在原装纸箱中，以保护您的笔免受光照。

•注射笔有玻璃部件。请小心处理。如果将注射笔掉落在坚硬的表面上，请勿使用。请使用新注射笔进行注射。

•请将您的ZEPBOUND笔和所有药物放在儿童接触不到的地方。

常见问题

如果我发现笔里有气泡怎么办？

有气泡是正常现象。

如果我的笔不是室温怎么办？

无需将笔加热至室温。

如果我解锁笔并在拉下灰色底盖之前按下紫色注射按钮会怎样？

不要取下灰色的笔底盖。扔掉这支笔并换一支新笔。

如果我取下灰色底盖时针尖上有一滴液体怎么办？

针尖上滴一滴液体是正常现象。请勿触摸针头。

我是否需要按住注射按钮直到注射完成？

这不是必需的，但它可以帮助您将笔稳定地贴在皮肤上。

我在注射过程中听到了超过 2 次咔嗒声——2 次响亮的咔嗒声和 1 次轻柔的咔嗒声。我注射完成了吗？

有些人可能会在第二次响亮的咔嗒声之前听到一声轻柔的咔嗒声。这是笔的正常运作。在听到第二次响亮的咔嗒声之前，请勿将笔从皮肤上移开。

我不确定我的笔是否能正常工作。

检查您是否已收到剂量。如果灰色柱塞可见，则表示剂量已正确送达。另外，请参阅说明的第 4 步。

如果您没有看到灰色柱塞，请联系获取进一步说明。在此之前，请妥善保管您的注射笔，以免意外被针扎伤。

如果注射后我的皮肤上有一滴液体或血液怎么办？

这是正常现象。用棉球或纱布按压注射部位。不要揉搓注射部位。

销售商：
Lilly USA, LLC
Indianapolis, IN 46285, USA

ZEPBOUND是礼来公司的商标。

版权所有 © 2023，礼来公司。保留所有权利。

本使用说明已获得美国食品药品管理局批准。

注射ZEPBOUND前你需要知道的重要信息

在您开始服用ZEPBOUND之前以及每次获得新药瓶时，请阅读本使用说明。可能会有新信息。此信息不能代替与您的医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗。

不要与他人共用针头或注射器。您可能会将严重感染传染给他人，或被他人感染。

与您的医疗保健提供者讨论如何正确 注射ZEPBOUND 。

•ZEPBOUND是单剂量小瓶。

•ZEPBOUND每周使用1次。

•仅进行皮下注射。

•您或其他人可以注射到您的胃（腹部）或大腿。

•另一个人可以向您的上臂后部注射。

收集注射所需的用品

•1瓶 单剂量ZEPBOUND

•1 个注射器和 1 个针头，单独提供（例如，使用医疗保健提供者建议的 1 mL 注射器和针头）

•1 块酒精棉签

•纱布

•1 个锐器容器，用于丢弃使用过的针头和注射器。请参阅本说明末尾的“处理使用过的针头和注射器”。

零件指南

小瓶

针头和注射器（不包括）

注意：不包括针头和注射器。您的医疗保健提供者推荐的针头和注射器可能与本使用说明中的针头和注射器不同。

准备注入ZEPBOUND

将小瓶 从冰箱中取出。

检查药瓶标签，确保药品和剂量正确，并且没有过期。

确保药物：

•没有冻结

•不浑浊

•无色至微黄色

•无颗粒

每次注射时务必使用新的注射器和针头，以防止感染和针头堵塞。不要重复使用或与他人共用注射器或针头。您可能会将严重感染传染给他人，或从他人身上感染严重感染。

用肥皂和水洗手。

注入ZEPBOUND

•严格按照医护人员的指示进行注射。医护人员会告诉您是否应该在注射前捏住皮肤。

•在每次注射时选择的区域内改变（旋转）注射部位，以减少注射部位患脂肪营养不良（皮肤凹陷或皮肤增厚）和局部皮肤淀粉样变性（皮肤有肿块）的风险。

•请勿在皮肤有凹陷、增厚或肿块的地方注射。

•请勿在皮肤柔软、擦伤、鳞状或坚硬的地方、或疤痕或受损的皮肤上注射。

•请勿将ZEPBOUND与任何其他药物 混合。

•请勿在注射其他药物的同一注射部位 注射ZEPBOUND 。

处理使用过的针头和注射器

•使用后，请立即将用过的针头和注射器放入经 FDA 批准的锐器处理容器中。请勿将松散的针头和注射器扔进家庭垃圾中。

•如果您没有经 FDA 批准的锐器处理容器，您可以使用符合以下要求的家用容器：

-由耐用塑料制成，

-可以用紧密贴合、防刺穿的盖子盖上，不会有尖锐物体掉出来，

-使用时直立且稳定，

-防漏，

-正确标记以警告容器内有危险废物。

•当您的锐器处理容器快要装满时，您需要遵循社区指南，以正确方式处理锐器处理容器。

•除非社区规定允许，否则请勿将使用过的锐器处理容器丢弃在家庭垃圾中。请勿回收使用过的锐器处理容器。

存储ZEPBOUND

•将所有未开封的小瓶存放在 36°F 至 46°F (2°C 至 8°C) 的冰箱中。

•您可以将未开封的小瓶存放在室温（最高 86°F (30°C)）下，最多保存 21 天。

•请勿冷冻。如果ZEPBOUND已冷冻， 请勿使用。

•将小瓶存放在原纸箱中，避免光照。

•使用后请将所有打开的小瓶扔掉，即使小瓶中还剩余药物。

请将ZEPBOUND小瓶、注射器、针头及所有药物放置在儿童接触不到的地方。

包装标签 - Zepbound TM，2.5 毫克/0.5 毫升，纸盒，4 支单剂量笔

包装标签 - Zepbound TM，5 毫克/0.5 毫升，纸盒，4 支单剂量笔

包装标签 - Zepbound TM，7.5 毫克/0.5 毫升，纸盒，4 支单剂量笔

包装标签 - Zepbound TM，10 毫克/0.5 毫升，纸盒，4 支单剂量笔

包装标签 - Zepbound TM，12.5 毫克/0.5 毫升，纸盒，4 支单剂量笔

包装标签 - Zepbound TM，15 毫克/0.5 毫升，纸盒，4 支单剂量笔

包装标签 - Zepbound ®，2.5 毫克/0.5 毫升，纸盒，4 个单剂量小瓶

包装标签 - Zepbound ®，5 毫克/0.5 毫升，纸盒，4 个单剂量小瓶

包装标签 - Zepbound ®，7.5 毫克/0.5 毫升，单剂量小瓶

包装标签 - Zepbound ®，10 毫克/0.5 毫升，纸盒，单剂量小瓶

包装标签 - Zepbound ®，12.5 毫克/0.5 毫升，单剂量小瓶

包装标签 - Zepbound ®，15 毫克/0.5 毫升，单剂量小瓶

注：药品如有新包装，以新包装为准。以上中文说明书由全球原研药仿制药资讯论坛整理编辑，仅供参考，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师.