关注疼痛领域的化学家朋友，在看到上图的结构式时一定不陌生。

没错，就是近期在我国获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）治疗的2款第三代钙离子通道调节剂：

海思科的思美宁（苯磺酸克利加巴林胶囊）于2024年5月20日批准：A1和B1分别为苯磺酸克利加巴林化合物结构和化合物专利权利要求1保护的通式结构。

第一三共的德力静（苯磺酸美洛加巴林片）于2024年6月28日批准：A2和B2分别为苯磺酸克利加巴林化合物结构和化合物专利权利要求1保护的通式结构。

很显然，与传统钙离子通道调节剂的简单单环（加巴喷丁）或开环结构（普瑞巴林）相比，第一三共和海思科分别通过并二环和并三环笼状结构设计，以提高对中枢神经系统α2δ亚基靶点亲和力，进而提高疗效和降低不良反应发生率。

此前临床上常用的钙离子通道调节剂包括加巴喷丁和普瑞巴林，通过调节电压门控钙离子通道（VGCC）中的α2δ亚基，减轻疼痛的同时也可改善睡眠和情绪。这两种药物在国内并未获批DPNP的适应症，在临床上虽然可以极大缓解患者疼痛症状，但其对于α2δ-1亚基的选择性仍然较低，因此仍可导致中枢神经系统不良反应的发生，包括头晕、共济失调、嗜睡和头痛。

第三代钙离子通道调节剂，如美洛加巴林对钙离子通道α2δ亚基具有较高的亲和力，且其与α2δ-1亚基解离缓慢，与α2δ-2亚基解离快速，该机制可能是其具有较好的镇痛治疗效果和较少不良反应的原因。克利加巴林（HSK16149 ）抑制[ ³H ]加巴喷丁与α2δ的结合亚单位与美洛加巴林相当，作用比普瑞巴林强23倍。

值得一提的是，克利加巴林是全球首个无需滴定的第三代中枢神经系统钙离子通道调节剂，也是国内首个获批DPNP适应症的药物。

随着第三代钙离子通道调节剂在国内获批上市，我国DPNP临床治疗也正在迎来新格局。

2024年5月，我国发布的《国家基层糖尿病神经病变诊治指南（2024版）》就建议，对于DPNP，普瑞巴林或度洛西汀可作为首选，加巴喷丁、美洛加巴林、克利加巴林也可作为一种有效的初始治疗药物。

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