药品FDA说明书

1 适应症和用途

PULMOZYME ®与标准疗法联合使用，用于治疗儿童和成人囊性纤维化 (CF) 患者，以改善肺功能。对于 FVC ≥ 预测值的 40% 的 CF 患者，每日服用PULMOZYME也被证明可以降低需要肠外抗生素治疗的呼吸道感染的风险。

2 剂量和给药

2.1 推荐剂量

对于大多数囊性纤维化患者，建议剂量为每天吸入一次 2.5 毫克（一剂安瓿），使用推荐的喷射雾化器（连接到空气压缩机系统）或通过振动网状雾化器。一些患者可能受益于每日两次的给药。

2.2 给药说明

雾化器信息

• 通过连接到空气压缩机的喷射雾化器（配备足够的空气流量和合适的口器或面罩）或振动网状雾化器施用PULMOZYME 。请参阅表1了解与PULMOZYME一起使用的推荐喷射雾化器或振动网状雾化器。目前没有数据支持使用其他雾化器系统施用PULMOZYME 。

• eRapid 雾化器系统仅应由能够使用吸嘴的成人和儿科患者使用，而不应由需要面罩吸入PULMOZYME的较小患者使用。

• 按照制造商的说明手册使用所选的雾化器。

• 请参阅制造商的有关设备的使用、维护和更换的说明手册，包括所选雾化器的清洁和消毒程序。

• 有关更多信息，请参阅所选雾化器制造商的说明手册。

PULMOZYME信息

• 使用前应挤压每个PULMOZYME安瓿瓶以检查是否泄漏。如果溶液浑浊或变色，请丢弃安瓿瓶。一旦打开，必须使用或丢弃安瓿瓶中的所有内容物。

• 请勿在雾化器中稀释或混合PULMOZYME和其他药物。将PULMOZYME与其他药物混合可能会导致PULMOZYME或混合化合物发生不良的物理化学和/或功能变化。

3 剂型和规格

吸入溶液：单剂量安瓿瓶中含有 2.5 mg/2.5 mL（1 mg/mL）透明无色溶液。

4 禁忌症

PULMOZYME禁用于已知对多诺酶阿尔法、中国仓鼠卵巢细胞产品或该产品的任何成分过敏的患者。

5 警告和注意事项

没有任何。

6 不良反应

6.1 临床试验经验

由于临床试验是在千差万别的条件下进行的，一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物的临床试验中的发生率进行比较，也可能无法反映实践中观察到的发生率。

下面描述的数据反映了902 名患者对PULMOZYME的暴露情况，暴露范围从 2 周的每日给药到为期六个月的每日一次或两次给药。在安慰剂对照试验（n=804）和非对照试验（n=98）中对PULMOZYME进行了研究。安慰剂对照试验中的患者人群 FVC ≥ 预测值的 40%（n=643）或患有更严重的肺部疾病，FVC < 预测值的 40%（n=161）。非对照试验中的人群包括 98 名年龄从 3 个月到 10 岁的 CF 儿科患者。超过一半的患者每天吸入一次PULMOZYME 2.5 毫克（n=581），而其余患者（n=321）每天吸入两次PULMOZYME 2.5 毫克。

安慰剂对照试验

试验 1：试验 1 是一项随机、安慰剂对照临床试验，受试者为 FVC ≥ 预测值的 40% 的患者。在这项试验中，超过 600 名患者每天接受一次或两次PULMOZYME治疗，持续六个月。最常见的不良反应（风险差异 ≥5%）是声音改变。PULMOZYME 治疗患者和安慰剂治疗患者的大多数不良事件比例相似，可能反映了潜在肺部疾病的后遗症。在大多数情况下，增加的反应是轻微的、短暂的，不需要改变剂量。很少有患者出现导致永久停用PULMOZYME的不良反应，安慰剂（2%）和PULMOZYME （3%）的停药比例相似。表 2列出了PULMOZYME治疗患者中发生比例高于安慰剂治疗患者（大于 3%）的不良反应。

试验 2：试验 2 是一项随机、安慰剂对照试验，试验对象为肺部疾病较晚期（FVC < 预测值的 40%）的患者，治疗期为 12 周。在本次试验中，PULMOZYME的安全性与肺部疾病较轻（FVC ≥ 预测值的 40%）的患者报告的安全性相似。表 2列出了本次试验中报告的PULMOZYME治疗患者中比例较高（大于 3%）的不良反应。

对照试验中观察到的死亡率对于接受安慰剂和PULMOZYME治疗的患者来说相似。死亡原因与囊性纤维化的进展一致，包括呼吸暂停、心脏骤停、心肺骤停、肺心病、心力衰竭、大咯血、肺炎、气胸和呼吸衰竭。

非对照试验

试验 3：研究了 98 名 3 个月至 10 岁囊性纤维化儿科患者（65 名 3 个月至 < 5 岁，33 名 5 岁至 ≤ 10 岁）每天服用 2.5 毫克PULMOZYME的安全性，为期 2 周。在整个治疗期间，无法通过口腔吸入或呼气的患者使用了 PARI BABY™ 可重复使用雾化器（使用面罩代替口含器）（54/65，83% 的年轻患者和 2/33，6% 的老年患者）。总体而言，不良反应的性质与安慰剂对照试验中观察到的类似。与老年组相比，年轻组报告咳嗽的患者数量较多（29/65，45% 对比 10/33，30%），中度至重度咳嗽的患者数量也较多（24/65，37% 对比 6/33，18%）。与老年组相比，年轻组报告鼻炎的患者数量较多（23/65，35% 对比 9/33，27%），报告皮疹的患者数量也较多（4/65，6% 对比 0/33）。

过敏反应

尚未有因服用PULMOZYME而导致过敏反应的报告。已观察到荨麻疹、轻度至中度和轻度皮疹，且这些症状都是暂时的。在所有研究中，一小部分（平均 2-4%）接受PULMOZYME治疗的患者产生了针对PULMOZYME的血清抗体。这些患者均未出现过敏反应，且针对PULMOZYME的血清抗体的临床意义尚不清楚。

7 药物相互作用

现有数据表明PULMOZYME没有临床上重要的药物相互作用。

8 特定人群的使用

8.1 怀孕

目前尚未对孕妇进行充分且有良好对照的PULMOZYME研究。但是，已对阿法多诺酶进行了动物生殖研究。在这些研究中，在大鼠和兔子中，阿法多诺酶剂量高达约 600 倍于最大推荐人体剂量 (MRHD) 时，未观察到胎儿受到伤害的证据。

8.2 哺乳

目前尚不清楚PULMOZYME是否存在于人乳中。在对食蟹猴进行的药代动力学研究中，在产后第 14 天给药 [静脉推注剂量 (0.1 mg/kg) 的 Dornase alfa，随后在 6 小时内静脉输注 (0.080 mg/kg/hr)] 后 24 小时内，乳汁中检测到的 Dornase alfa 水平低于母体血清浓度的 0.1%。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对PULMOZYME的临床需求以及PULMOZYME或潜在母体疾病对母乳喂养儿童的任何潜在不利影响。

8.4 儿科用途

PULMOZYME与标准囊性纤维化疗法联合使用，在儿科患者中已证实了其安全性和有效性。以下年龄组的证据支持在儿科患者中使用PULMOZYME ：

• 5 至 17 岁的患者：一项随机、安慰剂对照试验的证据支持在 5 至 17 岁的患者中使用PULMOZYME ，该试验研究了 303 名接受PULMOZYME 治疗的 5 至 17 岁临床稳定的囊性纤维化患者。

• 5 岁以下患者：根据 5 岁及以上患者的疗效数据推断，以及 65 名年龄在 3 个月至 5 岁以下、每日吸入2.5 mg PULMOZYME持续 2 周的儿科患者的安全性数据，支持 5 岁以下患者使用PULMOZYME。

8.5 老年人使用

囊性纤维化主要发生在儿童和年轻人中。PULMOZYME 的临床研究没有纳入足够数量的 65 岁或以上受试者，因此无法确定他们的反应是否与年轻受试者不同。

11 描述

Dornase alfa 是一种重组人类脱氧核糖核酸酶 I (rhDNase)，是一种选择性切割 DNA 的酶。该蛋白质由基因工程中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞产生，该细胞含有编码天然人类蛋白质脱氧核糖核酸酶 I (DNase) 的 DNA。产品通过柱层析和切向流过滤纯化。纯化的糖蛋白含有 260 个氨基酸，分子量约为 37,000 道尔顿。一级氨基酸序列与天然人类酶的氨基酸序列相同。

PULMOZYME（多诺酶α）吸入溶液通过吸入压缩空气驱动的雾化器或推荐的雾化器系统产生的气溶胶雾来给药。PULMOZYME是一种无菌、透明、无色、高度纯化的溶液，装在单剂量安瓿瓶中。每个安瓿瓶将 2.5 毫升溶液输送到雾化器碗中。每毫升水溶液含有 1 毫克多诺酶α、二水合氯化钙（0.15 毫克）和氯化钠（8.77 毫克）。该溶液不含防腐剂。溶液的标称 pH 值为 6.3。

12 临床药理学

12.1 作用机制

PULMOZYME是重组人脱氧核糖核酸酶 I (rhDNase)，是一种选择性切割 DNA 的酶。在临床前体外研究中，PULMOZYME水解 CF 患者痰中的 DNA 并降低痰的粘弹性。在 CF 患者中，粘稠脓性分泌物滞留在气道中会导致肺功能下降和感染加重。脓性肺分泌物含有极高浓度的细胞外 DNA，这些细胞是由退化的白细胞在感染后积聚而释放的。

12.3 药代动力学

当18 名 CF 患者吸入2.5 毫克PULMOZYME时，15 分钟内可测得痰中 3 µg/mL DNase 的平均浓度。吸入后两小时，痰中平均浓度降至平均 0.6 µg/mL。4 名 CF 患者连续六天吸入高达 10 毫克 TID 的PULMOZYME，不会导致血清 DNase 浓度显著升高至正常内源性水平以上。在 321 名 CF 患者连续六个月每天两次服用高达 2.5 毫克的PULMOZYME后，未观察到血清 DNase 的积累。Dornase alfa 预计会被生物体液中的蛋白酶代谢。一项人体静脉注射剂量研究表明，dornase alfa 的消除半衰期为 3-4 小时。

98 名年龄在 3 个月至 ≤ 10 岁的患者每日吸入 2.5 毫克PULMOZYME，并在首次给药后 90 分钟内获取支气管肺泡灌洗 (BAL) 液。所有患者的 BAL DNase 浓度均可检测到，但范围很广，从 0.007 至 1.8 µg/mL。在平均 14 天的暴露期内，3 个月至 < 5 岁年龄组的血清 DNase 浓度（平均值 ± 标准差）增加了 1.1 ± 1.6 ng/mL，5 至 ≤ 10 岁年龄组的血清 DNase 浓度增加了 0.8 ± 1.2 ng/mL。BAL 或血清 DNase 浓度与不良反应和临床结果之间的关系尚不清楚。

13 非临床毒理学

13.1 致癌作用、致突变作用、生育能力受损

在一项对 Sprague Dawley 大鼠进行的终生研究中，吸入剂量高达 0.246 mg/kg/天（约为成人 MRHD 的 30 倍）的PULMOZYME未导致与治疗相关的肿瘤发病率增加。大鼠终生暴露后，良性或恶性肿瘤的发展没有增加，也没有出现异常肿瘤类型。

PULMOZYME在以下基因毒性试验中呈阴性：体外Ames 试验、体外小鼠淋巴瘤试验和体内小鼠骨髓微核试验。在接受静脉注射剂量高达 10 mg/kg/天（约为成人 MRHD 的 600 倍）的雄性和雌性大鼠中，未观察到生育能力受损的证据。

14 临床研究

在 FVC ≥ 预测值 40% 的 CF 患者中进行试验

PULMOZYME已在一项随机、安慰剂对照试验中得到评估，试验对象为临床稳定的囊性纤维化患者，年龄在 5 岁及以上，基线用力肺活量 (FVC) 大于或等于预测值的 40%，并且正在接受囊性纤维化标准疗法。患者接受安慰剂治疗（325 名患者）、每天一次 2.5 毫克PULMOZYME（322 名患者）或每天两次 2.5 毫克PULMOZYME（321 名患者），为期六个月，通过配备Pulmo-Aide ®压缩机的 Hudson T Up-draft II ®雾化器给药。

与安慰剂组相比，两种剂量的PULMOZYME均显著减少了因呼吸道感染而需使用肠外抗生素的患者数量。服用PULMOZYME后，2.5 毫克每日剂量和 2.5 毫克每日两次剂量分别使发生呼吸道感染的相对风险降低了 27% 和 29%（见表3）。数据表明，PULMOZYME对老年患者（> 21 岁）呼吸道感染的效果可能小于对年轻患者的效果，老年患者可能需要每日两次给药。基线 FVC > 85% 的患者也可能受益于每日两次给药（见表3 ）。在接受PULMOZYME治疗的患者中观察到的呼吸道感染风险降低与治疗最初两周内FEV 1的改善没有直接关系。

在开始使用PULMOZYME治疗后的 8 天内，每日治疗一次的患者的平均 FEV 1比基线值增加 7.9%，每日治疗两次的患者的平均 FEV 1比基线值增加 9.0%。长期治疗期间，每日 2.5 mg 剂量水平的总体平均 FEV 1 比基线值增加 5.8%，每日两次 2.5 mg 剂量水平的总体平均 FEV 1 比基线值增加 5.6%。安慰剂接受者的肺功能测试未显示显著的平均变化（见图1）。

对于 5 岁或以上、基线 FVC 大于或等于 40% 的患者，使用PULMOZYME可降低需要肠外抗生素治疗的首次呼吸道感染的发生率，并改善平均 FEV 1，无论年龄或基线 FVC 如何。

在 FVC 低于预测值的 40% 的 CF 患者中进行试验

PULMOZYME还在第二项随机、安慰剂对照试验中接受了评估，该试验的受试者为临床稳定的、基线 FVC 低于预测值的 40% 的患者。患者入组后接受安慰剂（162 名患者）或PULMOZYME 2.5 mg QD（158 名患者）治疗 12 周。在接受PULMOZYME治疗的患者中，与接受安慰剂治疗的患者相比，FEV 1（9.4% vs. 2.1%，p < 0.001）和 FVC（12.4% vs. 7.3%，p < 0.01）的平均变化（占基线的百分比）有所增加。PULMOZYME并未显著降低发生需要肠外抗生素治疗的呼吸道感染的风险（54% 的PULMOZYME患者 vs. 55% 的安慰剂患者在 12 周内出现呼吸道感染，相对风险 = 0.93，p = 0.62）。

PULMOZYME对成人和儿童患者的运动耐受性的影响尚未确定。

其他研究

临床试验表明，可以在急性呼吸道症状恶化期间继续或开始PULMOZYME治疗。

短期剂量范围研究表明，超过 2.5 mg BID 的剂量不会进一步改善 FEV 1。接受周期性药物治疗的患者（即服用PULMOZYME 10 mg BID 14 天，然后进行 14 天的洗脱期）在每个周期开始时 FEV 1均迅速改善，每次停用PULMOZYME后恢复到基线水平。

16 如何供应/储存和处理

PULMOZYME（dornase alfa）吸入溶液是一种无菌、透明、无色的溶液，供应如下：

30 个纸箱，内含 5 个铝箔袋，每个铝箔袋中有 6 个单剂量安瓿瓶。每个 2.5 mL 安瓿瓶含有 2.5 mg 多诺酶阿尔法 (1 mg/mL)：NDC 50242-100-40。

储存和处理

将PULMOZYME安瓿瓶放入保护箔中，在 2°C 至 8°C (36°F 至 46°F) 的冷藏温度下保存，以防光照和高温。打开保护箔袋后，未使用的安瓿瓶必须放入保护箔袋中冷藏，以防光照和高温。请勿在安瓿瓶上印有的有效期后使用。在运输过程中，将安瓿瓶放入保护箔袋中冷藏，以防光照和高温。如果安瓿瓶暴露在室温 (22°C 至 28°C [72°F 至 82°F]) 下超过 60 小时，请勿使用。避免过热和光照。

17 患者咨询信息

建议患者阅读 FDA 批准的患者标签（使用说明）。

准备

建议患者在使用前挤压每个安瓿瓶以检查是否有泄漏。如果溶液浑浊或变色，应丢弃。一旦打开，必须使用或丢弃安瓿瓶中的所有内容物。

药物不相容性

指导患者不要在雾化器中稀释或混合PULMOZYME与其他药物。将PULMOZYME与其他药物混合可能会导致PULMOZYME或混合化合物发生不良的物理化学和/或功能变化。

贮存

指导患者正确的储存和处理PULMOZYME 的 方法。

制造商的使用说明书

指导患者阅读并遵循制造商的说明手册，以正确使用和维护喷射雾化器/压缩机系统或PULMOZYME输送中使用的振动网状雾化器。

Pulmozyme®(dornase alfa)
Inhalation Solution

制造商：
Genentech, Inc.
罗氏集团成员
1 DNA Way
South San Francisco, CA 94080-4990

美国执照编号 1048

©2024 Genentech, Inc. 保留所有权利

©2024 Genentech, Inc.
Pulmozyme ®是 Genentech, Inc. 的注册商标。

使用说明

PULMOZYME ® (PULL-muh-zyme)

（阿尔法多诺酶）吸入溶液

本使用说明包含有关如何使用PULMOZYME与喷射雾化器和压缩机的信息

有关使用Pulmozyme与推荐的振动网状雾化器的信息，请参阅本使用说明的另一面

在您开始使用Pulmozyme之前以及每次补充药物时，请阅读并理解本使用说明和雾化器制造商的说明手册。可能会有新信息。此信息不能代替您与医生讨论您的医疗状况或治疗。

雾化器和压缩机一起使用，可输送一定剂量的Pulmozyme。雾化器将Pulmozyme液体药物变成细雾，您可通过吸嘴呼吸吸入。压缩机为雾化器提供动力，使雾化器工作。

Pulmozyme仅应与下面推荐的经批准的雾化器和适当的压缩机一起使用，或与推荐的振动网状雾化器一起使用（请参阅本使用说明的另一面）。请阅读并遵循制造商的说明手册。

请勿同时在雾化器中使用任何其他吸入药物。将所有其他吸入药物系统与Pulmozyme完全分开。

使用雾化器套件提供的吸嘴或面罩。

如果您的孩子无法用嘴吸气或呼气，您可以使用 PARI BABY 可重复使用雾化器，但您应先与医生讨论。PARI BABY 雾化器与 PARI LC Plus Jet 系统相同，只是吸嘴被连接到弯头的紧密贴合面罩所取代。

按照使用说明这一侧的步骤，使用以下喷射雾化器系统给予Pulmozyme

有关适合与Pulmozyme一起使用的压缩机的更多信息，请阅读制造商推荐的雾化器的使用手册。

使用PULMOZYME前需要了解的重要信息

阅读并遵循雾化器制造商的说明手册，以正确使用和维护：

按照建议在第一次使用前和每次使用后清洁雾化器。

使用建议的消毒方法对雾化器部件进行消毒。

按照建议更换雾化器部件。

注射一剂Pulmozyme所需的用品（参见图 A）：

1 支 Pulmozyme安瓿瓶

压缩机

雾化器杯和盖（旋入式或卡入式）

塑料 T 型管（侧流雾化器或 PARI BABY 不需要）

柔性气雾管（侧流雾化器或 PARI BABY 不需要）

吹嘴（干净）或 PARI BABY 面罩

长连接管

鼻夹（可选，PARI BABY 不需要）